支氣管舒張藥抗炎抗過敏平喘藥茶堿類

1、咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀，三者往往同時存在，互為因果。,第十八章 作用于呼吸系統(tǒng)藥物,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞細支氣管誘發(fā)哮喘。,支氣管痙攣主要引起哮喘，同時因呼吸阻力增加使肺泡膨脹，刺激牽張感受器引起咳嗽。,咳嗽對呼吸道呈機械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支氣管痙攣而誘發(fā)哮喘。,臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物配合應用，以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。 這三類藥物均是對癥治療，臨床應同時采用相應的

2、對因治療措施（抗感染、抗過敏、增強機體免疫功能等）。,第一節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥,物理化學刺激,感受器（刺激感受器、牽張感受器等）,傳入神經（迷走、喉上神經）,咳嗽中樞（延髓）,傳出神經（迷走、喉返、膈神經）,效應器（聲門、 呼氣肌）,,咳嗽反射,,,,,,咳嗽反射示意圖,,代表藥 可待因右美沙芬噴托維林(咳必清） 苯丙哌林作用機制 直接抑制延髓的咳嗽中樞 。,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,,苯佐那酯(退嗽露) 作用機理

3、抑制咳嗽反射弧中的感受器和傳入神經末梢。,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,常用鎮(zhèn)咳藥比較,第二節(jié) 祛 痰 藥,氯化銨作用與臨床應用1、祛痰作用 使痰液稀釋而易于排出：①刺激胃粘膜感受器，通過胃肺迷走神經反射，引起支氣管腺體分泌增加（主）；②少部分經呼吸道排出時，由于其滲透壓的作用而帶出部分水分。用于急、慢性呼吸道炎癥痰多粘稠而不易咳出的患者。 2、酸化體液與尿液 用于治療某些堿血癥及酸化尿液促進堿性物質的排出。,一、痰液稀釋藥

4、（惡心性祛痰藥）,二、黏痰溶解藥,乙酰半胱胺酸作用與臨床應用 祛痰作用 機制：使痰液溶解而易于排出：分子中的巰基（-SH）可以使痰液中的黏蛋白的二硫鍵斷裂，還可使膿性痰的DNA纖維斷裂，從而降低痰液的粘稠度，使痰液易于咳出。霧化吸入用于各種原因引起的大量黏痰阻塞呼吸道不易咳出者及術后咳痰困難者。,不良反應可引起惡心、嘔吐、嗆咳甚至支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素可避免。用藥中注意觀察病人呼吸道反應，呼吸頻率。注意事項1

5、、霧化吸入時不要與鐵、銅以及橡膠、氧化劑、氧氣接觸，不宜與青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素等合用，以免降低抗菌活性。2、氣管內滴入及時排痰3、支氣管哮喘患者禁用或慎用。,,溴己新（ 必嗽平）作用與臨床應用 通過裂解粘痰中的粘多糖而發(fā)揮祛痰作用。臨床用于具有白色黏痰而不易咳出的患者 。不良反應惡心、胃部不適，偶見轉氨酶升高。注意事項消化性潰瘍、肝功能不全者慎用。,三、黏液調節(jié)藥,祛痰藥作用比較,第三節(jié)┃平喘藥,哮喘是一種

6、以呼吸道慢性炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。,,哮喘發(fā)病機制示意圖,炎癥細胞、 炎癥介質（組胺、LTB4、PGD2等） 、細胞因子 的相互作用,遺傳因素,環(huán)境因素,神經調節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常,氣道炎癥,氣道高反應性,支氣管哮喘,,,,,,,,,,,平滑肌痙攣,,平喘藥從以往單純擴張支氣管為目的外已向抗過敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展。,腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等。,平喘藥的分類,M膽堿受體阻斷藥

