茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應用進展 - xj

1、1,茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應用進展,2,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,1889年科學家從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶堿1922年發(fā)現(xiàn)了茶堿的支氣管舒張作用30年代報道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作 40年代第二次世界大戰(zhàn)期間,藥物開發(fā)、臨床 試驗研究甚少，但已在歐美臨床應用,3,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,50年代 陸續(xù)報道茶堿的副作用及死亡病例,國內(nèi)開始用于治療哮喘及肺心病 60年代

2、 國際間對茶堿治療哮喘的評價及應用情況的差異較大。,4,茶堿類藥物的發(fā)展歷史,70年代開展了茶堿血藥濃度的檢測(有效濃度及副作用的界限)80 - 90年代 抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,5,茶堿的化學結(jié)構(gòu),OR CNCH3 N C CHN-7為其功能基團 O C C N N

3、 CH3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6,茶堿類藥物的種類,茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺等。-多索茶堿(Doxofylline)支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍鎮(zhèn)咳作用較強對胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市(Ansimar)我國1998年上市

4、 副作用最低的最新一代茶堿,7,茶堿類藥物作用的重新評價,一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥抑制炎癥介質(zhì)的釋放和活性抑制炎癥細胞的活性三、免疫調(diào)節(jié)作用四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能,8,,對茶堿在臨床應用的價值需要重新認識！對茶堿在哮喘治療中的地位需要重新評價！對茶堿的研究應進行更高層次的展望！,提出新的要求,9,二、抗炎作用 對PDE3 PDE4

5、抑制從而產(chǎn)生抗炎作用 通過抑制多種炎癥遞質(zhì)細胞因子的釋放 通過穩(wěn)定肥大細胞膜，控制呼吸慢性炎性反應。,機理解析,10,機理解析,三、優(yōu)化呼吸道A.直接刺激呼吸中樞，增強呼吸深度B.促進氣道纖毛擺動，加速痰液排除,11,茶堿類藥物的抗炎作用（補充）,體外肥大細胞減少介質(zhì)釋放巨噬細胞減少活性氧化物釋放單核細胞減少細胞因子釋放嗜酸性粒細胞減少MBP、ECP的釋放，誘導凋亡T

6、淋巴細胞減少增殖減少細胞因子釋放嗜中性粒白細胞減少活性氧化物釋放體內(nèi)試驗動物減輕過敏原引起的遲發(fā)相反應(豚鼠)減輕過敏原及PAF引起的氣道高反應性(豚鼠、綿羊)減輕過敏原及內(nèi)毒素引起的氣道炎癥(豚鼠、大鼠)減輕血漿滲出(豚鼠)哮喘患者抑制過敏原引起的遲發(fā)相反應增加外周血CD8+細胞減少氣道中的T淋巴細胞降低IL-4,IL-5血漿濃度,12

7、,多索茶堿專題,13,多索茶堿,1988年由ITALY  ABC公司首先研制開發(fā)并投入市場。 是最新一代具有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。  是在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)。 我國1998年上市。,14,對神經(jīng)影響 頭痛、失眠、易怒對心臟影響 心律失常、陣發(fā)性痙攣 心動過速、呼吸急促,15,注意事項對比,注意 在10μg/ml范圍內(nèi)治療有效