無源醫(yī)療器械產品注冊檢驗常見問題及建議

1、醫(yī)療器械產品注冊檢驗常見問題及建議 —無源類,無源檢測室 李玲湖北省醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗研究院,無源檢測室介紹,,主要內容,注冊檢驗中的共性問題,常見的共性問題,樣品外包裝信息與產品技術要求不一致送檢的樣品數量不足產品技術要求編寫不規(guī)范產品技術要求未執(zhí)行國/行標無國/行標產品的性能指標和方法如何確定產品技術要求的預評價指定檢驗時需關注的問題,1.樣品外包裝信息與

2、技術要求不一致,產品名稱不一致規(guī)格型號不一致外包裝上無規(guī)格型號/生產日期/失效日期外包裝未明確產品的類型（如：無菌型/消毒型/普通型）建議： 參照《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》設計產品外包裝的內容，且與產品技術要求、產品說明書中相關的內容均一致,產品外包裝名稱與技術要求不一致,舉例,一次性使用橡膠手套：一次性使用醫(yī)用橡膠手套一次性使用醫(yī)用檢查手套一次性使用無菌橡膠手套一次性使用醫(yī)用無菌橡膠手套,樣品外

3、包裝未明確產品的類型,舉例,一次性使用醫(yī)用口罩規(guī)定有兩種型號：滅菌型、消毒型未明確滅菌型/消毒型,2.送檢的樣品數量不足,具體以下情況：未參照技術要求中各個檢驗項目實際所需總數量送樣注冊檢驗過程中發(fā)現技術要求的性能指標不完整，需增加性能指標，但樣品數量不足獨立小包裝的樣品數量未考慮生物項目與化學項目不能共樣建議： 在送檢樣品時，合理計算樣品所需數量，如無特殊情況樣品數量應至少為注冊檢驗所需樣品量的2倍,產品內有

4、多個小包裝組分時如何進行試驗,性能指標,試驗方法,建議： 根據產品自身的特性和各組分的具體情況來定產品技術要求的試驗方法，并在產品技術要求中明確各個性能指標須檢測的組分,以整個產品為檢測單元?,以產品內各個組分為檢測單元？,3.產品技術要求編寫不規(guī)范,具體以下情況：性能指標與試驗方法不一致試驗方法中未明確具體的方法編制產品技術要求時不嚴謹、文字性錯誤試驗方法中未明確具體的樣品數量、制樣時間、操作方法等建議

5、： 參照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》規(guī)范的編制產品技術要求。在編制產品技術要求時，盡量避免文字性錯誤、性能指標和試驗方法的理解錯誤，以及客觀全面的考慮產品技術要求的合理性、可操作性和完整性等,性能指標與試驗方法不一致,性能指標,試驗方法,舉例,酸堿度,檢驗液的pH值應在6.0-7.0范圍內,向檢驗液中加入2滴酚酞指示液，溶液不應呈紅色。加入5滴甲基紅指示液，溶液應呈紅色,試驗方法中未明確具體方法,性能指標,試驗方

6、法,舉例,藥典中的無菌試驗方法：薄膜過濾法和直接接種法兩種,產品技術要求中無菌試驗規(guī)定：按照藥典的方法進行試驗,4.產品技術要求未執(zhí)行國/行標,具體以下情況：產品技術要求性能指標的要求低于國/行標產品技術要求引用國/行標錯誤產品技術要求雖然引用了國/行標，但方法不一致或不具備操作性產品如何引用國家/行業(yè)標準？,產品技術要求引用國/行標錯誤,產品分類,注意事項,產品概況,原材料為無紡布的樣品產品技術要求中規(guī)定：pH值的檢

7、驗方法中引用YY 0331-2006《脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗方法》中棉質紗布類產品的浸泡法制樣,舉例,不適用，建議引用GB/T 7573-2009《紡織品 水萃取液pH值的測定》中無紡布類產品的搖床萃取法制樣,技術要求引用國家標準但不具備可操作性,產品分類,品種介紹,注意事項,產品概況,GB/T 14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》,舉例,,4.產品技術要求

