通心絡推廣心血管

1、通心絡膠囊防治心血管病研究進展,理論創(chuàng)新,處方原創(chuàng)研究,現(xiàn)代制藥技術,超微粉碎技術,2000年國家科技進步二等獎2006年國家科技進步二等獎,2007年國家發(fā)明二等獎,通心絡膠囊,＋,絡病理論代表方通心絡膠囊,臨床應用25年，上市10年，年應用人數(shù)500萬，發(fā)表論文千余篇，廣泛的臨床基礎。,（2005版藥典收載）,通心絡膠囊血液保護、血管保護、心腦缺血保護三重保護，更有效防治心腦血管病的基礎用藥,通心絡膠囊—三重保護，更有效

2、防治心腦血管病的基礎用藥,絡以通為用通心絡,,,,血液保護,血管保護（四個環(huán)節(jié)）,心腦保護,降脂抗凝抑制血栓形成改善血液流變學,改善內皮功能解除血管痙攣抗動脈硬化，穩(wěn)定易損斑塊保護缺血區(qū)微血管完整性促進缺血區(qū)微血管新生,祛除絡病之因（絡病外延）,直接通絡（絡病內涵）,（絡病外延）修復絡病繼發(fā) 病理改變,縮小心梗面積減小缺血區(qū)無復流面積 抑制心室重構提高室壁運動異常節(jié)段恢復率減少腦梗面積保護腦神經元超微

3、結構,,,益氣通絡人參辛香通絡降香、冰片化瘀通絡水蛭、土元　　　搜風通絡全蝎、蜈蚣、蟬蛻,,,,通心絡膠囊在心血管病防治中的應用,通心絡膠囊,1、明顯改善心肌供血， 減少心絞痛發(fā)作2、抑制心室重構， 有效改善心肌梗死長期預后3、穩(wěn)定易損斑塊， 有效減少心腦血管事件4、改善血管內皮功能， 有效降低心腦血管病發(fā)生率,心血管疾病的預防和治療現(xiàn)狀,心血管病：公共健康危機,高血壓患者：6500萬冠心病

4、： 1320萬 ——急性心肌梗死：720萬 ——心絞痛：： 650萬卒中：500萬心力衰竭： 550萬全美有超過7000萬心血管病患者，有的患者合并一種以上心血管疾病,冠心病發(fā)病率與死亡率分析,大約120萬患者出現(xiàn)再發(fā)或新發(fā)心肌梗死，其中新發(fā)心肌梗死70萬，再發(fā)心肌梗死50萬每年大約有17.5萬的無癥狀的新發(fā)心肌梗死每5個死亡患者中有一個死于冠心病，每年共有65.3萬人死于冠心病，22.1萬人死于心肌梗死“C

5、AD is the single larest killer of American males and females”,我國心腦血管疾病防治現(xiàn)狀,我國每年有300萬人死于心血管疾病，占全部死亡原因的40％，是我國居民的頭號殺手。研究預測，今后10年我國中年人群腦卒中的發(fā)病率男性將增加42％，女性將增加13％。冠心病發(fā)病率男性將增加26％，女性將增加19％。,我國心血管疾病防治現(xiàn)狀,高血壓、高血脂、高血糖、肥胖、吸煙、運動少、

6、飲食結構不合理等，是引起心腦血管病發(fā)病率和死亡率快速攀升的根源。 我國現(xiàn)有高血壓患者1.6億、血脂異?；颊?.6億、糖尿病患者2000多萬、超重者兩億、肥胖者6000萬、吸煙者3.5億。 所以開展心腦血管病人群防治已刻不容緩。,,危險因素,心梗,重塑,終末期病變,死亡,,,,,,,,,Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,,動脈粥樣硬化,心肌缺血（