7、：異丙托溴銨。,腎上腺皮質激素：倍氯米松、倍他米松,肥大細胞膜穩(wěn)定藥：如色甘酸鈉、萘多羅米,炎癥介質抑制劑：如5-羥色胺拮抗藥芬司匹利，組胺H1受體拮抗藥阿司咪唑。,支氣管舒張藥,,抗炎抗過敏平喘藥,,茶堿類：氨茶堿、二羥丙茶堿。,鈣拮抗藥，如硝苯地平。,非選擇性β受體激動藥,異丙腎上腺素、腎上腺素、麻黃堿選擇性低，心血管不良反應明顯，長期反復用藥產生耐藥性?，F已少用。,選擇性β2受體激動藥,沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅等對β2受體選擇

8、性作用高，心血管不良反應少穩(wěn)定性好、作用維持時間長、可多種途徑給藥。,一、擬腎上腺素藥,選擇性β2受體激動藥,作用與臨床應用1、平喘 適用于支氣管哮喘（為支氣管哮喘急性發(fā)作時的一線治療藥物）和喘息性支氣管炎及慢性阻塞性肺病。2、其他作用 特布他林可激動子宮平滑肌β2受體，抑制子宮收縮。不良反應與用藥觀察可出現明顯的手指震顫，繼續(xù)用藥減輕或消失，心血管副作用，耐受性，骨骼肌震顫等。,2. 茶堿類 共性：松弛支氣管

9、平滑肌、利尿、強心、興奮中樞及促進胃酸分泌等作用。,平滑肌舒張機制：（1）抑制細胞內磷酸二酯酶，提高氣道平滑肌細胞內cAMP水平；（2）促進內源性兒茶酚胺類物質釋放；（3）阻斷腺苷受體，預防腺苷對哮喘患者呼吸道平滑肌收縮作用；（4）干擾呼吸道平滑肌的鈣離子轉運，抑制細胞外鈣內流和細胞內質網貯鈣釋放。,①平喘作用 弱于β2受體興奮藥。用于急、慢性支氣管哮喘(急性哮喘用氨茶堿緩慢注),喘息型慢性支氣管炎； ②強心、利尿作

10、用 通過正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；③松弛膽道平滑肌：用于膽絞痛。,本品堿性較強，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜飯后服藥，靜注過快或劑量過大可致心律失常、中樞興奮等。,氨茶堿,3. 抗膽堿藥 膽堿能神經興奮時，支氣管平滑肌細胞內cGMP含量增高，氣道張力增高，導致支氣管痙攣及腺體分泌增多。,抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受體，從而產生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大

11、，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。,為阿托品的異丙基衍生物。能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M1-R，其氣霧劑有強大的松弛支氣管作用，對喘息性慢性支氣管炎療效與沙丁胺醇相似。 該藥由于含有季銨基團，不易被氣道或消化道吸收，氣霧吸入給藥只在局部發(fā)揮平喘作用，不影響痰液粘稠度，對心率和中樞無明顯影響。,異丙托溴胺,4. 鈣拮抗藥 本類藥對血管、消化道、子宮及支氣管等多種平滑肌有松弛作用，硝苯地平試用于治療支氣管

12、哮喘。,二、抗炎抗過敏平喘藥糖皮質激素類（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龍等） 本類藥物抗炎和抗過敏作用強大，平喘效果好。,■用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。霧化吸入具有強大局部抗炎作用，而全身不良反應輕微。,平喘機制：① 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎癥介質PG和LTB4生成減少，從而產生抗炎作用。② 抗免疫作用，可減少炎癥介質的合成而抑制過敏反應。③ 收縮小血管，降低血管通透性，使炎癥滲出、水腫減輕。④ 加強兒茶

13、酚胺（CA）對腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。,2.抗過敏平喘藥,肥大細胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉（咽泰）：無直接松弛支氣管平滑肌作用，不能對抗組胺、白三烯等過敏介質的作用，亦無抗炎作用，故對急性哮喘無效。 通過穩(wěn)定肥大細胞膜，阻Ca2+內流，阻止肥大細胞脫顆粒釋放過敏介質而發(fā)揮平喘作用。須預防性給藥，發(fā)作后給藥無效。 用于預防哮喘發(fā)作、I型變態(tài)反應和運動誘發(fā)的哮喘。,酮替芬 強效抑制過敏介質釋放 預防各型支氣管哮喘（尤適用于兒童）