無源植入醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)常見問題(講話稿)

1、今天我去教小朋友象棋，這是我人生中給別人上的第一堂課，心中充滿了緊張感與興奮感?！　　　『⒆觽兌己芄?、很認(rèn)真，學(xué)得很快，短短一節(jié)課下來，基本上懂得了象棋基本規(guī)則，很我們打成了一片。在我人生的第一次教師經(jīng)歷中，我看到這些孩子們正處于成長的懵懂期，調(diào)皮、好動(dòng)、想象力豐富，但理解力有限。照顧這些孩子，不僅需要豐富的經(jīng)驗(yàn)、了解孩子的心理，更重要的是對(duì)孩子要有無限的愛，否則，還真容易被孩子的不聽話、叫叫嚷嚷給氣壞呢！　　　　如果沒有愛心，

2、小學(xué)生教學(xué)工作可能根本干不下去。我在學(xué)校里觀察發(fā)現(xiàn)，支教組的幾個(gè)女老師所教的孩子們非常需要老師關(guān)愛，特別是低年級(jí)的小朋友，比如要經(jīng)常抱著他們，小朋友也特別喜歡我們的幾位三下鄉(xiāng)支教組的小女老師，因?yàn)榭偸怯H近，可能鼻涕、眼淚就都蹭到老師的衣服上了，這是很正常且會(huì)經(jīng)常發(fā)生的事。這就是孩子，他們需要我們們給予他們更多的呵護(hù)，更多的愛！　　　　還有就是教學(xué)工作是非常辛苦的，一整節(jié)課都得目不轉(zhuǎn)睛地跟著孩子，必須勤勤懇懇、任勞任怨。小孩子很多事情

3、需要老師幫助才能完成，比如說這里的象棋規(guī)則不懂，需要老師講解，那里兩個(gè)小朋友下棋下著下著就吵起來了?！抡n時(shí)間還,無源植入產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料,基本要求及常見問題分析,唐曉奇,2012年10月10日,主要內(nèi)容,Ø 法規(guī)、技術(shù)文件介紹Ø 注冊(cè)文件及編制要求,法規(guī)、技術(shù)文件介紹,? 法規(guī),中華人民共和國國務(wù)院令,《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（第276號(hào)）》,? 規(guī)章,國家食品藥品監(jiān)督管理局令,如局令第16號(hào)、第5號(hào)

4、、第10號(hào)。,? 規(guī)范性文件,SFDA網(wǎng)站和審評(píng)中心網(wǎng)站發(fā)布，如“關(guān)于…的通告”，如國食藥監(jiān)械[2008]409號(hào)、國食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)。,üüü,標(biāo) 準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則 《無源植入性醫(yī)療器械注冊(cè)資料撰寫指導(dǎo)原則》 《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》

5、 《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》 《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》其他參考文件 技術(shù)審評(píng)中心官方網(wǎng)站 www.cmde.org.cn,注冊(cè)文件及編制要求,1.2.3.4.5.6.,境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表醫(yī)療器械生產(chǎn)資格證明產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及說明產(chǎn)品性能自測(cè)報(bào)告,7.8.9.10.

6、11.12.,產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告醫(yī)療器械臨床資料說明書質(zhì)量體系考核報(bào)告材料真實(shí)性自我保證聲明其他,境內(nèi)三類首次注冊(cè)申報(bào)資料,注冊(cè)文件要求：,一、注冊(cè)申請(qǐng)表二、產(chǎn)品技術(shù)資料三、風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告四、適用的標(biāo)準(zhǔn)五、注冊(cè)檢驗(yàn)六、說明書七、臨床評(píng)價(jià)資料八、其他文件,一、注冊(cè)申請(qǐng)表（境內(nèi)）,1、產(chǎn)品名稱2、產(chǎn)品類別,3、注冊(cè)單元的劃分4、規(guī)格型號(hào),5、產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)及組成6、產(chǎn)品適用范圍,7、其他應(yīng)注意的問題,