8、未執(zhí)行國/行標,《醫(yī)療器械標準管理辦法》：第十五條　醫(yī)療器械研制機構、生產經營企業(yè)和使用單位應當嚴格執(zhí)行醫(yī)療器械強制性標準　　鼓勵醫(yī)療器械研制機構、生產經營企業(yè)和使用單位積極研制和采用醫(yī)療器械推薦性標準，積極參與醫(yī)療器械標準制修訂工作，及時向有關部門反饋醫(yī)療器械標準實施問題和提出改進建議,5.無國/行標產品的性能指標和方法如何確定,常見以下情況：自行建立試驗方法，可操作性不強部分性能指標制定得不合理或未經驗證建議：選擇方

9、法時應有來源或出處，如：參考類似或相關產品的國家/行業(yè)標準并驗證借鑒已上市同類醫(yī)療器械產品的技術要求并驗證,6. 產品技術要求的預評價,發(fā)現產品技術要求存在問題，及時與企業(yè)進行溝通,修改技術要求,產品技術要求預評價意見表,認可,不認可,7.指定檢驗時需關注的問題,核實產品注冊檢驗用儀器的情況，如使用企業(yè)儀器，須提供儀器的相關資料（如計量證書等）在注冊檢驗過程中，產品技術要求修改后，會出現出具報告的產品技術要求與備案的不一致。如產品

10、技術要求出現技術性修改而造成結論性修改的，應在出具檢驗報告前，由企業(yè)提供出具報告的產品技術要求與省局備案的產品技術要求的差異對比表（企業(yè)蓋章）,物理項目在注冊檢驗中常見的問題及建議,物理：引用國家/行業(yè)標準時，產品技術要求中未明確具體的試驗方法例如： YY0331-2006檢測紗布版最小斷裂力，標準要求尺寸寬50mm，足夠長（至少250mm），實際送檢的樣品尺寸不能滿足標準要求建議： 在產品技術要求的試驗方法中明

11、確樣品的相關要求,物理： 送檢的樣品無法滿足試驗要求需要使用原材料時，原材料是否能替代送檢的樣品檢測？ 棉簽類檢品的性能指標： 下沉時間 吸水量 建議： 采用原材料注冊檢驗時，須考慮生產工藝對其性能是否產生影響，建議企業(yè)進行驗證且驗證無誤后提供一份原材料與成品一致性的說明（企業(yè)蓋章）,舉例,物理

12、： 不同企業(yè)產品的管路接頭尺寸不一致，管路接頭尺寸與氣泵不配套，連接困難管路泄漏試驗正壓試驗負壓試驗,物理：潔凈間檢測時潔凈室（區(qū)）圖紙與廠房平面圖中的房間名稱不一致傳遞窗的位置與廠房平面圖不一致房間的級別與潔凈室（區(qū)）圖紙不一致建議： 提交的潔凈室（區(qū)）圖紙和廠房平面圖須根據實際情況準確標示,生物項目在注冊檢驗中常見的問題及建議,建議：在產品技術要求中須明確無菌試驗的方法和樣品數量藥典規(guī)定，優(yōu)

13、先采用薄膜過濾法。如因產品自身的特性無法使用薄膜過濾法時采用直接接種法,薄膜過濾法,直接接種法,無菌試驗,生物：,方法如何選擇？,建議： 根據藥典（2015版）1107非無菌藥品微生物限度標準中給藥途徑的不同而定根據GB 15979-2002的適用范圍而定,GB 15979-2002,藥典（2015版，1105-1106）,微生物限度方法的選擇,生物：,藥典（2015版）--1107非無菌藥品微生物限度標準,,,建議：根據產

