七氟烷在嬰幼兒麻醉應用進展

1、,七氟烷在嬰幼兒麻醉中的應用進展,,山東大學第二醫(yī)院 李克忠,,七氟烷是1968 年由Regan 合成1971 年Willin 等最先報道并于1975 年對其理化性質、藥理作用及毒理學進行了評價1992 年始用于日本臨床麻醉2019 年經美國FDA 批準在美國上市2019年投放于中國市場。,七氟烷對機體臟器的保護作用,很多研究證實，七氟烷預處理對機體重要器官有保護作用。Payne 等研究發(fā)現(xiàn)吸入七氟烷麻醉有藥物性預適應效應,

2、在體動物大腦實驗中顯示出顯著的保護作用，其七氟烷預處理組比對照組腦損傷減輕43 ± 3%。Lucchinetti等對健康志愿者研究顯示，吸入低于麻醉濃度的七氟烷（0.5%–1.0%）60 min，就能改變血液轉錄因子并降低了促炎癥因子L-選擇蛋白（CD62L），符合人類"second window of protection"。認為這是進行七氟烷預處理有利于臟器保護的分子學依據之一。,Sevofluran

3、e induced preconditioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rat s. Brain Res ,2019;1034 :147-152.Molecular Evidence of Late Preconditioning After Sevoflurane Inhalation in Healthy Volunteers.Anesth A

4、nalg 2019;105:629-640,七氟烷對機體臟器的保護作用,臨床研究證據也證明了七氟烷具有臟器保護作用。Garcia等，將72 名接受體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術的患者隨機分為七氟烷預處理組(術前吸入4%七氟烷10 min) 和安慰劑組(空氣氧氣混合氣體) ,結果發(fā)現(xiàn)術后一年不良心臟事件的發(fā)生率七氟烷組明顯較安慰劑組低(3% vs 17%，P=0.038 ),且七氟烷組患者動脈活檢顯示血小板-內皮細胞粘附分子-1 (PECAM-

5、1/CD31) 顯著減少(P=0.019) ,過氧化氫酶表達顯著增加(P=0.001) ,認為七氟烷預處理可能對冠脈搭橋術后的患者有心肌保護作用，這可能與一些前蛋白和抗保護蛋白表達的改變有關。,Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome in coronary arte

6、ry bypass graft surgery .British Journal of Anaesthesia 2019; 94(2):159-165,七氟烷對機體臟器的保護作用,德國Conzen博士等對20名實施非體外循環(huán)下冠狀動脈搭橋術的病人隨機分配到七氟烷麻醉組和異丙酚麻醉組。術后24小時檢測肌鈣蛋白I和心肌激酶以確定心肌損傷的程度，同時觀察術前、術中和術后的血流動力學變化。結果表明，七氟烷麻醉組的肌鈣蛋白I水平較異丙酚麻醉組明顯

7、降低，該結果進一步證明了七氟烷的心肌保護作用。,Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery. Anesthesiology.2019;99(4):826-33,七氟烷對機體臟器的保護作用,De Hert等選擇200

8、例在體外循環(huán)下行冠狀動脈架橋術患者，隨即分4組，每組50人。第一組，全程丙泊酚輸注組；第二組，從劈胸骨開始用七氟烷取代丙泊酚維持麻醉直到體外循環(huán)開始；第三組，從冠狀動脈吻合結束用七氟烷取代丙泊酚維持麻醉；第四組，從從劈胸骨始直到手術結束一直用七氟烷代替丙泊酚維持麻醉。結果：第一組比第四組手術后血漿肌鈣蛋白-I (cTNT)升高，心肺轉流術后心博量明顯降低；第二組和第三組，心肺轉流術后心博量也降低，但較快恢復到轉前水平。在重癥監(jiān)護病房停留

9、時間第四組比第一組明顯短。結論：臨床上在體外循環(huán)下行冠狀動脈架橋術的患者全程用七氟烷維持麻醉比丙泊酚維持麻醉有更好的心肌保護作用。,Cardioprotecive properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its adminis

10、tration. Anesthesiology. 2019;101(2):299-310,,Bein等把42名準備冠狀動脈架橋術的患者隨機分為七氟烷麻醉組、體外循環(huán)前吸入七氟烷麻醉組和丙泊酚麻醉組發(fā)現(xiàn)：體外循環(huán)前吸入七氟烷麻醉組，術后48小時肌鈣蛋白T (cTNT)比其它兩組顯著降低（p < 0.05），術后24小時肌酸激酶 (CK-MB)也比其它兩組顯著降低（p < 0.05），超聲