7、心絞痛）,心衰,,,,心 血 管 事 件 鏈,,高脂血癥 肥胖高 血 壓 吸煙,糖 尿 病,,危險因素的預防,心肌梗死急性期,,,心衰,,,,,,Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,心血管疾病的預防和治療現(xiàn)狀,,心肌缺血,心梗后,,,,,,,,危險因素的控制,,初級預防,防發(fā)病,防事件,防后果,防復發(fā),防心衰,四個基石,四個基石四個達標,四抗：抗血

8、小板 抗缺血抗危險因素 抗凝,縮小心梗面積：溶栓治療，防并發(fā)癥,A.B.C.D.E 二級預防,1.ACE-I&ARB2.β受體阻滯3.洋地黃藥物4.利尿劑5.抗醛固酮藥,一級預防,預防為主構筑動脈粥樣硬化的防線,防危險因素：心血管疾病初級預防和危險因素的一級預防，倡導健康生活習慣。防發(fā)?。阂延形ｋU因素個體，堅持治療性生活方式改變防事件：預防致殘致命的心血管事件。主要是穩(wěn)定斑塊和強化抗栓防栓防后果：A

9、MI溶栓和血管重建防復發(fā)：二級預防。治療性生活方式改變＋藥物干預ABCDE A: Aspirin, ACEI; （長期服用阿司匹林和血管緊張素轉換酶抑制劑） B:?-Blocker, Bood pressure lowering; （β-受體阻滯劑和控制血壓） C: Cholesterol lowering, Cigarettes quitting; (降低膽固醇和戒煙） D: Diabete

10、s control; Diet; (控制飲食和治療糖尿病) E: Exercises, Education. (教育和體育鍛煉),通心絡膠囊 明顯改善心肌供血， 減少心絞痛發(fā)作,冠心病心絞痛藥物治療的目的為終止和預防心絞痛發(fā)作。冠狀動脈固定狹窄和心肌耗氧量增加為主要原因引發(fā)的心絞痛，治療以減少心肌耗氧量為主；冠狀動脈痙攣基礎上發(fā)生的心絞痛，治療則以增加冠脈血流量為主。,增加心肌血流量。包括擴張冠狀動脈，促進側支循環(huán)

11、，減慢心率而延長舒張時間使冠狀動脈灌注時間增加。,減低心肌耗氧量。包括減低心肌收縮力，降低心率，降低收縮的前后負荷。,,,,藥物治療的途徑,1、硝酸酯類藥：有效緩解心絞痛，但由于氣味難聞、用量不當出現(xiàn)頭痛、面紅、血壓下降、心悸等不適癥狀。2、長期服用耐藥性，3、擴管作用強力烈，導致冠脈老化4、再傳統(tǒng)活血化瘀藥，以化瘀為主，不能修復血管內皮，不保護血管,心 絞 痛 治 療 現(xiàn) 狀,浙江大學第一醫(yī)院 黃元偉等,顯著緩解患者胸

12、悶、胸痛等臨床癥狀,緩解心絞痛臨床癥狀,明顯縮短心絞痛發(fā)作持續(xù)時間,顯著減少心絞痛發(fā)作頻率,中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 徐貴成等,18,通心絡組患者的顯效率、總有效率均明顯優(yōu)于消心痛組（P0.05）。,,有效率%,中山大學附屬第三醫(yī)院 中山大學中西醫(yī)結合研究所 錢孝賢 吳偉康等,治療穩(wěn)定型心絞痛,北京友誼醫(yī)院 賈真 顧復生,通心絡膠囊治療變異型心絞痛療效與魯南欣康相似,變 異 型 心 絞 痛,治療方法對照組：魯南欣康

13、通心絡組：通心絡用藥時間：4周部分患者發(fā)作時，臨時口服硝酸甘油,改善無癥狀心肌缺血(SMI),中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 張昱等,通心絡膠囊明顯減少SMI發(fā)作次數(shù)（S-T段下降次數(shù)/24小時）,組間對照P<0.05，通心絡膠囊優(yōu)于消心痛,治療方法對照組：消心痛 10mg 3次/日通心絡組：通心絡 3粒 3次/日用藥時間：4周,通心絡膠囊對冠脈血流量的影響（與硫氮卓酮有類似作用）,各給藥組犬冠脈血流量的變化(ml

