培訓解熱鎮(zhèn)痛抗炎

1、1,B 型 題,A 欣快 B 縮瞳 C 鎮(zhèn)痛 D 鎮(zhèn)咳 E 嘔吐,1.嗎啡作用于邊緣系統(tǒng)及籃斑核阿片受體產生,2.嗎啡作用于孤束核阿片受體產生,3.嗎啡作用于脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質的阿片受體產生,A,D,C,2,X型題,哌替啶的敘述，正確的是( ),A 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/10B 對胃腸平滑肌有解痙作用C 欣快感和成癮較嗎啡輕D 不對抗催產素興奮子宮的作用E 可代替嗎啡用

2、于心源性哮喘,ACDE,3,第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs,掌握：阿司匹林藥理作用及 臨床應用,熟悉：選擇性環(huán)氧酶抑制藥 作用特點,了解：其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,教學目標,,5,速效傷風膠囊 對乙酰氨基酚+人工牛黃+馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳 山芝麻+穿心蓮+三叉苦+薄荷腦+對乙酰氨基酚 銀

3、得菲 對乙酰氨基酚+鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏快克 鹽酸金剛烷胺+對乙酰氨基酚+咖啡因+馬來酸氯苯那敏,6,具有解熱、鎮(zhèn)痛，抗炎、抗風濕作用藥物，又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥物,抑制前列腺素（prostaglandin，PG） 生物合成,共同作用機制：,,,,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,,,,COX,,,5-HPETE,,PGG2,,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TX

4、A2,,LTs,,非甾體抗炎藥,,,,脂氧酶LO,PGI2合成酶,,,參與過敏反應,支氣管收縮,誘發(fā)炎癥,血管擴張抗血小板聚集,,誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮,血小板聚集收縮血管,支氣管收縮,血管內皮,血小板,糖皮質激素,,,COX-1和COX-2比較,生成 固有型 誘導型功能 生理學： 病理學：,,,,COX-1 COX-2,保護胃腸調節(jié)血小板聚集調節(jié)腎血流,PG及其他炎癥介質致炎、致熱、致痛,

5、,解熱作用,鎮(zhèn)痛作用,,,抗炎作用,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用,其他作用,,機制: PG是重要炎癥介質，NSAIDs通過抑制COX,PGs合成 產生抗炎作用,,1.抗炎作用,控制風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎癥狀有肯定療效，但不能根治,,11,炎癥或組織損傷,痛覺感受器,緩激肽,PGs,疼痛,,,,,,增敏,NSAID,,,,,2.鎮(zhèn)痛作用,12,2.中等程度鎮(zhèn)痛作用 慢性鈍痛有效，刺痛無效 劇

6、痛及內臟平滑肌絞痛無效,1.作用部位主要在外周,鎮(zhèn)痛作用特點：,3.不產生欣快感與成癮性,,13,解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較,,,,,,,,,,,,,病毒細菌內毒素組織損傷,,內熱源,,,下丘腦,磷脂,花生四烯酸,COX,前列腺素（PGE2),體溫調定點↑,發(fā)熱,NSAID,抑制,,,,,,,,,,降低發(fā)熱者的體溫,←解熱作用,,IL-1βIL-6IFN-αIFN-βTNF-α,,,3.解熱作用,實驗依據(jù)： ▲腦室注

7、入微量PG引起發(fā)熱，PGE2致熱作用最強。 ▲其它致熱物引起發(fā)熱時，腦脊液中PG樣物質含量增加數(shù)倍。 ▲臨床用PG人工流產產婦都有發(fā)熱的副作用▲解熱鎮(zhèn)痛藥對內熱源引起的發(fā)熱有解熱作用， 但對注射PG引起的發(fā)熱無效。 以上實驗說明PG和發(fā)熱有關。也說明內熱源可能使中樞合成與釋放PG增多。PG再作用于體溫調節(jié)中樞而引起發(fā)熱。,16,乙酰水楊酸與氯丙嗪對體溫影響比較,,,,,,,,,,17,水楊酸類：阿司匹林苯胺類：

8、對乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機酸類：吲哚美辛,,常用藥物分類,1.按照對COX選擇性：,選擇性COX抑制藥,非選擇性COX抑制藥,,2.按照化學結構分類：,18,阿司匹林（aspirin）,(一)水楊酸類,柳樹,乙酰水楊酸,19,阿司匹林（aspirin）,1.口服從胃腸吸收，迅速水解為水楊酸,【體內過程】,2.分布80％～90％,→組織→關節(jié)腔 →腦組織→胎盤,,20,3.肝臟代謝　口服＜1