11、心動圖顯示的心動指數(shù)(MPI) 比其它兩組顯著；而細胞因子反應、在重癥監(jiān)護室停留時間和住院時間無明顯差異。認為七氟烷預處理較持續(xù)性給藥方式以及丙泊酚麻醉有一定的心臟保護作用。,Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321,七氟烷對機體臟器的保護作用,七氟烷對機

12、體臟器的保護作用,七氟烷不僅對心臟有保護作用，對機體其它重要臟器也有保護作用。Hoetzel等，研究發(fā)現(xiàn)七氟烷能夠誘導大鼠肝細胞HO-1基因表達，提示七氟烷是HO-1的誘導劑。邵建林等研究發(fā)現(xiàn)七氟烷能夠誘導原代培養(yǎng)大鼠海馬神經元HO-1基因表達，并證明七氟烷誘導氧糖剝奪神經元HO-1基因表達后的HO-1起到了信號轉導分子的作用，抑制了凋亡因子Fas,保護了神經元。 國內王俊科等亦研究證實，七氟烷激活P13-K/Akl/P70S6K

13、（磷脂酰肌醇3-激酶核糖體S6蛋白激酶）信號轉導通路，抑制缺血/再灌注損傷神經元的凋亡。,Differential effects of volatile anesthetics on bepatic heme oxygenase-1 expression in the rat.2019,97:1318-1321Hoetzel A,Leitz D,Schmidt R,et al.Mechanism of hepatic heme ox

14、ygenase-1 induction by isoflurane.中國醫(yī)藥導報，2019, 10 NO.4(Serial No.57)中國藥理學通報，2019，22：1362-1366,七氟烷對機體臟器的保護作用,很多研究證實,七氟烷預處理對機體重要臟器有保護作用，但是七氟烷預處理的機制目前尚不清楚。 （Engelhard K等）新近研究認為認為可能與激活腺苷受體、抑制蛋白激酶C、開放胞漿和線粒體ATP 調節(jié)鉀離子通道( KAT

15、P ) 、通過選擇性的直接作用于凋亡蛋白合成、減少興奮性神經遞質尤其是興奮性氨基酸的釋放、減少鐵離子攝取及穩(wěn)定線粒體膜電位、誘導即早基因( immediate early genes ,IEGs) 家族中的幾種基因的表達等有關。,,小兒麻醉誘導與維持,芳香水果味，氣道刺激小，小兒易于接受，吸入誘導平穩(wěn)，誘導時間短，是嬰幼兒較為理想的麻醉誘導方法之一。七氟烷進行誘導，氣管插管條件好，睫毛反射消失時間短，因為小兒心輸出量大，組織血液循環(huán)豐

16、富，小兒的血氣分配系數(shù)更低，七氟烷更易達到腦組織，一般不到一分鐘小兒即能入睡，便于開放動靜脈等有創(chuàng)操作，而且循環(huán)穩(wěn)定，血液氧合好，安全系數(shù)高。七氟烷對心肌有保護作用，維持心肌氧供需平衡，其外周阻力下降而對血壓影響很小。,capacity rapid inhalation induction technique:compare of sevoflurane and halothane[J]. Can J Anaesth, 1993,40:

17、400.,小兒麻醉誘導與維持,Bein等發(fā)現(xiàn)高濃度七氟烷快速誘導時，長時間吸人高流量高濃度的七氟烷所導致血壓和心率的下降并不顯著，心血管穩(wěn)定性好。在疼痛反射消失后即對靜脈穿刺操作無體動反應，且血壓、心率平穩(wěn)，行快速氣管內插管，應激反應較小。與其他烷類揮發(fā)性麻醉藥相同，七氟烷的循環(huán)抑制作用與吸人濃度呈正相關，它對血壓的影響和氟烷相似或程度略輕；且七氟烷血／氣分配系數(shù)小，起效快且停藥后藥效迅速消失，蘇醒快，血壓易于調控。,The effe

18、cts of interrupted or continuous administration of sevoflurane on preconditioning before cardio-pulmonary bypass in coronary artery surgery: comparison with continuous propofol. Anaesthesia,2019;63:1046 -1055,小兒

19、麻醉誘導與維持,Verghese ST等研究認為，1-7歲小兒在8%七氟烷吸入1min后，給予鼻腔滴入4 ug/kg瑞米芬太尼能顯著降低氣管插管反應（咳嗽和/體動），結果滿意的插管條件在滴入瑞米芬太尼2min時達到68.2%,3min時達到91.7%。插管時靜注芬太尼2～5μg/kg，可減少插管應激反應，使血壓和心率沒有較大波動，表明芬太尼復合七氟烷誘導具有協(xié)同效應。插管期間無嗆咳、屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣等并發(fā)癥，誘導快速平穩(wěn)安全，