7、1、產(chǎn)品名稱,※ 命名原則,國食藥監(jiān)械[2006]90號(hào)文-關(guān)于對(duì)《醫(yī)療器械產(chǎn)品命名原則》,※ 國行標(biāo)、分類目錄,※ 避免中英文混用、原材料、技術(shù)性、,及宣傳性詞語,2、管理類別,uuu,醫(yī)療器械分類目錄醫(yī)療器械分類界定醫(yī)療器械分類規(guī)則（局令第15號(hào)）,｛胸腔心血管外科用鉗（II類）,外科用鉗,產(chǎn)品分類舉例,1）按醫(yī)療器械分類目錄,基礎(chǔ)外科用鉗(I類）,心內(nèi)膜心肌活組織鉗、心房

8、側(cè)壁鉗等,普通止血鉗、小血管止血鉗、組織鉗,2）參考分類界定,分類界定：國食藥監(jiān)械[2005]118號(hào),套管針 ：內(nèi)窺鏡配套用手術(shù)器械，用于插入氣腹穿刺后,腹腔鏡用穿刺器：,的孔，作為腹腔鏡或手術(shù)器械的通道?！?按II類管理。若同一產(chǎn)品不同的分類界定中類別不同，則按照最,新的分類界定確定產(chǎn)品類別。,3）按醫(yī)療器械分類判定表分類例：申報(bào)產(chǎn)品為一次性無菌外科器械：,暫時(shí)使用(﹤24h)短期/長期使用(2

9、4h-30d)/＞30d,皮膚/腔道→I類創(chuàng)傷/組織→II類血液循環(huán)/中樞→III類皮膚/腔道→II類創(chuàng)傷/組織→III類,血液循環(huán)/中樞→III類,3、注冊(cè)單元的劃分,Ø首次注冊(cè) 原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。Ø重新注冊(cè) 增加規(guī)格型號(hào)的，應(yīng)注意增加的型號(hào)與原注冊(cè)證中的產(chǎn)品是否為同一注冊(cè)單元。,,4、規(guī)格型號(hào),Ø 避免用如“1-9”、“系列”

10、等模糊表述方式。,e.g. A型1-9、B型1-9、C型1-9…,X系列、XX系列…,Ø 型號(hào)+規(guī)格,e.g. 一次性使用輸注泵,CBI：100ml、150ml、200mlCBI+ PCA：100ml、200ml,Ø 輸液器、注射器等，若帶針，應(yīng)同時(shí)說明針的規(guī)格,5、產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)及組成（1）結(jié)構(gòu)、組成,ØØØ,應(yīng)包括所有組成部件組件名稱應(yīng)規(guī)范主要原材料,（

11、2）產(chǎn)品性能 說明產(chǎn)品重要的技術(shù)參數(shù)，如輸液器藥液過濾膜的標(biāo)稱孔徑、輸注泵的給液參數(shù) 。,,舉例：,1）一次性使用輸液器 帶針,產(chǎn)品由瓶塞穿刺器、進(jìn)氣器件、空氣過濾器、軟管、滴斗、滴管、流量調(diào)節(jié)器、藥液過濾器、藥液注射件、靜脈輸液針、護(hù)套組成。,主要原材料為聚氯乙烯（PVC）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）、聚丙烯（PP）、天然橡膠、不銹鋼(OCr18Ni9)。,2）一 次性使用無 菌注射 器,本

12、產(chǎn)品由外套、芯桿、按手、活塞和注射針組成。,6、適用范圍,ØØ,原則上以有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床研究結(jié)果為依據(jù)，不能隨意擴(kuò)大適用范圍。若增加適應(yīng)癥需要提交相應(yīng)的支持資料。有國標(biāo)或行標(biāo)的產(chǎn)品，建議參照國、行標(biāo)制定。,※ 內(nèi)容應(yīng)具體明確、表述應(yīng)規(guī)范,7、其他應(yīng)注意的問題,1）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址,2）產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍,應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、說明書一致。,3）申請(qǐng)人-聯(lián)系方

13、式??！,與生產(chǎn)資質(zhì)證明文件、質(zhì)量體系考核報(bào)告一致.,二、產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告,國內(nèi)外同類產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析產(chǎn)品分類依據(jù)產(chǎn)品名稱確定依據(jù)產(chǎn)品材料特性、材料生物相容性產(chǎn)品作用原理、預(yù)期與人體接觸的部位（組織）、接觸方式、作用時(shí)間產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)（相應(yīng)圖示）與組成產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程和關(guān)鍵工藝、添加劑滅菌相關(guān)信息產(chǎn)品有效期（貨架壽命）確定依據(jù)產(chǎn)品使用壽命的研究資料,建 議：,以列表形式給出,1 與已上市產(chǎn)品比較參照

