核醫(yī)學(xué)核素示蹤技術(shù)

1、核素示蹤技術(shù),第一節(jié) 示蹤原理及特點(diǎn)一、定義：示蹤劑→吸收、分布、排泄、研究轉(zhuǎn)移規(guī)律及研究疾病、診斷的一門(mén)科學(xué)。示蹤技術(shù)解決實(shí)際問(wèn)題，不能取代的特點(diǎn)：引入物不能太多的……太小……示蹤技術(shù)發(fā)展過(guò)程：二、基本原理：Tracer與未標(biāo)記時(shí)的化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)相同，利用放射性可測(cè)量進(jìn)行示蹤物跟綜研究（位置、數(shù)量、轉(zhuǎn)變）。,,三、示蹤研究特點(diǎn)：1、靈敏度高，可達(dá)10-14-----10-18g2、測(cè)定方法簡(jiǎn)單、不用分離，提純

2、……3、合乎生理?xiàng)l件4、可定位研究和定量研究5、可動(dòng)態(tài)研究，對(duì)數(shù)據(jù)做動(dòng)態(tài)分析6、標(biāo)記分子易分辨（新舊分子的鑒別）7、非創(chuàng)傷性四、常用實(shí)驗(yàn)類(lèi)型 ： 離體示蹤 整體示蹤 單標(biāo)或多標(biāo)示蹤,1、選擇實(shí)驗(yàn)類(lèi)型的幾個(gè)原則 a.吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、排泄等用整體示蹤實(shí) 驗(yàn)； b.研究物質(zhì)在精細(xì)結(jié)構(gòu)中運(yùn)動(dòng)規(guī)律，可選離 體實(shí)驗(yàn)，但結(jié)果須有整體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證； c.物質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究，離體、整

3、體都得做； d.單用離體實(shí)驗(yàn)有時(shí)可能得出錯(cuò)誤的結(jié)論。,,五、示蹤實(shí)驗(yàn)應(yīng)注意的問(wèn)題（八個(gè)）,2、示蹤物選擇應(yīng)考慮的問(wèn)題1）射線類(lèi)型：γ、β（中能、低能……）2）T1/2：3）放化純：>95%4）比活度：要合適5）標(biāo)記位置的選擇要根據(jù)實(shí)驗(yàn)來(lái)定6）標(biāo)記物的穩(wěn)定性、價(jià)格7）載體的量大小：載體指與放素化學(xué)狀態(tài)相同的穩(wěn)定同位素、如51Cr中混有Cr、穩(wěn)定性的Cr就是戴體。,,3、示蹤量的估算： 預(yù)實(shí)驗(yàn)或前人經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)

4、注意人體內(nèi)的稀釋、組織內(nèi)的濃聚及對(duì)動(dòng)物健康的影響 措施：查文獻(xiàn)+預(yù)實(shí)驗(yàn)+確定儀器效率,4、示蹤引入途徑：口服、灌胃 v 、m、皮下、腹腔。5、樣品制備要有利于定量、定位測(cè)量、測(cè)量方法確定后，要考慮樣品容量，測(cè)量時(shí)間等問(wèn)題。6、數(shù)據(jù)處理：根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選擇適當(dāng)參數(shù)。7、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：合適的動(dòng)物，包括大小、動(dòng)物特征、防護(hù)、尸體處理。8、短半衰期核素要考慮衰變校正,六、示蹤實(shí)驗(yàn)中的同位素效應(yīng) 1、

5、同位素效應(yīng)：不同的同位素之間原子質(zhì)量差異較大，因而它們參予同一化學(xué)反應(yīng)的速度不同稱(chēng)之。如：1H（ p）e（周期表中的H） 2H（n、p）e 3H (2n、p)e 表示方法：以同位素間參與化學(xué)反應(yīng)的速率常數(shù)的比值來(lái)表示，如KH/KT KH/KD 氫的同位素表示法,2、同位素效應(yīng)的分類(lèi)： 1）初級(jí)同位素效應(yīng)：與放素連接的化學(xué)健對(duì)速度的影響（主鍵）