14、/100g.min),增 加 冠 脈 血 流 量,中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 劉建勛等,通心絡膠囊對心肌耗氧量的影響,不增加心肌耗氧量,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,40,60,80,100,120,5,10,15,20,30,45,60,90,120,時間(min),變化率（100%）,,,生理鹽水3ml/Kg,,,,,通心絡0.36g/Kg,,

15、,通心絡0.72g/Kg,各給藥組犬心肌耗氧量(ml/100g/min)的比較：硫氮卓酮降低心肌耗氧是以降低左室做功為代價；以嶺通心絡增加左室做功，而對心肌耗氧無影響,硫氮卓酮組(5mg/kg),,,中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 劉建勛等,明顯減少白介素－1β誘導的血管痙攣,普通飲食組 TXL干預,模型期,模型期,4周后,TXL干預4周后,,組別 血管段 陽性

16、 陰性 通心絡組 12 2(17％） 10（83％）對照組 12 11（91％） 1（9％）注：通心絡組與對照組相比X2=17.3＞3.84,P<0.05.,,,,通心絡膠囊 抑制心室重構， 有效改善心肌梗死長期預后,25,兩組室壁異常節(jié)段累計恢復率比較,,促進急

17、性心?；颊呤冶诋惓ｋA段恢復,楊躍進，等，中華心血管病雜志，2005，33（5）：433－437,阜外醫(yī)院：室壁異常節(jié)段運動與心臟破裂、室壁瘤形成、心力衰竭甚至猝死等嚴重并發(fā)癥有關。阜外心血管病醫(yī)院尤士杰教授對112例急性心?；颊唠S機分為2組，均應用西藥常規(guī)搶救治療，治療組心梗12小時內加服通心絡（療程6個月），證實中藥在急性心梗微血管保護的獨特優(yōu)勢。,11.9,63.5,36.7,70,51.7,54.8,71.3,48.8,23

18、.5,4.1,30,12.4,改善心?；颊叩拈L期預后,通心絡長期預防性應用可顯著改善AMI后患者心功能，降低心臟事件的發(fā)生率,通心絡對急性心梗后患者存活率的影響,治療方法對照組：西藥常規(guī)治療通心絡組：西藥常規(guī)治療+通心絡用藥時間：12個月,李強忠，等 中醫(yī)絡病學說與心腦血管病 2001，243-246,抑制RASS激活，拮抗心肌重構,血管緊張素Ⅱ含量,與心肌重構模型組比較，通心絡可顯著降低血漿及心肌血管緊張素Ⅱ含量，均具

19、有顯著性差異。提示通心絡可通過抑制RASS激活起到拮抗心肌重構的作用。,顧仁樾，等.通心絡膠囊對心肌梗死大鼠心肌間質膠原重構影響的實驗研究 .河北中醫(yī),2002,24(9),與心室重構模型組比較，通心絡組可顯著降低血清Ⅰ型膠原羧基末端肽和Ⅲ型膠原氨基N末端肽（為Ⅰ、 Ⅲ型膠原合成過程中的產物）含量；顯著降低非梗死區(qū)膠原含量，具有顯著性差異。提示通心絡可通過抑制膠原增生起到拮抗心肌重構的作用。,抑制心肌膠原增生,膠原含量,顧仁樾，等.通

20、心絡膠囊對心肌梗死大鼠心肌間質膠原重構影響的實驗研究 .河北中醫(yī),2002,24(9),AMI,,冠脈再通,,心肌組織無再流,PCI,溶栓治療,,,,嚴重心肌損害,進行性的左室擴張,充血性心力衰竭等,,,,circulation,1999.100: 451-456 Am J C, 1998. 82: 932,心肌組織無灌注(無再流)：影響AMI預后,37%,冠脈再通 ≠ 心肌再灌注 “無再流”導致心肌不能“有效再灌注”