14、對(duì)象： 本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品比較內(nèi)容： 產(chǎn)品設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等比較結(jié)果： 相同、相似、不同,ü 申報(bào)產(chǎn)品名稱及名稱確定的依據(jù) ü 產(chǎn)品分類依據(jù)ü 預(yù)期用途ü 產(chǎn)品特點(diǎn)ü 使用說明,2 產(chǎn)品描述,,產(chǎn)品預(yù)期與人接觸的部位或組織、接觸方式、作用時(shí)間（包括多量次

15、的積累時(shí)間）；預(yù)期的最長接觸時(shí)間的確定依據(jù)及相關(guān)研究資料；注明是否可降解材料，降解周期和降解產(chǎn)物。作用機(jī)理應(yīng)包括產(chǎn)品整體及各部分的作用原理及說明。,3 產(chǎn)品的作用原理,ü化學(xué)名稱ü化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式ü分子量分布ü商品名/材料代號(hào)ü組成比例,ü供應(yīng)商名稱ü符合的標(biāo)準(zhǔn)ü原材料評(píng)價(jià)ü原材料應(yīng)用信息,uu,說明

16、原材料的選擇依據(jù)及其來源。（外購有醫(yī)療器械注冊(cè)證的組件，提交注冊(cè)證復(fù)印件.）產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)與組成,u,產(chǎn)品所有組成的基本信息,4 結(jié)構(gòu)與組成,生產(chǎn)工藝過程（流程圖）及其確定的依據(jù),質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證※,確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)※,確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性,5 生產(chǎn)工藝,u 原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證報(bào)告,30,對(duì)原材料的質(zhì)量控制,? 參考國標(biāo)、行標(biāo)? 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),驗(yàn)證報(bào)告,原材料供應(yīng)商/有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu),ü 所

17、用原材料有國行標(biāo)的,按照國行標(biāo)檢測(cè)；,ü 原材料執(zhí)行企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，檢測(cè)項(xiàng)目一般應(yīng)包括物理機(jī),械、化學(xué)、生物學(xué)性能。,生產(chǎn)工藝應(yīng)注意的問題：,生產(chǎn)工藝中應(yīng)用的添加劑，如增塑劑、溶劑等，應(yīng)說明其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并另外以附件形式提交其安全性評(píng)價(jià)資料。,生產(chǎn)工藝應(yīng)注意的問題：,? 輸液管路、體外循環(huán)管路中的增塑劑,? 血液灌流器吸附劑、透析器中空纖維膜生產(chǎn),過程中的溶劑、制孔劑的有機(jī)殘留物,e.g.,Ø

18、6;,國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn) ：GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169包裝材料（若為EO滅菌，建議采用透析包裝）,6 產(chǎn)品包裝驗(yàn)證,物理、化學(xué)、毒理學(xué)特性所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)與產(chǎn)品的適應(yīng)性與成型和密封過程的適應(yīng)性與使用時(shí)的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性與貯存運(yùn)輸過程的適合性,產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過GB18278、GB18

19、279或 GB18280,確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制。,無菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10－6。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性；,包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。,7 產(chǎn)品滅菌驗(yàn)證,加速老化,首次ASTM F1980,參數(shù) 計(jì)算公式,老化溫度 老化時(shí)間,產(chǎn)品型號(hào),產(chǎn)品性能檢測(cè)報(bào)告,等同時(shí)間實(shí)時(shí)老化 重新,留樣產(chǎn)品型號(hào)、批號(hào),樣品儲(chǔ)存環(huán)境條件,檢測(cè)日期,產(chǎn)品性能檢測(cè)報(bào)告,8

20、 產(chǎn)品穩(wěn)定性驗(yàn)證,9、產(chǎn)品性能要求,,Ø 國標(biāo)、行標(biāo)Ø 產(chǎn)品特殊性能Ø 闡述保證產(chǎn)品安全有效的性能要求、性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，提供涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。,,Ø 臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)資料。Ø 若為含藥器械，還需要依據(jù)《含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供相關(guān)技術(shù)資料。Ø 若為動(dòng)物源性醫(yī)療器械器械，還需要依據(jù)《動(dòng)物源性醫(yī)療器

