支氣管舒張藥抗炎抗過(guò)敏平喘藥茶堿類

1、咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時(shí)存在，互為因果。,第十八章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細(xì)支氣管誘發(fā)哮喘。,支氣管痙攣主要引起哮喘，同時(shí)因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽。,咳嗽對(duì)呼吸道呈機(jī)械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。,臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應(yīng)用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。 這三類藥物均是對(duì)癥治療，臨床應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)的

2、對(duì)因治療措施（抗感染、抗過(guò)敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等）。,第一節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥,物理化學(xué)刺激,感受器（刺激感受器、牽張感受器等）,傳入神經(jīng)（迷走、喉上神經(jīng)）,咳嗽中樞（延髓）,傳出神經(jīng)（迷走、喉返、膈神經(jīng)）,效應(yīng)器（聲門(mén)、 呼氣?。?,咳嗽反射,,,,,,咳嗽反射示意圖,,代表藥 可待因右美沙芬噴托維林(咳必清） 苯丙哌林作用機(jī)制 直接抑制延髓的咳嗽中樞 。,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,,苯佐那酯(退嗽露) 作用機(jī)理

3、抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入神經(jīng)末梢。,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,常用鎮(zhèn)咳藥比較,第二節(jié) 祛 痰 藥,氯化銨作用與臨床應(yīng)用1、祛痰作用 使痰液稀釋而易于排出：①刺激胃粘膜感受器，通過(guò)胃肺迷走神經(jīng)反射，引起支氣管腺體分泌增加（主）；②少部分經(jīng)呼吸道排出時(shí)，由于其滲透壓的作用而帶出部分水分。用于急、慢性呼吸道炎癥痰多粘稠而不易咳出的患者。 2、酸化體液與尿液 用于治療某些堿血癥及酸化尿液促進(jìn)堿性物質(zhì)的排出。,一、痰液稀釋藥

4、（惡心性祛痰藥）,二、黏痰溶解藥,乙酰半胱胺酸作用與臨床應(yīng)用 祛痰作用 機(jī)制：使痰液溶解而易于排出：分子中的巰基（-SH）可以使痰液中的黏蛋白的二硫鍵斷裂，還可使膿性痰的DNA纖維斷裂，從而降低痰液的粘稠度，使痰液易于咳出。霧化吸入用于各種原因引起的大量黏痰阻塞呼吸道不易咳出者及術(shù)后咳痰困難者。,不良反應(yīng)可引起惡心、嘔吐、嗆咳甚至支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素可避免。用藥中注意觀察病人呼吸道反應(yīng)，呼吸頻率。注意事項(xiàng)1

5、、霧化吸入時(shí)不要與鐵、銅以及橡膠、氧化劑、氧氣接觸，不宜與青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素等合用，以免降低抗菌活性。2、氣管內(nèi)滴入及時(shí)排痰3、支氣管哮喘患者禁用或慎用。,,溴己新（ 必嗽平）作用與臨床應(yīng)用 通過(guò)裂解粘痰中的粘多糖而發(fā)揮祛痰作用。臨床用于具有白色黏痰而不易咳出的患者 。不良反應(yīng)惡心、胃部不適，偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。注意事項(xiàng)消化性潰瘍、肝功能不全者慎用。,三、黏液調(diào)節(jié)藥,祛痰藥作用比較,第三節(jié)┃平喘藥,哮喘是一種

6、以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應(yīng)性為特征的疾病。,,哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖,炎癥細(xì)胞、 炎癥介質(zhì)（組胺、LTB4、PGD2等） 、細(xì)胞因子 的相互作用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性,支氣管哮喘,,,,,,,,,,,平滑肌痙攣,,平喘藥從以往單純擴(kuò)張支氣管為目的外已向抗過(guò)敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展。,腎上腺素受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。,平喘藥的分類,M膽堿受體阻斷藥