21、 已經成為再灌注治療時代的主要障礙！,通心絡對急性心梗再灌注微血管結構功能保護作用研究,對急性冠脈綜合冠脈綜合癥患者患者支架術后再狹窄有預防作用,兩組心絞痛復發(fā)及主要心臟不良事件發(fā)生情況比較,*該例急性心肌梗死的罪犯血管并非入選時干預的血管,李占全，等 中國醫(yī)學論壇報 2006,通心絡治療心絞痛復發(fā)率及主要心臟不良事件發(fā)生率均明顯低于對照組 P＜0.05,明顯改善PCI患者長期預后,百分率（％）,結果：急性冠脈綜合征

22、患者平均隨訪16個月，不管PCI組和藥物治療組，加用通心絡后均能明顯改善患者預后，能明顯提高無癥狀生存率，減少心血管事件發(fā)生率及心絞痛住院率.,河南省人民醫(yī)院高傳玉等.河北醫(yī)藥，2007，29（5）：388－389.,中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院 楊躍進、趙京林等,明顯減少急性心肌梗死晚期再灌注無復流面積,,,,,心梗對照組,通心絡組,無再流和再灌注損傷已成為再灌注治療時代國際醫(yī)學界的難題和研究熱點。研究表明：豬急性心梗再灌注模型無復流區(qū)

23、面積與結扎區(qū)面積之比，通心絡干預后從對照組的60％～70％下降至25％～30％，超微粉碎通心絡組下降至20％。（國家自然科學基金資助項目）,,,,,無復流面積占60-70%,25-30%,,明顯減少AMI晚期再灌注無復流面積,,,與模型組比較，通心絡中、大劑量組可顯著降低急性心肌梗死晚期再灌注無復流面積；通心絡大劑量組與陽性對照藥腺苷、地爾硫卓、尼可地爾無顯著性差異。,楊躍進等,中國中西醫(yī)結合雜志，2006，26（1）：49-54,預防

24、PTCA術后再狹窄,中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 曾定尹、張子新等,通心絡可抑制血管成形術后內膜增殖和血管重構各組血管形態(tài)學測量結果（n=45,mm2),,,,※與單純拉傷組相比P<0.05; Δ與高脂拉傷組相比P<0.05;,與急性心梗再灌注模型組比較，僅通心絡組顯著提高AMI后2h及再灌注2h血中NO含量，并均顯著高于其他西藥治療組,通心絡和纈沙坦均顯著降低ET含量。,Umol/L,Pg/ml,降低ET含量，升高NO

25、含量,改善急性心梗EC分泌的血管活性物質,中國病理生理雜志，2006. 22 (7) : 1366 - 1369,隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床研究,通心絡對AMI無再流防治循證醫(yī)學研究,組長醫(yī)院：阜外心血管病醫(yī)院 首都醫(yī)科大學附屬朝陽醫(yī)院 中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 復旦大學附屬中山醫(yī)院

26、 上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院 衛(wèi)生部心血管病防治研究中心生物統(tǒng)計部,觀察終點：AMI再灌注治療后心肌無再流發(fā)生率及無再流面積變化,次要終點：AMI再灌注治療后心室重構和心臟功能的近遠期變化,動脈粥樣硬化的進程,通心絡膠囊對動脈粥樣硬化的作用,通心絡膠囊 穩(wěn)定易損斑塊， 有效減少心血管事件,有效抑制頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展,200例頸動脈粥樣硬化患者隨機分為單純西藥治療組（100例）和通心絡