6、 2）次級(jí)同位素效應(yīng)：與放素相鄰的化學(xué)健對(duì)速度的影響（次?。?3）溶劑同位素效應(yīng)：溶劑中的某原子被同位素取代而影響溶質(zhì)的反應(yīng)速度，如一般化學(xué)反應(yīng)在水中，若改為氘水，對(duì)反應(yīng)速度的影響。 4）物質(zhì)體系同位素效應(yīng)：進(jìn)入體內(nèi)后對(duì)生化反應(yīng)速度的影響，如H2O改為2H2O喂養(yǎng)動(dòng)物對(duì)生化反應(yīng)的影響。,核素稀釋法核素稀釋法測(cè)物質(zhì)含量原理：稀釋前后放素的量不變。（忽略衰變、排泄等因素） 1、測(cè)血容量或體液含量：Cl和Br的放射性同

7、位素主要在細(xì)胞外液分布，進(jìn)入細(xì)胞極少。如用82Br引入體液中，引入的總活度為A（β-），待一定時(shí)間混勻后，抽取少量體液測(cè)得比放為q/ml，則體液量等于A/q（ml），即 C1V1=C2（V1+VX）,2、測(cè)Rbc壽命或其它細(xì)胞壽命 取Rbc與Na51CrO4混合，淋洗后Rbc即被標(biāo)上，引入體內(nèi)不同時(shí)間測(cè)放，研究其壽命。 另一種方法：15N—甘氨酸引入血液，Rbc

8、合成時(shí)攝取15N—AA，因此新生成Rbc具有放射性，30天左右15NRbc達(dá)高峰，并且保持一定時(shí)間恒定，最后15NRbc逐漸死亡而放射性下降，可算得Rbc壽命。同理，該法可研究Wbc、腫瘤細(xì)胞等。,原理：將已知比活度的標(biāo)記物與非標(biāo)記物混合，測(cè)出混合物的比活度，可求出非標(biāo)記物的含量。（混合前后放射性不變的原理） 設(shè)：已知標(biāo)記物的量為m1，比活度為S1（dpm/mg）混合物測(cè)得比活度為S2（dpm/mg），求混合物中非標(biāo)記

9、物的化學(xué)量mx 據(jù)混合前后放射性不變?cè)淼?S1m1=S2(m1+mx) Mx=m1(s1/s2—1)舉例：134（參考實(shí)驗(yàn)核醫(yī)學(xué)與核藥學(xué)，胡亞兒、劉長(zhǎng)征 等主編）,,3、正稀釋法測(cè)物質(zhì)含量,4、反稀釋法：用已知非標(biāo)記物測(cè) 標(biāo)記物含量。 原理：同3（135）設(shè)： 已知非標(biāo)記物的

10、量為m2 已知標(biāo)記物的比活度為S1 混合后測(cè)得的比活度為S2 求標(biāo)記物的化學(xué)量mx 據(jù)原理得：S1mx=S2(m2+mx) m2 S2 mx=-------------- S1—S2,5、核素雙稀釋法（參考） 設(shè) 取兩份待測(cè)放射性樣品，這兩份放射性相等。分別加入非標(biāo)記已

11、知的m1 和m2混合，取出少量提純，測(cè)得比活度為S1；S2得：S1（m1 +mX）=S2（m2 +mX） S2m2— S1m1 mX =------------------- S1— S2,,一、參入實(shí)驗(yàn)：目的是弄清楚體內(nèi)某些物質(zhì)如前身物、反應(yīng)產(chǎn)物、中間代謝步驟及轉(zhuǎn)化條件。 1、參入實(shí)驗(yàn)類(lèi)型：整體+離體 整體參入實(shí)驗(yàn)：如3

12、H-TdR證明TdR是DNA合成的前體物 離體參入實(shí)驗(yàn)：具有生理活性的生物材料，如組織切片、組織勻漿、游離細(xì)胞、亞細(xì)胞顆粒等，將標(biāo)記物加入，以證實(shí)實(shí)驗(yàn)的可能性，但做結(jié)論要有整體實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證才可靠。,,第三節(jié) 物質(zhì)轉(zhuǎn)化示蹤,2、主要參數(shù) 產(chǎn)物總放 參入百分率= ---------------×100%