20、不僅使意識痛覺消失加快，并明顯降低無意識體動的發(fā)生。,The effect of intranasal administration of remifentanil on intubating conditions and airway response after sevoflurane induction of anesthesia in children. Anesth Analg. 2019 Oct;107(4):1176-81

21、.俞衛(wèi)峰.麻醉與復蘇新論[M].上海：第二軍醫(yī)大學出版社，2019.81-95. Baun VC,Yernen TA,Baun LD.Immediate 8% Sevoflurane induction in children comparison with incremental Sevoflurane and incremental halothane[J]. Anesth Analg,2019,85:313,小兒麻醉誘導與維持

22、,羅恒茂等以七氟烷-笑氣-氧氣面罩吸入對50天－11個月零20天嬰兒進行誘導，逐漸加大七氟烷吸入濃度，患兒一般于20－30秒即進入睡眠, 誘導時間為1.9±1.5分鐘。至一定麻醉深度后插入喉罩，誘導平穩(wěn)，無體動喉痙攣等發(fā)生。 Sophie等應用七氟烷對新生兒甚至早產兒進行麻醉誘導插管，結果耐受性很好。它既能創(chuàng)造良好的插管條件，又能減少不良事件的發(fā)生。,喉罩麻醉在小兒穿透性角膜移植術中的應用價值. 眼科. 2019，2：125

23、-7. Sophie Hassid, Claire Nicaise, Fabrice Michel, et al. Randomized controlled trial of sevoflurane for intubation in neonates Pediatric Anesthesia 2019 17: 1053–1058.,小兒麻醉誘導與維持,許多研究者已經證實了七氟烷對小兒食管下段括約肌張力影響小，有利于維持食管下段括約

24、肌功能的穩(wěn)定，對小兒麻醉誘導有防止誤吸的作用,孫瑩杰，陳衛(wèi)民，張鐵錚，等．七氟烷對小兒食管下段括約肌功能的影響．臨床麻醉學雜志，2019，19(8)：451-453．,小兒麻醉誘導與維持,氣管異物的麻醉處理？1.氯胺酮2.氯胺酮+r—OH3.丙伯酚4.七氟醚5其他腹部手術：七氟烷+骶管,小兒麻醉蘇醒,縮短清醒時間可以縮短禁食時間，因嬰幼兒代謝旺盛，體表面積大，液體易丟失，而所有患兒在術前已禁奶4小時，如蘇醒時間過長，延長禁

25、食時間，可引起低血糖，脫水，體溫升高等并發(fā)癥，因此盡早進食對患兒術后恢復十分有利。另外，縮短清醒時間也可加快手術周轉，減少下一患兒的等待時間。陳明華等比較了七氟烷與氯胺酮在小兒麻醉后的蘇醒質量，發(fā)現(xiàn)不論是蘇醒時間，還是煩躁噩夢等不良反應，七氟烷組患兒明顯低于氯胺酮組。,七氟烷和氯胺酮用于小兒麻醉后蘇醒質量比較觀察. 人民軍醫(yī)，2019，51（4）：224-5.,七氟烷在不同手術中的臨床應用,李梅等應用七氟烷-喉罩聯(lián)合麻醉，小兒眼科手術

26、，與氯胺酮麻醉相比：患兒誘導時間縮短，清醒時間也明顯縮短，對患兒眼壓無明顯影響，認為是一種安全易行的方法。葉玉梅等應用七氟烷吸入聯(lián)合骶管阻滯用于小兒下腹部手術的麻醉，極大減少了七氟烷的吸入量，術中躁動和術后譫妄的發(fā)生率明顯降低，從安全性和有效性上都不失為一種適合小兒下腹部手術的麻醉方式。屈雙權等用七氟烷吸入麻醉進行小兒腹腔鏡手術的誘導與維持，結果誘導迅速，呼吸道分泌物少，術中血流動力學穩(wěn)定，術畢蘇醒迅速完全，麻醉效果滿意。,七氟烷吸

27、人全麻在小兒腹腔鏡手術中的應用. 臨床小兒外科雜志2019年12月第6卷第6期：53-5,七氟烷在不同手術中的臨床應用,馮昕，何偉等將七氟烷用于小兒氣管異物取出術的麻醉誘導及維持，發(fā)現(xiàn)七氟醚吸入麻醉是比較理想的麻醉方法。誘導及蘇醒迅速,無致吐作用,循環(huán)穩(wěn)定,肌松良好,呼吸抑制輕。相對于氯胺酮、異丙酚等靜脈麻醉方法,減少了呼吸抑制,喉頭痙攣等并發(fā)癥。劉錦星等應用七氟烷吸入誘導，聯(lián)合瑞芬太尼麻醉維持用于小兒腭裂修復術的麻醉，結果麻醉誘導迅

