抗組胺類抗過敏藥

1、抗過敏藥物一、非索非那丁(Fexofenadine)二、左旋西替利嗪（levocetirizine）三、地氯雷他定（Deslatadine）四、西替利嗪(Cetirizine)五、氮卓斯丁(Azelastine)抗組胺類抗過敏藥物分為第一代抗組胺藥物、第二代抗組胺藥物和第三代抗組胺藥物。第一代抗組胺藥：苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪等為代表的第一代抗組胺藥物因具有較強的中樞神經(jīng)抑制作用而逐漸被無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用輕微的第二代抗組胺藥物所取代。

2、而部分第二代抗組胺藥物由于發(fā)現(xiàn)有較明顯的心臟毒性而逐漸減少使用（如特非那丁、阿司米唑等）。非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗組胺藥物已經(jīng)問世。目前在世界范圍內(nèi)進入臨床使用的第二代抗組胺類抗過敏藥物已達20余種，而第三代僅僅數(shù)種。第二代和第三代抗組胺藥物中的大多數(shù)可兼用于過敏性哮喘的防治。我國目前常用氯雷他定和西替利嗪，加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西前臨床使用的抗過敏藥僅有10余種，主要為第二代抗組胺藥物。由替利嗪的

3、臨床療效與上述兩種藥物相似，而安全性更大，副作用更少，所以氯雷他定和西替利嗪的應(yīng)用逐年減少。而非索非那丁和左旋西替利嗪已成為世界抗過敏藥物市場銷售量增長最快的藥物，約占市場份額的30%左右，因此這兩種藥物將成為世界范圍今后幾年內(nèi)使用更為廣泛的抗過敏藥物。此外近年來上市的氯雷他定的換代產(chǎn)品deslatadine(Clarinex)已進入30多個國家的臨床，并且已經(jīng)進入我國市場，雖然該藥目前仍然沒有獲得FDA的批準(zhǔn)，但是進入我國市場的第一個

4、第三代抗過敏藥物，所以在我國有潛在的巨大市場。西替利嗪的換代產(chǎn)品乙氟利嗪（Efletirizine）也已完成三期臨床試驗而開始進入臨床。一、非索非那丁、非索非那丁(Fexofenadine)【商品名】太非；Telfast120；Telfast180，Allegra，【異名】MDL16455【性狀】本品為白色結(jié)晶狀粉末，無臭無味，幾乎難溶于水，極易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，幾乎不溶于水，熔點為147151℃?！倔w內(nèi)過程】非索非那丁口服吸

5、收良好，吸收較為迅速，口服0.51小時出現(xiàn)抗組胺作用，13小時血藥濃度達峰值，平均為1.3h。半衰期為1115小時，平均為14.4h，蛋白結(jié)合率60%～70%(主要是α1酸性糖蛋白)。療效可持續(xù)約1824小時，因此可每日1次給藥。吸收后非索非那丁和血漿蛋白廣泛結(jié)合結(jié)合率高達95%。已證實非索非那丁不需通過肝臟的細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP酶代謝。本品不透過血腦屏障?！居梅ê蛣┝俊坑衅瑒⒛z囊、混懸液三種劑型，用于過敏性鼻炎的臨床推薦口

6、服劑量為120mg，一日一次，或60mg每日2次；用于皮膚過敏疾病180mg一日一次；為預(yù)防夜間或清晨哮喘發(fā)作，睡前可頓服120180mg次。混懸液為5ml，含非索非那丁30mg。含本品60mg和鹽酸偽麻黃堿120mg的AllegraD已在美國上市，主要用于12歲以上伴有鼻塞等鼻部癥狀的感冒患者。【副作用】動物放射標(biāo)記試驗證實非索非那丁不通過血腦屏障，因而沒有嗜睡和困倦等副作用。常規(guī)臨床推薦劑量的常見副作用有口干、頭暈，偶有頭痛和惡心等

7、，停藥后可很快消失。由于非索非那丁對H1受體有較高的選擇性，對H2受體影響很小，因此無抗組胺類抗過敏藥物通常的影響胃酸分泌作用，也無抗膽堿作用和α1受體阻滯作用?！景踩浴縿游镌囼灈]有發(fā)現(xiàn)非索非那丁有心臟毒性，分別給狗和兔子高于成人常規(guī)口服(Zirlex)、杰捷（滴劑）、達內(nèi)、希特瑞、敏達、鹽酸西替利嗪【異名】CetirizineHydrochlide【化學(xué)名】()[2[4[(4氯苯基)苯基甲基]1哌嗪基]乙酸二鹽酸鹽【性狀】本藥的鹽酸