13、 前身物總放 產(chǎn)物比活度 相對(duì)比活度= ------------------ （參入率） 前身物比活度,①淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理（細(xì)胞培養(yǎng)）：,DNA子代細(xì)胞（子代細(xì)胞含有放射性） DNA子代細(xì)胞,植物血凝素,淋巴細(xì)胞,PHA,,淋巴母細(xì)胞（能分裂繁殖）,,3H

14、-TdR 培養(yǎng)72hr,,,3、參入實(shí)驗(yàn)舉例,,應(yīng)用,用3H-TdR參入淋巴細(xì)胞的量（即Lim中放射性強(qiáng)弱）反應(yīng)出淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力。應(yīng)用： 反映細(xì)胞免疫狀態(tài) 反映細(xì)胞增殖速度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表達(dá)形式：參入百分率 百萬(wàn)細(xì)胞DNA計(jì)數(shù)=cpm/106

15、cell 實(shí)驗(yàn)組DNA放射性刺激指數(shù)= -------------------------------- 對(duì)照組DNA放射性,,,②證實(shí)甘氨酸是血紅素的前體物（設(shè)計(jì)原理） 理論推測(cè)可能的前身物有5種，分別為甘氨酸、檸檬酸胺

16、、DL-谷氨酸、DL-脯AA、DL-亮AA，分別用放素標(biāo)記后引入細(xì)胞培養(yǎng)，最后測(cè)定合成的Rbc放射性，證實(shí)甘氨酸是其前體物。,4、代謝物轉(zhuǎn)化的參入實(shí)驗(yàn) 舉例：將蛋AA中的甲基CH3 用C2H3置換標(biāo)記，得到標(biāo)記物為氘標(biāo)記蛋AA，做整體參入實(shí)驗(yàn)，其合成的肌酸中含有可測(cè)氘，說(shuō)明肌酸中的甲基是由蛋AA轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)的。5、參入競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn) 原理：類(lèi)似于RIA 標(biāo)記前身物和非標(biāo)記前身物+參入實(shí)驗(yàn)中

17、，與單獨(dú)用標(biāo)記前身參入實(shí)驗(yàn)結(jié)果的放射性不同。進(jìn)一步證實(shí)參入實(shí)驗(yàn)。,,,,,,,,,二、雙標(biāo)記參入實(shí)驗(yàn)原 理 將待研究的前身物用兩種不同的核素（如放一放，穩(wěn)—放）標(biāo)記，測(cè)定計(jì)算待示蹤物中兩種核素活度比值。并將實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比值與該比值做比較，兩比值應(yīng)保持（大致）不變。,,舉例（1）證明肌酸或腎上腺素合成過(guò)程中，甲基的轉(zhuǎn)移為整體轉(zhuǎn)移，而不是分解后重新形成。 將甲基用雙標(biāo)記標(biāo)上，測(cè)出該甲基兩種核素的比值，即可

18、確定。 （2）證實(shí)生物堿Elymoclavine的前身物N2-甲基色AA是非完整基團(tuán)參入到產(chǎn)物中去的。 將前身物用14C和3H雙標(biāo)記，并測(cè)兩放比值，引入實(shí)驗(yàn)后測(cè)產(chǎn)物兩放比值，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物兩放比值明顯降低，證明了實(shí)驗(yàn)設(shè)想。,第四節(jié) 物質(zhì)吸收、分布、排泄示蹤一、吸收示蹤1、吸收百分率測(cè)定： 該技術(shù)特別對(duì)某些藥物的吸收研究有用，將該藥標(biāo)記后口服或灌胃，然后收集類(lèi)便測(cè)放射性，若吸收入血再排入消化道的

19、量忽略不計(jì)，（如龍膽紫）測(cè)： 攝入量—糞例殘余量 吸收率= ------------------ 攝入量 應(yīng)用：研究某藥物的吸收情況或某些疾病會(huì)使胃腸道吸收率大大下降。,2、生物利用度 絕對(duì)利用度：將相同劑量的同一示蹤物分別V和口服，不同時(shí)間取血測(cè)放射性，得下圖（143）： 對(duì)兩曲線下面積分別積分叫做AUC

20、 口服AUC 絕對(duì)利用度= -------------------×100% 靜注AUC,,利用,相對(duì)利用度 指用二種不同的口服方案，其差別可以是不同劑型，或加某一輔助因子，得到下面圖型： 口服但改變劑型AUC2