14、品的組成成分來判定成品中是否含有抑菌、殺菌等成分產品具有抑菌性、殺菌性以及消毒作用時，須先做方法驗證，確定中和劑的類型和試驗方法后在無菌/微生物限度的試驗方法中詳細寫明,是否需要做方法驗證？,生物：,產品分類,品種介紹,注意事項,生物：,建議： 根據產品的自身特性、標準方法的適用范圍以及方法驗證而定,品種介紹,注意事項,體外診斷試劑（IVD）：,送檢須知：送檢樣品應由市藥監(jiān)局抽樣后送樣定量試劑盒須提供配套用校準品

15、、準確度用樣本、質控品、線性高值樣本，及蓋企業(yè)公章的相關溯源性資料定性試劑盒須提供配套用標準品，及蓋企業(yè)公章的標準品溯源性資料生化類試劑：須提供配套用儀器上機參數選擇使用效期穩(wěn)定性的試劑盒須提供效期試劑盒批次的真實性說明,品種介紹,注意事項,IVD：,體外診斷試劑配套校準品送檢時另須提供：產品說明書中適用機型的校準品量值溯源報告準確度用參考物質的溯源性資料及測量不確定度建議： 參照GB/T 21415-20

16、08《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》的具體要求提供校準品的量值溯源報告，且溯源報告中應至少包括穩(wěn)定性評價、均勻性評價、測量不確定度的評定、基質效應（適用時）、參考物質的互換性（適用時）等相關數據和資料,建議： 抽樣時仔細核實抽樣單上的相關信息、樣品儲存條件等是否與實際送檢樣品一致,IVD：,實際送檢樣品的信息與抽樣單不一致,,儲存溫度樣品數量型號規(guī)格,建議：

17、 送檢樣品時，建議根據產品技術要求中穩(wěn)定性的時限要求，有計劃的安排抽樣局抽樣和注冊檢驗,IVD：,效期穩(wěn)定性批次的試劑盒，其生產日期與產品技術要求中規(guī)定的時限不一致,產品技術要求中穩(wěn)定性規(guī)定取效期后3個月內的試劑盒實際送檢效期試劑盒不在效期后3個月內,品種介紹,IVD：,產品技術要求編寫時，須關注：檢驗方法中須明確采用的參考品/標準品來源、使用的試劑批次數、每項性能指標所需樣品數量和檢測次數、數據的計算公式和方法建議將檢測試劑

18、盒的具體操作方法以附錄形式或是直接在試驗方法中描述,品種介紹,注意事項,IVD：,建議：有國家標準物質、國際公認參考物質，應依次優(yōu)先選用無國家標準物質、國際公認參考物質，選用回收率試驗或比對試驗,準確度（相對偏差）用標準物質的主要來源 國家標準物質 國際公認參考物質,品種介紹,注意事項,IVD：,建議： 除手工法（定性試劑盒）外，其它方法學的試劑均須在說明書中明確適用機型，且應與注冊檢驗用儀器一致,用全自動生化

19、分析儀檢測的體外診斷試劑產品，產品說明書中的適用機型與我院機型不一致企業(yè)在注冊檢驗過程中使用第三方校準品，校準品說明書中的適用機型不一致,品種介紹,注意事項,IVD：,建議： 簽訂合同時，須核查合同的檢驗項目與實際檢驗的項目是否一致,補充檢驗或延續(xù)注冊檢驗時，簽訂合同的檢驗項目與企業(yè)實際所需檢驗的項目不一致,簽訂合同檢驗項目：重復性實際所需檢驗項目：重復性、穩(wěn)定性項下重復性,化學項目在注冊檢驗中常見的問題及建議,品種

20、介紹,注意事項,化學：,建議： 在產品技術要求的試驗方法中明確平行檢測的樣品量,化學測試時，須至少平行檢測兩份樣品,保證制樣過程的一致性保證樣品本身的一致性,紗布類產品的化學項目,產品分類,品種介紹,注意事項,產品概況,部分性能指標需使用產品的原材料：,舉例,含鋇線類產品: 進行“硫酸鋇含量”檢驗時，須提供鋇線原材料（樣品量根據產品技術要求中試驗方法所需量而定）,腹巾類產品: 進行縫線的“水中可溶物”