28、速，術中生命體征平穩(wěn)，術畢蘇醒迅速完全，效果令人滿意。,七氟烷復合丙泊酚-芬太尼在小兒氣管異物取出術麻醉中的應用.四川醫(yī)學，2019，29（4）：433-34.七氟烷復合瑞芬太尼用于小兒腭裂手術麻醉的臨床觀察.中國口腔頜面外科雜志2019年3月第6卷第2期：111-14.,七氟烷在不同手術中的臨床應用,小兒心臟手術，吸入七氟醚麻醉誘導既無痛苦又簡便，是理想的誘導方法。七氟醚用于紫紺型的患兒可減輕哭鬧，降低肺血管阻力，減少紫紺發(fā)作。肺

29、動脈高壓患兒七氟醚吸入后，可引起外周血管阻力下降，回心血量減少，肺動脈壓力降低，利于肺動脈高壓的手術。與異丙酚相比較血壓和心率波動較小，血液動力學穩(wěn)定。Zerrin Sungur 等研究認為，對于先天性心臟病患兒的麻醉誘導，氯胺酮在血流動力學的穩(wěn)定性及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥方面，都要優(yōu)于七氟烷。,七氟醚快速吸入誘導在小兒法洛四聯(lián)癥手術麻醉中的應用[J]. 臨床麻醉學雜志，2000，19（11）：686.The incidence and e

30、tiology of postanesthetic excitement. A clinical survey. Anesthesiology 1961;22:667–73.,七氟烷在哮喘持續(xù)狀態(tài)嬰兒的治療作用,Kazuhiro等報告了一例嘗試應用長時間（96h）七氟烷吸入療法治療哮喘持續(xù)狀態(tài)的嬰兒，患兒狀況逐漸好轉，并成功結束哮喘持續(xù)狀態(tài)。經檢測吸入七氟烷后血清氟化物的濃度遠低于有害水平，說明其安全有效，值得嘗試.,Prolonged

31、 sevoflurane inhalation therapy for status asthmaticus in an infant Pediatric Anesthesia 2019; 18: 543–545,全麻蘇醒后的躁動預防,術前用藥是否能夠減少其發(fā)生率還存在爭議。Lapin 等認為術前給與咪達唑侖可以明顯降低躁動的發(fā)生率，shukry等認為α-右旋美托咪啶 2ug/kg/h，iv，可明顯降低七氟醚麻醉小兒的術后躁動（

32、26% Vs 60.8%），而氣管拔管和出院時間無差異。 Isik 等研究認為術前靜脈注射1mg/kg右美托咪啶能顯著降低嬰幼兒術后躁動的發(fā)生率(4.8% vsv47.6% P = 0.002) 。 Almenrader 等認為術前可樂定30min內口服4ug/kg，也能明顯降低七氟醚麻醉小兒的術后躁動。,Effects of sevoflurane anaesthesia on recovery in children: a com

33、parison with halothane. Paediatr Anaesth 2019;9:299–304.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevoflurane-based general anesthesia?Paediatr Anaesth. 2019 Dec;15(12):1098-104.。Premedication i

34、n children: a comparison of oral midazolam and oral clonidine. Paediatr Anaesth. 2019 Dec;17(12):1143-9Dexmedetomidine decreases emergence agitation in pediatric patients after sevoflurane anesthesia without surgery.Pae

35、diatr Anaesth. 2019，16(7):811.,全麻蘇醒后的躁動預防,七氟烷麻醉術后躁動一般持續(xù)時間較短，癥狀較輕，有自限性，基本不需藥物處理。必要時可以靜脈注射芬太尼1–2 µg/kg ，丙泊酚0.5–1.0 mg/kg 或者咪達唑侖0.02–0.10 mg/kg 。在監(jiān)護病房快速注射右旋美托咪啶 0.02–0.10 mg/kg 也能有效制止術后躁動。,A prospective cohort study o

36、f emergence agitation in the pediatric postanesthesia care unit. Anesth Analg 2019;96:1625–30. Emergence behaviour in children: defining the incidence of excitement and agitation following anaesthesia. Paediatr Anaesth

37、2019;12:442–7. Use of intranasal fentanyl in children undergoing myringotomy and tube placement during halothane and sevoflurane anesthesia. Anesthesiology 2000;93:1378–83.Comparison of emergence and recovery character

38、istics of sevoflurane, desflurane, and halothane in pediatric ambulatory patients. Anesth Analg 2019;83:917–20.Postoperative recovery following outpatient pediatric myringotomy: a comparison between sevoflurane and halo

39、thane. J Clin Anesth 2019;13:161–612.The incidence of emergence agitation associated with desflurane anesthesia in children is reduced by fentanil. Anesth Analg 2019;93:88–91Sevoflurane causes more postoperative agitat