地佐辛注射液

1、鎮(zhèn)痛新藥地佐辛,四川大學(xué)華西醫(yī)院 麻醉科劉 斌,國(guó)家二類新藥國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目揚(yáng)子江獨(dú)家上市,疼痛的定義,疼痛是非愉快的感覺(jué)體驗(yàn)和情感體驗(yàn)，通常在發(fā)生或引起各種組織損傷乃至繼續(xù)組織損傷時(shí)的一種特殊表現(xiàn)。 目前疼痛已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征的第五生命體征。,加羅寧——綠色鎮(zhèn)痛新選擇！,鎮(zhèn)痛藥分類,麻醉性鎮(zhèn)痛藥(narcotic analgesics, 或narcotics)，通常是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

2、能解除或減輕疼痛并改變對(duì)疼痛的情緒反應(yīng)，劑量過(guò)大時(shí)則可產(chǎn)生昏睡和呼吸抑制的藥物。,加羅寧——綠色鎮(zhèn)痛新選擇！,在美國(guó)未被列入控制藥物, 在我國(guó)未被列入麻醉藥品,嗎啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因,布托啡諾地佐辛噴他佐辛曲馬多,綠色鎮(zhèn)痛—藥物濫用傾向低,精藥二類,麻醉藥品,地佐辛,阿片類藥物通過(guò)激動(dòng)阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。經(jīng)典的阿片受體分為κ、μ、δ三種。 激動(dòng)κ受體及δ受體主要產(chǎn)生脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和輕度的呼吸抑制

3、 激動(dòng)μ受體主要產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，引起呼吸抑制、胃腸蠕動(dòng)減少、惡心嘔吐、心率減慢和藥物依賴性。,產(chǎn)品介紹,地 佐 辛（新型橋環(huán)氨基四氫萘）,噴他佐辛,結(jié) 構(gòu) 式,提高了受體親合力 提高了鎮(zhèn)痛效果。,地佐辛VS噴他佐辛,單支劑量地佐辛5mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于5mg嗎啡,強(qiáng)效鎮(zhèn)痛,平均疼痛緩解分值,給藥后時(shí)間(h),*,*,*,. 隨機(jī) 雙盲 安慰劑 陽(yáng)性藥物對(duì)照 J Clin Pharma

4、col. 1986, 26:275,*P<0.05,舒適鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)痛效果滿意率（%）,醫(yī)生和病人對(duì)加羅寧的鎮(zhèn)痛滿意率高于嗎啡,. J Clin Pharmacol. 1986, 26:275,給藥后

5、時(shí)間（h）,方法：地佐辛10mg；布托啡諾2mg；安慰劑；肌肉注射(60例惡性腫瘤患者),結(jié)論：地佐辛鎮(zhèn)痛分?jǐn)?shù)高于布托啡諾，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng),平均鎮(zhèn)痛分值,快速起效 持久有效,,,. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42:210,肌注/靜注 15分鐘起效 持續(xù)6小時(shí)有效,,大鼠試驗(yàn)。LD50和ED50的比值，大約為90倍（po）或1000（im）,猴子試驗(yàn)。單次有效鎮(zhèn)痛劑量的30倍（po）均未見(jiàn)明顯毒性作用,

6、人體給藥每天最高劑量可達(dá)120mg(24支)，是正常給藥量的6倍,安全性高,綠色鎮(zhèn)痛—安全性高,,綠色鎮(zhèn)痛 安全性高,鎮(zhèn)靜分?jǐn)?shù)適中,方法：地佐辛10mg；布托啡諾2mg；安慰劑；肌肉注射(60例惡性腫瘤患者),結(jié)論：地佐辛鎮(zhèn)靜分?jǐn)?shù)低于布托啡諾，安全性高,給藥后時(shí)間（h）,平均鎮(zhèn)靜分值,.隨機(jī) 雙盲 平行對(duì)照 60例 惡性腫瘤患者

7、 Clin Pharmacol Ther. 1987, 42:210,綠色鎮(zhèn)痛 藥物濫用傾向性低,身體依賴性低于嗎啡和噴他佐辛,小鼠 大鼠 猴 實(shí)驗(yàn)結(jié)果,成癮性低,,綠色鎮(zhèn)痛—不良反應(yīng)發(fā)生率低,St

8、ambaugh JE Jr, et al.. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9,不良反應(yīng)發(fā)生率（%）,結(jié)論：地佐辛不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于布托啡諾。,（國(guó)內(nèi)權(quán)威的臨床機(jī)構(gòu)）,一周給藥，用于癌癥止痛,肌注10mg地佐辛或10mg嗎啡,一周內(nèi)對(duì)中、重度癌痛有相似的緩解效果,、試驗(yàn)參加單位及主要負(fù)責(zé)人,術(shù)后病人自控鎮(zhèn)痛,Protocol,前瞻性、多中心、開(kāi)放的臨床試驗(yàn)研究術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性、安全性和最