9、g→恒比消除→ t1/2為約2～3h　口服≥1g→恒量消除→ t1/2為15～30h,4.腎排泄 尿液pH影響,,堿化尿液,阿司匹林,21,【藥理作用及臨床應用】,1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕 感冒發(fā)熱、鈍痛--“止痛片”0.5g/次 類風濕性關節(jié)炎首選 3-5g/d,阿司匹林,2.影響血小板功能 缺血性心臟病、腦血栓 50-100mg/d,3.皮膚黏膜淋巴結綜合癥,22,藥物,小量,,,抑制,大量

10、,,,促進,50～100mg/d,特點：強度、持久，血小板恢復需7-8d,23,【不良反應】,1.胃腸道反應 上腹不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍及無痛性胃出血,阿司匹林,預防：飯后服、同服止酸藥、 米索前列醇、腸溶片,24,2.加重出血傾向 一般量→抑制血小板聚集 大量或長期服用→抑制凝血酶原形成,嚴重肝病、有出血傾向的疾病、產婦、孕婦、需手術等慎用,,→維生素K預防,25,3.水楊酸反應

11、 劑量過大（5g/d），出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退。重者酸堿平衡失調，甚至精神錯亂 －－立即停藥 碳酸氫鈉,阿司匹林,26,4. 過敏反應蕁麻疹、過敏性休克、“阿司匹林哮喘”等,藥物（-）,,阿司匹林,,糖皮質激素霧化吸入→,27,5.瑞夷（Reye）綜合征 病毒感染伴有發(fā)熱的兒童或青少年發(fā)生嚴重肝衰竭合并腦病的危險 －－病毒感染不用 對乙酰氨基酚6.

12、對腎臟的影響 水腫、多尿等腎小管損害的癥狀，偶見間質性腎炎、腎病綜合癥等,28,【藥物相互作用】,1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應3.合用腎上腺皮質激素→誘發(fā)潰瘍4.合用青霉素、呋塞米→毒性↑,阿司匹林,29,二、苯胺類,（phenacetin）,60％,35％,又稱撲熱息痛 paracetamol,,*肝壞死→,幾無抗炎抗風濕,30,苯胺類,解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似幾無明顯

13、抗炎作用肝毒性 <2g/d，療程<10d ， <3y不用主要用于退熱和鎮(zhèn)痛，胃腸道反應少,對乙酰氨基酚（撲熱息痛）,31,最強的PG合成酶抑制劑1、急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎2、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎3、癌性發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ）,三、吲哚基和茚基乙酸類,有機酸類 NSAIDs比較,第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥,藥物比較表,35,配伍應用,1.去痛片　　　

14、非那西?。被攘郑Х纫颍捅韧?.安痛定注射液　氨基比林＋安替比林＋巴比妥3.復方阿司匹林片（止痛片）　阿司匹林＋非那西?。Х纫?4.安乃近 　氨基比林＋亞硫酸鈉,36,新康泰克 鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏） 白加黑片 日用片 對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬 夜用片　 再加上鹽酸苯海拉明,37,1.口服2.按時3.個體化4.輔助藥物,癌癥患者三級

15、止痛,解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機制是,A 抑制神經末梢痛覺感受器B 抑制PGC 抑制COXD 抑制嗎啡受體E 激動嗎啡受體,C,解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛主要作用部位,A 腦干B 丘腦內測C 脊髓膠質區(qū)D 外周E 腦室與導水管周圍灰質部,D,解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機制,A 抑制緩激肽的釋放B 抑制內熱源的釋放C 抑制NO合成酶D 作用于外周，使PG合成減少E 作用中樞，使PG合成減少,E,阿司匹林適用于,A 癌癥疼痛 B 膽絞痛C

16、 胃腸痙攣D 手術疼痛E 風濕性關節(jié)炎痛,E,阿司匹林預防血栓形成的機制,A 降低凝血酶活性B 激活抗凝血酶C 直接抑制血小板D 加強VK作用E COX失活，減少血小板TXA2生成,E,43,A型題,1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥降溫作用特點是（ ） A 僅能降低正常人體溫 B 降低發(fā)熱者體溫 C 降低正常人和發(fā)熱病人的體溫 D 降溫作用受環(huán)境溫度的明顯影響 E 以上都不是,B,44,,,,PGs的