7、：異丙托溴銨。,腎上腺皮質(zhì)激素：倍氯米松、倍他米松,肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：如色甘酸鈉、萘多羅米,炎癥介質(zhì)抑制劑：如5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司咪唑。,支氣管舒張藥,,抗炎抗過(guò)敏平喘藥,,茶堿類：氨茶堿、二羥丙茶堿。,鈣拮抗藥，如硝苯地平。,非選擇性β受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素、腎上腺素、麻黃堿選擇性低，心血管不良反應(yīng)明顯，長(zhǎng)期反復(fù)用藥產(chǎn)生耐藥性?，F(xiàn)已少用。,選擇性β2受體激動(dòng)藥,沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等對(duì)β2受體選擇

8、性作用高，心血管不良反應(yīng)少穩(wěn)定性好、作用維持時(shí)間長(zhǎng)、可多種途徑給藥。,一、擬腎上腺素藥,選擇性β2受體激動(dòng)藥,作用與臨床應(yīng)用1、平喘 適用于支氣管哮喘（為支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的一線治療藥物）和喘息性支氣管炎及慢性阻塞性肺病。2、其他作用 特布他林可激動(dòng)子宮平滑肌β2受體，抑制子宮收縮。不良反應(yīng)與用藥觀察可出現(xiàn)明顯的手指震顫，繼續(xù)用藥減輕或消失，心血管副作用，耐受性，骨骼肌震顫等。,2. 茶堿類 共性：松弛支氣管

9、平滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等作用。,平滑肌舒張機(jī)制：（1）抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；（2）促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放；（3）阻斷腺苷受體，預(yù)防腺苷對(duì)哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；（4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯鈣釋放。,①平喘作用 弱于β2受體興奮藥。用于急、慢性支氣管哮喘(急性哮喘用氨茶堿緩慢注),喘息型慢性支氣管炎； ②強(qiáng)心、利尿作

10、用 通過(guò)正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動(dòng)脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；③松弛膽道平滑肌：用于膽絞痛。,本品堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜飯后服藥，靜注過(guò)快或劑量過(guò)大可致心律失常、中樞興奮等。,氨茶堿,3. 抗膽堿藥 膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP含量增高，氣道張力增高，導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。,抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大

11、，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。,為阿托品的異丙基衍生物。能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M1-R，其氣霧劑有強(qiáng)大的松弛支氣管作用，對(duì)喘息性慢性支氣管炎療效與沙丁胺醇相似。 該藥由于含有季銨基團(tuán)，不易被氣道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，對(duì)心率和中樞無(wú)明顯影響。,異丙托溴胺,4. 鈣拮抗藥 本類藥對(duì)血管、消化道、子宮及支氣管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平試用于治療支氣管

12、哮喘。,二、抗炎抗過(guò)敏平喘藥糖皮質(zhì)激素類（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過(guò)敏作用強(qiáng)大，平喘效果好。,■用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化吸入具有強(qiáng)大局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)輕微。,平喘機(jī)制：① 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎癥介質(zhì)PG和LTB4生成減少，從而產(chǎn)生抗炎作用。② 抗免疫作用，可減少炎癥介質(zhì)的合成而抑制過(guò)敏反應(yīng)。③ 收縮小血管，降低血管通透性，使炎癥滲出、水腫減輕。④ 加強(qiáng)兒茶

13、酚胺（CA）對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。,2.抗過(guò)敏平喘藥,肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉（咽泰）：無(wú)直接松弛支氣管平滑肌作用，不能對(duì)抗組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)的作用，亦無(wú)抗炎作用，故對(duì)急性哮喘無(wú)效。 通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻Ca2+內(nèi)流，阻止肥大細(xì)胞脫顆粒釋放過(guò)敏介質(zhì)而發(fā)揮平喘作用。須預(yù)防性給藥，發(fā)作后給藥無(wú)效。 用于預(yù)防哮喘發(fā)作、I型變態(tài)反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘。,酮替芬 強(qiáng)效抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 預(yù)防各型支氣管哮喘（尤適用于兒童）