21、械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供相關(guān)技術(shù)資料。,10、其它要求,技術(shù)資料發(fā)補(bǔ)常見問題:,1、原材料及驗(yàn)證,2、 產(chǎn)品工作原理描述過于簡(jiǎn)單。3、 有效期驗(yàn)證報(bào)告不規(guī)范,4、 添加劑（增塑劑、溶劑）的安全性評(píng)價(jià)資料,缺如或不充分,三、安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告,? 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),YY0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY0771《動(dòng)物源性醫(yī)療器械 第1部分： 風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用 》,? 風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告,首次注冊(cè)：上市前風(fēng)險(xiǎn)管理過程,重新

22、注冊(cè)：上市后生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)總結(jié),,其他環(huán)節(jié),üüü,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)控制措施剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),? 報(bào)告應(yīng)包括的項(xiàng)目ü 可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單（YY0316附錄C）原材料生產(chǎn)加工過程ü 產(chǎn)品有關(guān)危害的清單 包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存使用過程、 錯(cuò)誤使用,四、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)? 直接引用國標(biāo)、行標(biāo)采

23、標(biāo)聲明對(duì)規(guī)格型號(hào)劃分的說明,?,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),在國標(biāo)、行標(biāo)基礎(chǔ)上制定無相關(guān)的國標(biāo)、行標(biāo)，根據(jù)產(chǎn)品性能特點(diǎn)制定,? 制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)參考文件Ø 《醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范》（國藥監(jiān)械[2002]407號(hào) ）,ØØ,GB/T1.1 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則GB/T1.2 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第2部分：標(biāo)準(zhǔn)中,規(guī)范性技術(shù)要素內(nèi)容的確定方法,注冊(cè)

24、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)(正文）內(nèi)容,1、范圍,2、規(guī)范性引用文件3、分類和分類標(biāo)記4、規(guī)格型號(hào),5、結(jié)構(gòu)組成（包括產(chǎn)品原材料）,6、性能要求（物理機(jī)械性能、化學(xué)性能、生物學(xué)性能）7、標(biāo)志和使用說明書8、包裝、運(yùn)輸和儲(chǔ)存9、滅菌方法和有效期,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編制說明內(nèi)容Ø 與人體接觸材料的說明Ø 引用或參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料Ø 管理類別確定的依據(jù)Ø 產(chǎn)品概述及

25、主要技術(shù)條款確定的依據(jù),ØØ,產(chǎn)品性能自測(cè)報(bào)告其他需要說明的問題,,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)常見發(fā)補(bǔ)問題：1、產(chǎn)品適用范圍不具體；或與申請(qǐng)表、說明書中不一致，甚至矛盾； 2、未按要求引用現(xiàn)行有效的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，或引用標(biāo)準(zhǔn)不全面。3、在“分類”章節(jié)：未明確產(chǎn)品各組成部分材料清單，僅列出產(chǎn)品主要組成材料； 無產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示（不同結(jié)構(gòu)產(chǎn)品應(yīng)分別提供，應(yīng)在圖示中注明產(chǎn)品各部分名稱）。未明確不同型號(hào)產(chǎn)品間的

26、異同（結(jié)構(gòu)形狀、材料、功能原理等，可利用表格形式進(jìn)行描述）原材料名稱不規(guī)范。應(yīng)使用規(guī)范、統(tǒng)一的用語，應(yīng)注明材料的牌號(hào)或商品名，必要時(shí)應(yīng)注明分子式及分子量。,,4、 在“技術(shù)要求”章節(jié) 1）、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途制訂涉及產(chǎn)品安全性和有效性技術(shù)要求，技術(shù)要求應(yīng)規(guī)定出明確的接受標(biāo)準(zhǔn)，以及相應(yīng)的驗(yàn)證方法。 常見問題舉例： ? 細(xì)胞毒性試驗(yàn)未明確具體試驗(yàn)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)。 ? 刺激試驗(yàn)未明確具體試驗(yàn)方法。未根據(jù)GB/T