21、 AUC1 AUC1相對(duì)利用度 = ----------- AUC2應(yīng)用：臨床、藥理、預(yù)防醫(yī)學(xué),二、吸收時(shí)化學(xué)形態(tài)的示蹤研究 內(nèi)容：確定某些復(fù)雜的有機(jī)物在消化道中經(jīng)降解后以什么化學(xué)形態(tài)被吸收。P144 1、單標(biāo)記示蹤 如用14C標(biāo)記游離脂肪酸經(jīng)

22、胃腸道發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈脂肪酸70~90%以甘油三酯形式出現(xiàn)在淋巴液中，而短鏈者以游離酸形式出現(xiàn)在門(mén)脈血中說(shuō)明腸道可吸收游離脂肪酸，長(zhǎng)鏈者要在腸壁重新形成甘油三酯入淋巴液，短鏈可直接進(jìn)入血循環(huán)。,2、雙標(biāo)記示蹤： 將示蹤物在二個(gè)不同部位標(biāo)上二種不同的放素，口服后追綜二種標(biāo)記的去向。 如在膽固醇酯的7a位標(biāo)上3H，在脂肪酸的羧基位上用14C標(biāo)記，口服后收集胸導(dǎo)管淋巴液，分別測(cè)二個(gè)放素、結(jié)果見(jiàn)表。,,,表 3H

23、 14C 雙標(biāo)記示蹤淋巴液分析---------------------------------------------------------------------------------------- 3H 14C 3H /14C ----------------------------------

24、------------------------------------------------------回收 7.3 26 0.29 膽固醇 30.1 膽固醇酯 69.9 1.2甘油三酯

25、 93.4磷酯 5.4------------------------------------------------------------------,結(jié)論：膽固醇的吸收與脂肪酸吸收不同，脂肪酸主要出現(xiàn)在甘油三酯中，膽固醇酯在腸道先水解為游離膽固醇和脂肪酸，然后才吸收，進(jìn)而再參入新的成份。 膽固醇合成的近40步反應(yīng)幾乎每一步都是

26、用示蹤實(shí)驗(yàn)闡明的。,研究某物質(zhì)在何部位吸收入血循環(huán)、能區(qū)分內(nèi)源性與外源性物質(zhì)的標(biāo)記物。 1、將感興趣腸段切下來(lái)，翻過(guò)來(lái)結(jié)扎，泡在示蹤溶液中，看進(jìn)入腸袋內(nèi)的示蹤物，研究示蹤物吸收率，叫離體腸段實(shí)驗(yàn)。 2、動(dòng)物口服示蹤物、不同時(shí)間處死動(dòng)物、分離腸段內(nèi)容物、測(cè)放，研究不同腸段的吸收特征。 3、口服示蹤物后觀察消化道壁內(nèi)示蹤物含量的變化、研究吸收效果最佳的腸段區(qū)域。 4、將示蹤

27、物引入特定部位、如呼吸道、直腸、舌下等，觀察血液中示蹤情況。,,三、吸收部位示蹤研究,四、物質(zhì)分布與轉(zhuǎn)運(yùn)的示蹤研究 物質(zhì)在體內(nèi)處于不斷更新的動(dòng)態(tài)平衡中、分布和轉(zhuǎn)運(yùn)有其規(guī)律性，但病理情況下這些規(guī)律破壞。 動(dòng)態(tài)觀察 宏觀水平 細(xì)胞水平

28、 亞細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)步驟： 分子水平 1、購(gòu)買(mǎi)或標(biāo)記示蹤物并引入動(dòng)物體內(nèi) 2、測(cè)量+ARG觀察示蹤物的分布 3、選擇參數(shù)，擬合數(shù)據(jù),應(yīng)用舉例： 1、濃集區(qū)域的確定：如氟烷麻醉劑：用14C標(biāo)記后引入動(dòng)物、發(fā)現(xiàn)放射性主要在大腦和小腦白質(zhì)，所以起全麻作用。 2、乙酰唑胺的利尿作用，口服有NS