27、加西藥組（100例）療程6個月，分別于治療后3個月、6個月復查，隨訪至1年。通心絡治療6個月軟斑塊消退、軟斑轉為硬斑、軟斑塊體積減少、無變化和惡化等方面顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療組，治療6個月～1年心腦血管事件發(fā)生率，通心絡較西藥對照組明顯降低，表明通心絡能有效干預動脈粥樣硬化斑塊中軟斑塊發(fā)展，降低心腦血管疾病發(fā)生。,中南大學湘雅醫(yī)學院楊期東.疑難病雜志，2007.6（5）：261－263.,明顯改變臨床患者斑塊組織學構成穩(wěn)定斑塊,,通心絡

28、對不同類型斑塊組織學構成的影響（AIIc %）,治療8個月后，各型斑塊的聲學密度均增加，表明通心絡能改變斑塊的組織學構成，增大斑塊的密度，起到穩(wěn)定斑塊的作用。 注：AIIc %：內中膜與外膜平均回聲強度（AII）的比值,張運院士，山東齊魯醫(yī)院,通心絡有效預防不穩(wěn)定斑塊破裂,張運院士，山東齊魯醫(yī)院,與自然消退組比較，通心絡大、中劑量組斑塊破裂率明顯降低，與辛伐他汀無顯著差異。,明顯增加斑塊纖維帽厚度,與自然消退組相比，*P<0.

29、05，**P<0.01；與辛伐他汀組相比，# P<0.05， ## P<0.01；與通心絡小組相比，△P<0.05，△△P<0.01,與自然消退組比較，通心絡組纖維帽厚度明顯增加，P＜0.01，通心絡中劑量與大劑量與辛伐他汀無差異,張運院士，山東齊魯醫(yī)院,明顯減小斑塊易損指數(shù),與A組相比，*P<0.05，**P<0.01；與E組相比，# P<0.05， ## P<0.01；與D1組相

30、比，△P<0.05，△△P<0.01,與自然消退組相比，通心絡和辛伐他汀組斑塊易損指數(shù)明顯減小，通心絡大劑量與辛伐他汀無差異。,張運院士，山東齊魯醫(yī)院,隨機雙盲、安慰劑對照、多中心循證醫(yī)學研究頸動脈斑塊的通心絡干預研究,1200例頸動脈斑塊中患者（IMT≥1.2mm和＜3.5mm）,通心絡6粒/次，2次/日,通心絡安慰劑6粒/次，2次/日,定期隨訪24月,頸動脈超聲檢查,血清學指標,心電圖、生化等,數(shù)據(jù)統(tǒng)計，研究總結

31、,評價通心絡對頸動脈粥樣硬化的防治療效為其用于心腦血管疾病一級預防提供臨床依據(jù)。,,,,,,,,,,通心絡膠囊 改善血管內皮功能， 有效降低心血管病發(fā)生率,內皮功能紊亂是血管病變發(fā)生的始動因素,心衰,,,,,,,,,,,,,,高膽固醇血癥,高血壓,糖尿病,吸煙,氧化應激,內皮功能紊亂,心衰,A,B,C,D,保護高脂飲食兔內皮細胞結構,通心絡組EC粗面內質網呈池狀。線粒體呈桿狀，嵴較多、與線粒體長軸垂直、部分融合消失。,空白對照組主

32、動脈EC大小、形態(tài)、結構正常,模型組EC相鄰細胞膜部分融合。粗面內質網嚴重脫顆粒，線粒體減少，甚至消失，EC下重度水腫,阿托他汀組EC增大，粗面內質網輕度擴張，線粒體嵴減少、部分融合消失，吞飲小泡數(shù)量減少。,吳以嶺等。中華心血管病雜志，2007，35（3）：1-4.,與高脂飲食兔模型組比較，通心絡可顯著降低血中總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；與西藥阿托伐他汀比較無顯著性差異，對高脂所致內皮細胞結構損傷具有明顯保護作用