27、 16886.3-2008的要求規(guī)定遺傳毒性試驗(yàn)項(xiàng)目。進(jìn)行刺激試驗(yàn)和急性全身毒性試驗(yàn)時(shí)，未按要求選用極性和非極性溶劑作為介質(zhì)進(jìn)行浸提。,,2）、性能指標(biāo)的制定缺乏合理性，技術(shù)要求不完全， 與國、行標(biāo)要求同項(xiàng)目而臨界數(shù)值不同；如：可吸收螺釘：擰入過程中主要受力為扭轉(zhuǎn)力， 而標(biāo)準(zhǔn)中僅規(guī)定了拉伸強(qiáng)度和彎曲強(qiáng)度的控制指標(biāo)，未規(guī)定扭轉(zhuǎn)強(qiáng)度（扭距）的控制指標(biāo)和檢測(cè)方法。3）、未根據(jù)產(chǎn)品特性規(guī)定適用的性能要求，常見問題舉例：? 可降解材料缺乏

28、對(duì)產(chǎn)品材料定性、分子量/特性粘數(shù)、分子量分布和旋光度等要求；材料分子量范圍過于寬泛，缺乏合理性。? 缺乏對(duì)動(dòng)物源/同種異體產(chǎn)品免疫原性的控制要求和試驗(yàn)方法。生產(chǎn)過程中使用的試劑殘留的控制標(biāo)準(zhǔn)。支架的顯微結(jié)構(gòu)、抗擠壓性能和軸向回縮性能等項(xiàng)目，因與產(chǎn)品的安全有效性密切相關(guān)，需在標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行要求。,,4） 無論是否申請(qǐng)生物相容性試驗(yàn)豁免，都需要根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求，規(guī)定生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目；5）、對(duì)于說明書等資料中宣稱的性

29、能，未在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定相應(yīng)的技術(shù)要求而缺乏有力支持，舉例如下：? 說明書描述骨蠟可降解后排出體外，而在標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定降解試驗(yàn)要求從而缺乏數(shù)據(jù)支持；? 說明書顯示產(chǎn)品在使用過程中需進(jìn)行拉拽，標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定產(chǎn)品的斷裂力要求；,,6、化學(xué)性能、生物學(xué)性能試驗(yàn)方法；7、標(biāo)志、說明書的規(guī)定；8、未明確滅菌方式、有效期限；9、在“編制說明”部分 ? 未提供性能指標(biāo)的制定依據(jù)（或提供相關(guān)支持性資料）。對(duì)于國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的不適用項(xiàng)目，未

30、明確不適用的理由和依據(jù)（或提供相關(guān)支持性資料）。對(duì)于申請(qǐng)豁免生物學(xué)試驗(yàn)的產(chǎn)品，未明確申請(qǐng)豁免的相關(guān)依據(jù)；對(duì)于重新注冊(cè)產(chǎn)品，未提供生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及方法相對(duì)于原標(biāo)準(zhǔn)的修訂情況。,,常見問題解析：（1）產(chǎn)品的適用范圍與申請(qǐng)表、說明書中不一致，甚至矛盾。（一致性） 建議：產(chǎn)品的適用范圍必須在申請(qǐng)表、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、說明書等資料中保持一致。（2）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中包含諸多與申報(bào)產(chǎn)品無關(guān)的信息，如包含根本就未引用的標(biāo)準(zhǔn)、非申報(bào)產(chǎn)品所用材料

31、、不適用申報(bào)產(chǎn)品的性能及試驗(yàn)方法、非申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖等。（針對(duì)性） 建議：建議僅針對(duì)本次申報(bào)產(chǎn)品編制注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)僅包含本次申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的信息，與其無關(guān)的信息全部刪除。,,（3）規(guī)范性引用文件中引用的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)廢止、標(biāo)準(zhǔn)名稱書寫不完整或錯(cuò)誤、引用無關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（引用文件） 舉例1：GB/T4340.1-1999，應(yīng)修改為GB/T 4340.1-2009； 舉例2：GB 4234寫成GB/T

32、4234（強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)寫為推薦性標(biāo)準(zhǔn)）； 舉例3：“YY /T 0508 外固定支架專用要求”，寫為 “YY /T 0508支架專業(yè)要求”。 建議：1）引用文件必須為注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)際引用標(biāo)準(zhǔn)或要求； 2）需引用最新版本的標(biāo)準(zhǔn)； 3）需正確書寫標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)號(hào)，不能把GB寫為YY， YY寫為YY/T； 4）標(biāo)