29、副作用，35S標(biāo)記后引入動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)在下丘腦、海馬等部位有濃集。 3、魚(yú)腥草可治療支氣管炎，標(biāo)記后引入體內(nèi)發(fā)現(xiàn)支氣管組織有較高濃集。,,4、青蒿素可治療瘧疾，用3H—青蒿素引入感染瘧疾的動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)放射性在感染的Rbc中，進(jìn)一步定位在瘧原蟲(chóng)的質(zhì)膜和食物泡。 5、研究生理性物質(zhì)在體內(nèi)的分布示蹤實(shí)驗(yàn)，如骨鈣代謝與老年人的關(guān)系。 6、特定標(biāo)記物的示蹤實(shí)驗(yàn)：如probe、標(biāo)記單抗、標(biāo)記互補(bǔ)的DNA或RNA，標(biāo)記的受體配基等進(jìn)行原位

30、雜交、放免顯象、RBA、ARG分析。 7、研究生理物質(zhì)在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)示蹤實(shí)驗(yàn),如某些激素進(jìn)入血液后與運(yùn)載蛋白結(jié)合進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)、可通過(guò)將其標(biāo)記后進(jìn)行示蹤研究，并經(jīng)過(guò)生化過(guò)程的分析加以證實(shí)。 又如將各型脂蛋白標(biāo)記后引入動(dòng)物，ARG發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈放射性增強(qiáng)。,第五節(jié) 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)示蹤研究（不做介紹、感興趣者可自學(xué)）,第六節(jié) 放素示蹤動(dòng)力學(xué)定義：研究物質(zhì)體內(nèi)運(yùn)動(dòng)規(guī)律，并推算有關(guān)數(shù)學(xué)表達(dá)式及參數(shù)的理論實(shí)驗(yàn)方法稱(chēng)之。內(nèi)容：

31、 1、用已知體系估計(jì)待研究對(duì)象的體內(nèi)運(yùn)動(dòng)規(guī)律 2、用獲得的資料來(lái)建立、推算相關(guān)體系的數(shù)學(xué)表達(dá)式及參數(shù)。,示蹤物：指被研究的系統(tǒng)內(nèi)模擬研究對(duì)象的物質(zhì)。示蹤物的基本要求：1）不干擾體內(nèi)生理狀態(tài)2）標(biāo)記的核素要小到與被示蹤物相比 可略不計(jì)。3）能夠被追蹤測(cè)量,示蹤動(dòng)力學(xué)的一些基本概念（P156）代謝庫(kù)：指一個(gè)假想的，有特定物理功能的

32、 空間分類(lèi)： 開(kāi)放性代謝庫(kù)：既有入庫(kù)物質(zhì)，也有 出庫(kù)物質(zhì)

33、 閉合性代謝庫(kù)：只進(jìn)不出或只出不進(jìn)。庫(kù)大小P ：表示某物質(zhì)在代謝庫(kù)中的量通道：指進(jìn)出庫(kù)的通道：（不止1，2條）。穩(wěn)態(tài)代謝庫(kù)：進(jìn)出庫(kù)速率相同：庫(kù)內(nèi)代謝處于平衡狀態(tài)。非穩(wěn)態(tài)代謝庫(kù)：進(jìn)出庫(kù)速率不相同，庫(kù)內(nèi)代謝處于非平衡狀態(tài)或形成新的動(dòng)態(tài)平衡。,更新速率FXX：指庫(kù)中某物質(zhì)單位時(shí)間內(nèi)更新的量。 條件：庫(kù)處于動(dòng)態(tài)平衡條件下。輸入速率FXY：指單位時(shí)間進(jìn)入庫(kù)

34、的量輸出速率FYX：指單位時(shí)間輸出庫(kù)的量注：X代表庫(kù)，Y代表通道，F(xiàn)代表速率，F(xiàn)角標(biāo)小字輸入在前，輸出符號(hào)在后，比如：FXO：表示只輸入不輸出（如消化道吸收）FOX：表示不輸入只排泄（排尿）產(chǎn)生速率PR：?jiǎn)挝粫r(shí)間從系統(tǒng)外（庫(kù)外）獲取的物質(zhì)量。,,動(dòng)力學(xué)的幾個(gè)參數(shù),排除速率DR：?jiǎn)挝粫r(shí)間向庫(kù)外排出的量清除率Cl：?jiǎn)挝粫r(shí)間排除的物質(zhì)相當(dāng)于多少 體積血漿中所含的該物質(zhì)的量（ml/h）速率常數(shù)K：?jiǎn)挝粫r(shí)間

