抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)(戒酒硫樣反應(yīng))

1、抗生素與雙硫侖樣反應(yīng)（戒酒硫樣反應(yīng)）（一）何（一）何為雙硫雙硫侖樣侖樣反應(yīng)1.1.戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)戒酒硫與戒酒硫樣反應(yīng)（1）戒酒硫）戒酒硫通用名為“雙硫雙硫侖”，又稱“雙硫醒”、“雙硫醛”，化學(xué)名為雙二硫化物。是人們熟知的治療慢性酒精中毒的戒酒藥物，服用吸收后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)作用，可持續(xù)710日，在此期間若飲酒，即使很小量，也可引起很強(qiáng)烈的身體不適，從而達(dá)到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫

2、侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。（2）戒酒硫樣反應(yīng)）戒酒硫樣反應(yīng)又稱“雙硫雙硫侖樣侖樣反應(yīng)”。是由“乙醇雙硫侖”合并使用所致，可發(fā)生面色潮紅，頭面部腫脹，心動(dòng)過(guò)速，氣喘、頭昏、低血壓、惡心和嘔吐等反應(yīng)，也稱“安塔布司反應(yīng)”。臨床上應(yīng)用此作用戒酒。（3）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所致）戒酒硫樣反應(yīng)為體內(nèi)乙醛蓄積所

3、致酒的主要成分是乙醇，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)醛糖氧化還原酶作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸櫞酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳，24h內(nèi)完全排泄。雙硫侖可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化為乙酸，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積。乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。正常人飲酒后血中可

4、出現(xiàn)少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛濃度的可以上升510倍，當(dāng)血中乙醛濃度大于0.5%時(shí)可發(fā)生一系列中毒癥狀。2.2.頭孢類抗生素與戒酒硫頭孢類抗生素與戒酒硫臨床中常用的頭孢類抗生素含有硫甲基四氮唑基團(tuán)，與戒酒硫結(jié)構(gòu)相似，能抑制醛糖氧化還原酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，造成體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，即體內(nèi)乙醛中毒的表現(xiàn)——醉酒狀。（二）哪些（二）哪些藥物可物可導(dǎo)致雙硫致雙硫侖樣侖樣反應(yīng)？1.1.頭孢菌素類：頭孢菌素類：頭孢類藥物中的頭孢

5、哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。這些頭孢菌素類藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7氨基頭孢烷酸（7ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)

6、爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。出現(xiàn)心前區(qū)疼痛伴心電圖STT改變是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神經(jīng)興奮性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動(dòng)脈灌注壓降低，導(dǎo)致灌流量減少所致。（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。）2.2.硝咪唑類藥物：硝咪唑類藥物：如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。