33、。,血管組織NO、ET-1水平,血管組織ET-1、VEGF基因表達水平,顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠血管組織ET-1含量及基因表達，升高NO; 顯著抑制血管組織VEGF基因表達; 顯著抑制高血壓大鼠阻力血管壁增厚，改善高血壓對血管的重塑。,保護自發(fā)性高血壓大鼠血管內皮細胞損傷,大鼠腸系膜3級血管的血管腔/壁比值,葛華等.通心絡對高血壓大鼠血管內皮功能的保護作用.中國心血管雜志.2006,11(2):89-91.,,抑制AngⅡ導致的血管內

34、皮損傷,光鏡顯示，復合組大鼠腎臟主要表現(xiàn)為血管和腎小球周圍的間質充血，腎小球毛細血管擴張，基底膜增厚，可見散在的紅細胞和管型等局部炎癥細胞浸潤的病理表現(xiàn)，腎臟皮質損傷較髓質重。透射電鏡、掃描電鏡顯示通心絡可顯著保護內皮細胞。,王克強，復旦大學附屬中山醫(yī)院,正常大鼠坐骨神經 正常大鼠神經滋養(yǎng)血管 糖尿病大鼠坐骨神經 糖尿病大鼠滋養(yǎng)血管,TXL(小)治療坐骨神經 TXL(小)治療滋養(yǎng)血管 TXL(大)治療坐骨神經 TXL(大)治療滋

35、養(yǎng)血管,TXL組神經纖維的髓鞘仍不正常，髓鞘的板層密度不均勻，仍有板層局部疏松，但較模型組明顯減輕，血管內紅細胞淤積現(xiàn)象也減輕。,保護糖尿病周圍神經病變滋養(yǎng)血管完整性,抑制糖尿病大鼠腎臟VEGF表達,TXL組可顯著抑制糖尿病大鼠腎臟VEGF的表達，與模型組比較具有統(tǒng)計學意義。,保護糖尿病微血管內皮細胞,Meta分析顯示：通心絡膠囊治療心血管病具有確切療效,對國內外心血管病臨床研究文獻112篇作Meta分析，對心血管病患者，通心絡組能使

36、治療心血管病療效無效的風險比對照組降低62%，有統(tǒng)計學意義；通心絡能使心電圖療效無效的風險率比對照組降低56%，有統(tǒng)計學意義；通心絡治療前后通心絡組患者血、尿、肝腎功能、心肌酶和電解質未發(fā)現(xiàn)異常變化。,中山大學 何穗智等. 絡病學基礎與臨床研究·2 2006年,通心絡組,,與對照組相比,通心絡組,治療無效風險↓62%,,心電圖療效無效風險↓56%,心血管病患者,心血管病患者,中山大學何穗智等《絡病學基礎與臨床研究》

37、（2）：中國科技出版社，2006.,通心絡臨床應用,高危預防：　　適用于高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙等血管病變高?；颊哳A防。 已病治療：　冠心病心絞痛（各種類型）、急性心肌梗死微血管及心肌保護。 既病防變：　阻斷病理演變過程　防止急性心梗后心室重構　防止腦梗死后血管性癡呆　降低心腦血管事件發(fā)生,治 療 量 4粒,通心絡膠囊用于心血管病治療的正常用量是：治療冠心病心絞痛等心腦血管病發(fā)作期/急性期治療時一次

38、4粒，一日3次；用于急性心梗后恢復期的治療，一次4粒，一日3次，至少連用6個月以上，顯著促進心肌恢復，改善心功能；,維 持 量 3粒,病情穩(wěn)定后，通心絡膠囊用于心血管病維持治療的用量是：冠心病心絞痛等病情穩(wěn)定后，作為日常的維持治療時，給于通心絡3粒，一日3次，長期堅持服用，防止復發(fā)，并顯著降低心梗的發(fā)生率。,預 防 量 2粒,通心絡膠囊用于心血管病高危人群預防的用量是：心梗梗康復后，作為預防復發(fā)用藥（二級預防），給于通心絡2粒