35、內(nèi)某物質(zhì)在庫(kù)中的變化量相當(dāng)于庫(kù)大小的百分比，如更新速率常數(shù)KXX。更新時(shí)間T：指庫(kù)中某物質(zhì)更新的量相當(dāng)于庫(kù)大小所需的時(shí)間。半更新時(shí)間T 1/2：指某物質(zhì)更新的量相當(dāng)于庫(kù)大小1/2所需的時(shí)間。,0.693參數(shù)間的關(guān)系： T 1/2 = --------------------------- K（更新速率常數(shù)）

36、 1T（更新時(shí)間）=------------------------- K（更新速率常數(shù)）F（更新速率）=P（庫(kù)大小）×K（更新速率常數(shù)） D（輸入示蹤物總活度）P（庫(kù)大?。?-----------------------------------

37、 A0（零時(shí)刻的比活度、混勻后） 清除率CL=K（速率常數(shù)）×庫(kù)容積V,代謝庫(kù)模型： 單庫(kù)、雙庫(kù)、三庫(kù)（P158）求解動(dòng)力學(xué)參數(shù)的一般步驟：1、建立數(shù)學(xué)模型：?jiǎn)?、雙、三庫(kù)等模型，選定數(shù)學(xué)表達(dá)式。2、進(jìn)入人或動(dòng)物示蹤實(shí)驗(yàn)，引入示蹤物后不同時(shí)間采樣測(cè)量3、曲線擬合4、求算（解）動(dòng)力學(xué)參數(shù),不同類(lèi)型求解動(dòng)力學(xué)參數(shù)舉例 1、穩(wěn)態(tài)單庫(kù)模型中閉合單庫(kù)：示蹤物引

38、入體內(nèi)迅速被稀釋而沒(méi)有任何物質(zhì)排出（只進(jìn)不出） 如51Cr標(biāo)記的Rbc5×106dpm引入血液，混勻后取少許測(cè)得比活度為C，求血溶量？ 根據(jù)A=CV已知：A=5×106dpm（標(biāo)記物的體積忽略不計(jì)） C=2000dpm/ml A 5×106 V= ----

39、---- = ----------------- = 2500 ml C 2000,2、穩(wěn)態(tài)單庫(kù)開(kāi)放型模型：（有進(jìn)有出）注入的放射性逐漸下降，穩(wěn)態(tài)情況下，庫(kù)容積不變，物質(zhì)的輸入輸出相等，即達(dá)到平衡。 如一次快速引入示蹤劑后，庫(kù)中示蹤物有代謝或排出和放射性衰變?nèi)齻€(gè)過(guò)程，如一次V 125I-BSA 0.5×107dpm，不同時(shí)間取血測(cè)放得如下曲線

40、。,,,20001000800600,Dpm/ml,,,,10 20 (min),從圖中得出 T ½ =10min 而更新速率常數(shù)K 0.693 K = -------------- = 0.0693/min

41、 10,又從圖中知，零時(shí)的比活度 A0=2000dpm/ml（直線Y軸載距） 總放 0.5×107所以庫(kù)大小P= -------------- = ------------------- = 2500ml A0比活度

42、 2000 清除率： CL=KV=0.0693×2500=173ml/min,再例：用四氧嘧啶靜脈注射(50mg/kg)大鼠破壞胰島制成糖尿病大鼠模型，再將14C一萄糖2×105dpm注射大鼠一批，不同時(shí)間取血測(cè)血中放射性強(qiáng)度，得如下圖： P160,,,,0 1 2 3

43、 4 (h),100001000100,,,,,正常鼠,糖尿病鼠,引入示蹤物時(shí)間,血葡比活度dpm/mg,正常大鼠 糖尿病大鼠 At(dpm/mg) 10000 8000 4680 1000 200 （縱坐標(biāo)） 0 1 2 3 4t (hr)橫坐標(biāo) 示蹤物引入單庫(kù)后，庫(kù)中物質(zhì)比活度必然按接指數(shù)規(guī)律下降，數(shù)學(xué)表達(dá)式：At=A0·e-kt或 LnAt=LnA0—ktA