8、鹽為白色粉末味微苦無其他異味。易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，熔點為225℃?！倔w內(nèi)過程】西替利嗪口服后吸收迅速口服10mg可在1小時左右達血漿峰值濃度成年人的血漿峰值濃度為257微克L兒童為980微克L西替利嗪的消除半衰期健康成年人為6.710.9小時兒童為7.0小時老年人為11.8小時老年人的半衰期延長可能與腎功能減退有關(guān)，在腎功能不全的患者的半衰期可延長至21小時。與其他抗組胺藥物不同的是西替利嗪口服后很少經(jīng)肝臟代謝主要以原形從腎臟排

9、出，給藥后的5天內(nèi)，70%的藥物從腎臟排出，僅10%的從消化道排出。【用法和劑量】西替利嗪主要用于輕度持續(xù)性哮喘的防治，用于防治哮喘病的常用劑量成人為1020mg，每日1次。為預(yù)防夜間哮喘發(fā)作，可在睡前一次服用1020mg。兒童的口服劑量為2.55mg，每日1次，可采用西替利嗪滴劑（杰捷）?！靖弊饔谩颗c第一代抗組胺藥物相比，西替利嗪的副作用小，安全范圍廣。許多研究對西替利嗪和特非那丁、阿司米唑的副作用進行了比較和觀察結(jié)果證實即使每日口服

10、60mg西替利嗪也不會對心臟QT間期產(chǎn)生影響。其副作用主要包括輕微的鎮(zhèn)靜作用、口干，偶爾出現(xiàn)頭痛和眩暈等。與其他第二代抗組胺藥物相似，近年來發(fā)現(xiàn)西替利嗪也有輕微的心臟副作用，在世界范圍僅有誘發(fā)2例心臟猝死的報導(dǎo)，明顯少于特非那丁、阿司米唑和氯雷他定，但也應(yīng)給予一定重視。【注意事項】1.有腎功能損害的患者應(yīng)適當(dāng)降低劑量；2.可用于妊娠期和哺乳期婦女，F(xiàn)DA將西替利嗪劃為孕婦用藥的B類（較安全）；3.對本品成份過敏者禁用；4.治療劑量下不會

11、加強酒精的效應(yīng)但應(yīng)注意。五、氮卓斯丁五、氮卓斯丁(Azelastine)【商品名】AzeptinASTELIN【異名】Azelastinehydrochlide鹽酸氮卓斯丁、卓芐酞嗪【化學(xué)名】()4(4氯芐基)2(六氫1甲基1H氮雜卓基4)1(2H)酞嗪酮鹽酸鹽【性狀】白色結(jié)晶粉末無臭味苦易溶于氯仿、二氯甲烷和冰醋酸略溶于甲醇微溶于水或無水乙醇不溶于丙酮和乙醚。熔點為225229℃?！倔w內(nèi)過程】分別口服氮卓斯丁1mg、2mg、3mg和4

12、mg后，在34小時達血漿峰值濃度，峰值濃度分別為0.6ngml、1.1ngml、2.0ngml和l2.7ngml。每日兩次，每次3mg連續(xù)口服34天可使血漿濃度穩(wěn)定在34ngml；口服13mg時達血漿峰值濃度時間為4小時，口服4mg時為5小時。氮卓斯丁的生物半衰期約為1625小時?？诜笠愿闻K代謝為主，生物利用度78%，成年健康人一次口服10mg，72小時內(nèi)僅有2.5%以原形從尿中排出，1.2%從糞便排出；口服4.4mg時，120小時內(nèi)

13、經(jīng)腎臟排泄25%經(jīng)消化道排泄為53.2%。代謝產(chǎn)物中的去甲基鹽酸氮卓斯汀為活性成分，半衰期約為42小時?！緞┬秃蛣┝俊葵}酸氮卓斯丁片劑，有每片4mg和2mg兩種。成人和12歲以上青少年的臨床推薦劑量為4mg，每日2次；為預(yù)防夜間凌晨的哮喘發(fā)作，可于睡前頓服8mg。對于612歲的兒童可給以2mg，每日2次。此外該藥已制成MDI吸入劑型和供兒童使用的0.2%的顆粒制劑投放市場?！靖弊饔谩康克苟〉母弊饔冒l(fā)生率較低，且較為輕微，哮喘病人口服本