33、準(zhǔn)的名稱應(yīng)該寫全稱，不能簡(jiǎn)寫。（4）標(biāo)準(zhǔn)性能要求制定對(duì)象為原材料，而非所申報(bào)的最終醫(yī)療 器械產(chǎn)品，如不銹鋼原材料的××性能為×××等。 建議“注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，性能要求應(yīng)針對(duì)最終申報(bào)產(chǎn)品，不能為原材料。,,（5）材料：材料表述不具體、未明確符合的標(biāo)準(zhǔn)，或材料牌號(hào)與申報(bào)產(chǎn)品沒有唯一性，不能一一對(duì)應(yīng)。 舉例：“椎間融合器采用不銹鋼、鈦合金或PEE

34、K材料制成”。 解析： 沒有明確具體的材料牌號(hào)；沒有明確符合的標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品與所用的材料無法一一對(duì)應(yīng)。 建議1：具體明確所有申報(bào)產(chǎn)品與人體接觸部分的材料牌號(hào)及符合標(biāo)準(zhǔn)（必須相對(duì)應(yīng)）。 建議2：若選用原材料為手術(shù)工具/外科植入物國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的材料（詳見YY0341-2009附錄），請(qǐng)?jiān)诋a(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)第四項(xiàng)技術(shù)性能要求中明確材料牌號(hào)和/或組分； 建議3：若非上述材料，請(qǐng)明確材料牌號(hào)和/或組

35、分以及所引用標(biāo)準(zhǔn)，在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中需要對(duì)生物性評(píng)價(jià)做出要求，并提供相應(yīng)的評(píng)價(jià)性資料。,,（6）尺寸及公差：不規(guī)定產(chǎn)品的重要尺寸及公差、規(guī)定的尺寸公差不合理。 舉例1：股骨柄的錐度部分不規(guī)定其直徑、錐度、圓度、直線度及其相應(yīng)的公差； 舉例2：接骨板長度2～300，不明確具體間隔； 舉例3：金屬髓內(nèi)釘長度30～460，間隔為0.1mm，尺寸公差為±1mm。 建議1：產(chǎn)品關(guān)

36、鍵尺寸及公差需要明確標(biāo)注，并需明確具體的測(cè)量位置； 建議2：若產(chǎn)品的尺寸為范圍，需要明確實(shí)際的合理的間隔范圍； 建議3：產(chǎn)品的間隔不能大于公差帶的范圍，否則無法區(qū)分不同規(guī)格產(chǎn)品,,（7）結(jié)構(gòu)示意圖：不能真實(shí)反映產(chǎn)品的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；不能與申報(bào)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)；不表示各組件的名稱；不表示圖中字母的含義；對(duì)圖片中其他語言不翻譯；不提供組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖形不清晰；不標(biāo)注檢測(cè)尺寸的檢測(cè)位置。建議1：需提供所有類型產(chǎn)品的

37、結(jié)構(gòu)圖；建議2：要求圖片清晰建議3：能夠充分表達(dá)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)建議5：字符需明確表達(dá)的含義建議6：圖片名稱應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品一致,,（8）生物學(xué)性能：對(duì)非豁免生物學(xué)材料制成的產(chǎn)品未規(guī)定生物學(xué)試驗(yàn)及方法；對(duì)經(jīng)過陽極化處理的產(chǎn)品未規(guī)定生物學(xué)；規(guī)定的生物學(xué)性能項(xiàng)目不完整；生物學(xué)性能表述不準(zhǔn)確；未采用最新標(biāo)準(zhǔn)制定生物學(xué)性能；制定試驗(yàn)方法過于簡(jiǎn)單，且與性能要求不一致。 舉例： 1）PEEK材料椎間融合器，不規(guī)定生物學(xué)性能；

38、 2）經(jīng)過陽極化處理的產(chǎn)品，不規(guī)定生物學(xué)性能； 3）“髖關(guān)節(jié)假體的骨植入試驗(yàn)，陰性”。 4）遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變 5）細(xì)胞毒性試驗(yàn)方法，參照GB/T16886.5。 建議：1）對(duì)YY0341-2009附錄A中未列出的材料制的成植入 物，需按照GB/T168