9、佳劑量分組：開(kāi)胸、開(kāi)腹、下肢骨科,鎮(zhèn)痛措施,患者進(jìn)入PACUVAS > 4 地佐辛注射液2.5mg 10min 地佐辛注射液2.5mg 10minPCA泵Aldrete評(píng)分≥9分后送回病房,藥物處方,地佐辛注射液50mg/100ml佳士比鎮(zhèn)痛泵輸注速度 1ml/hPCA 2ml/次鎖定時(shí)間 5min,計(jì)量數(shù)據(jù)采用一般線性模型中的單變量（univariate）檢驗(yàn)，多

10、重比較采用LSD檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以Pearson卡方檢驗(yàn)。,分組病人一般情況比較,,地佐辛應(yīng)用于病人靜脈自控鎮(zhèn)痛，療效顯著，48小時(shí)有效劑量在8支（40mg）左右。,研究結(jié)果,地佐辛應(yīng)用于病人靜脈自控鎮(zhèn)痛，安全有效，不良反應(yīng)少，患者滿意率高。,,患者滿意率（%）,研究結(jié)果,最新研究進(jìn)展,靜脈鎮(zhèn)痛泵的應(yīng)用,用藥方法：術(shù)畢前10min靜脈注射負(fù)荷量，靜脈鎮(zhèn)痛泵，注射速度為2ml/h地佐辛組：靜脈注射地佐辛0.1mg/kg，

11、 鎮(zhèn)痛泵配方：地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%鹽水至100ml芬太尼組：靜脈注射芬太尼1μg/kg 鎮(zhèn)痛泵配方：芬太尼16μg/kg +氟哌利多5mg加0.9%鹽水至100ml。,地佐辛VS芬太尼（術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛）,岳修勤. 地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較 . 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué),地佐辛組：負(fù)荷：0.1mg/kg配方：0.8mg/kg加生理鹽水至1

12、00ml,芬太尼組：負(fù)荷：1μg/kg配方：16μg/kg加生理鹽水至100ml連接靜脈鎮(zhèn)痛泵（2ml/h）,地佐辛組與芬太尼組疼痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,,,,,岳修勤. 地佐辛與芬太尼應(yīng)用于術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的臨床效果比較 . 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué),不良反應(yīng)發(fā)生率%,術(shù)后PCEA,,不良反應(yīng)發(fā)生率地佐辛組顯著低于芬太尼組( p＜0.05),硬膜外鎮(zhèn)痛泵的應(yīng)用,鎮(zhèn)痛液 地佐辛5mg + 0.224%羅哌卡因 200ml負(fù)荷量 3-

13、5ml鎮(zhèn)吐 阿扎司瓊10mg持續(xù)量 4ml/hPCA 2ml鎖定時(shí)間 30min,張?jiān)破降?含不同劑量地佐辛的羅哌卡因局麻復(fù)合液硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛的量效研究,張?jiān)破降?含不同劑量地佐辛的羅哌卡因局麻復(fù)合液硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛的量效研究,地佐辛術(shù)前鎮(zhèn)痛對(duì)下肢深靜脈功能不全患者術(shù)后凝血功能的影響,目的：地佐辛術(shù)前鎮(zhèn)痛對(duì)下肢深靜脈功能不全患者術(shù)后凝 血功能的影響對(duì)象：

14、下肢深靜脈功能不全患者方法：地佐辛組（n=15）于切皮前靜脈注射地佐辛0.2 mg/ kg對(duì)照組（n=15）靜脈注射生理鹽水2ml 檢測(cè)指標(biāo)：Plts、PT、APTT、Fg、D-D,結(jié)果：凝血功能指標(biāo)無(wú)異常 術(shù)中出血量不增加 三天內(nèi)惡心、嘔吐、低血壓、皮疹 等不良反應(yīng)的發(fā)生相似結(jié)論：靜脈注射地佐辛術(shù)前鎮(zhèn)痛時(shí) 對(duì)下肢深靜脈功能不全患者

15、 術(shù)后凝血功能無(wú)明顯影響,聯(lián)合應(yīng)用,K受體激動(dòng)拮抗劑與µ受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥有助于減少單用后者的不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效。,,,,,,地佐辛聯(lián)合應(yīng)用,地佐辛+嗎啡,地佐辛+芬太尼,,,,,肌注：成人單劑量為1-4支 ，推薦2支。必要時(shí)每3-6小時(shí)給藥一次，一天最 多不超過(guò)24支。靜推：初劑量為1支。以后1/2-2支/2-4小時(shí)。（緩慢）靜滴：按1支溶于50ml生理鹽水，緩慢滴注（10min以上

16、）,處方簡(jiǎn)介,,用法用量（參考）,鎮(zhèn)痛泵：手術(shù)結(jié)束前10min給予負(fù)荷量，靜脈注射地佐辛0.1mg/kg，地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛泵配方為地佐辛0.8mg/kg+氟哌利多5mg加0.9%氯化鈉注射液至100ml；地佐辛5mg+0.224%的羅哌卡因200ml。PCEA調(diào)整為：每小時(shí)4ml持續(xù)維持，PCA量為每次2ml，鎖定30min。靜脈鎮(zhèn)痛切皮前靜脈注射地佐辛0.2 mg. kg-1（2-3支）地佐辛+芬太尼,國(guó)家二類新藥揚(yáng)子江獨(dú)家品種