44、0為初始比活度At為某t時(shí)間的比活度K為更新速率常數(shù)如果以LnAt對(duì)t做圖，斜率為K,按單庫(kù)模型計(jì)算動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)下表（P160）,,結(jié)論：1）糖尿病大鼠葡萄糖庫(kù)增大2）更新速率、產(chǎn)生速率及排除速率隨庫(kù)增大而加快3）更新速率常數(shù)及更新時(shí)間不變。,3、穩(wěn)態(tài)雙庫(kù)系統(tǒng)（二庫(kù)模型） 較復(fù)雜但符合生物體的代謝狀況常用。 二庫(kù)模型常見(jiàn)的12種類(lèi)型見(jiàn)P161方塊圖 若雙庫(kù)間的通道是單方向的，可看做兩個(gè)單庫(kù)

45、處理，此種類(lèi)型不在上述類(lèi)型中。常見(jiàn)的12種類(lèi)型是庫(kù)間通道雙向性的穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)。 A叫初始庫(kù)，b是次級(jí)庫(kù)由左至右，由上至下。,二庫(kù)模型特征： 1）12種不論何類(lèi)，當(dāng)向初始庫(kù)一次注入示蹤物后其比活度At總是以雙指數(shù)曲線方式進(jìn)行性下降。 2）次級(jí)庫(kù)的物質(zhì)比活度Bt則以雙指數(shù)曲線方式先上升后下降。 下圖是一次注入示蹤物后，a、b庫(kù)中物質(zhì)比活度的時(shí)相變化及其曲線分解。P161,圖中At、Bt時(shí)相變化分別可用以下二個(gè)函數(shù)

46、式表示： At=A01e-k1t + A02e-k2t Bt=-B0e-k1t + B0e-k2t二庫(kù)模型參數(shù)求解：主要四個(gè)參數(shù)A01 A02：（比活度）K1 K2：（更新速率）,常采用圖解法或剝譜法，也叫殘數(shù)法求解。 首先將初始a庫(kù)（P161左圖）的各實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上連成曲線（縱坐標(biāo)比活度取對(duì)數(shù)）、將曲線尾部沿切線向相反方向沿長(zhǎng)到t=0，從圖上查得x、y坐標(biāo)值并直線回歸可求

47、得y載距A02，而K2即為直線方程 LnAt=LnA0 - Kt中的K值。 因此，尾部曲線回歸可求出A02和K2值，該直線稱(chēng)慢清除相。,然后再取曲線前部若干點(diǎn)分別減去反向沿長(zhǎng)到t=0直線上的相應(yīng)的點(diǎn)，將相減的殘數(shù)點(diǎn)（曲線點(diǎn)減去相對(duì)應(yīng)的直線點(diǎn)）在同一坐標(biāo)上再次直線回歸，這條直線稱(chēng)為快清除相，同樣方法可求出A01及K1值。 求得：血漿 A01=136 A02=10； （dpm/pmol）

48、 K1=0.129/min K2=0.022/min 參數(shù)求解（包括b庫(kù)）：P162-163,輸入示蹤劑總活度 D（dpm）1）初始庫(kù)大小Pa=---------------------------------------

49、 A01+A02(dpm/mmol)2）表觀分布容積V=Pa/Ca （為示蹤劑濃度mol/ml可通過(guò)RIA測(cè)得） 表現(xiàn)分布密積含意：指給藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例數(shù)，它不具直接生理意義，多數(shù)情況下不涉及真正的容積，其數(shù)值大小可表示該藥物的特征，通常反映藥物在組織器官中分布情況的大體概念，是藥物的一個(gè)特征參數(shù)。,3）更新速率常數(shù)K： 處于動(dòng)態(tài)平衡時(shí)：Kaa 、kbb(a

50、、b庫(kù)更新速率常數(shù))的計(jì)算通過(guò)微分方程和采用Laplace變換得如下公式： Pa Kaa= ------------ (A01K1+A02K2) D Pa Kbb= ------------ (A01K2+A02K1) D