39、86.1-2011規(guī)定相應(yīng)的生物學(xué)要求；,,2）按照GB/T16886.1-2011規(guī)定，骨科植物類產(chǎn)品的生物學(xué)要求有細(xì)胞毒性、刺激/皮內(nèi)反應(yīng)、遲發(fā)型超敏、遺傳毒性、骨植入試驗(yàn)、全身毒性（急性）、亞慢性毒性（亞急性）共七項(xiàng)。3）遺傳毒性，依據(jù)GB/T 16886.3-2008標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，需要做Ames 試驗(yàn)（細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn) OECD471）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（OECD476 ）、染色體畸變?cè)囼?yàn)：（哺乳動(dòng)物誘裂性試驗(yàn)OECD4

40、73）或只做OECD471和OECD476。4）試驗(yàn)方法：應(yīng)該詳細(xì)明確試驗(yàn)方法，其中包括浸提液制備方法、浸提介質(zhì)、試驗(yàn)結(jié)果的判定指標(biāo)和依據(jù)。 建議：細(xì)胞毒性等級(jí)評(píng)價(jià)應(yīng)明確是按照GB/T14233.2-2005還是按照GB/T 16886.5-2003,,（9）編制說明：未明確產(chǎn)品的分類依據(jù)、不說明性能達(dá)不到相關(guān)要求的原因、未明確豁免生物學(xué)的理由和依據(jù)、未說明申請(qǐng)產(chǎn)品的不適用相關(guān)某些行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的理由。

41、 舉例：1）申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)該明確分類依據(jù)（分類規(guī)則、分類界定通知）。 2）含有燒結(jié)涂層的股骨柄力學(xué)性能下降、顯微組織粗化，但沒有相關(guān)性能下降的說明和產(chǎn)品仍然滿足臨床使用的依據(jù)。 3）直形部分長度大于50mm金屬接骨板不規(guī)定彎曲強(qiáng)度或等效彎曲剛度，沒有任何原因解釋。 4）對(duì)于申請(qǐng)豁免生物學(xué)和依據(jù)。性能的產(chǎn)品，未明確豁免的理由。

42、 5）編制說明內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)其他部分內(nèi)容相矛盾或不一致。,,建議：1）編制說明中應(yīng)該明確產(chǎn)品分類的依據(jù)、某項(xiàng)性能不適用的理由和依據(jù)、豁免生物學(xué)檢測(cè)的要求和依據(jù)、性能達(dá)不到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的解釋說明等需要重點(diǎn)說明的問題。 2）對(duì)于申請(qǐng)豁免生物學(xué)的檢測(cè)的產(chǎn)品，需明確豁免的理由和依據(jù)； 3）對(duì)于直形部分長度大于50mm金屬接骨板，因孔間距太小、孔數(shù)太少、最外側(cè)孔離邊緣舉例太小等原因不符合YY0342檢測(cè)條件的，需要

43、說明原因。 4）對(duì)于燒結(jié)等特殊工藝導(dǎo)致產(chǎn)品性能下降，不能滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的，需要說明原因、補(bǔ)充的性能要求、滿足臨床使用的依據(jù)。 5）編制說明作為標(biāo)準(zhǔn)的一部分，與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的部分同樣重要，應(yīng)保持與其他部分的說明一致。,,（10）其他：Ø通過不確定的模糊表達(dá)增加申請(qǐng)產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)Ø性能要求制定沒有合理依據(jù)Ø試驗(yàn)方法隨意書寫Ø不參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定關(guān)

44、鍵性能Ø語句表達(dá)不清楚Ø常識(shí)性錯(cuò)誤 舉例：1）標(biāo)準(zhǔn)中常出現(xiàn)“特殊系列規(guī)格按照訂貨合同規(guī)定”或“由于病人和病情需要，可定制特殊規(guī)格的植入物”等字樣，擴(kuò)大申報(bào)產(chǎn)品范圍。2）控制指標(biāo)限定的范圍過大 ，如：接骨板的等效彎曲剛度為0.08~69N ·mm2、鉆頭斷裂扭矩為2000N·m（通常為0.8 N·m）；,,3）申報(bào)產(chǎn)品尺寸與人體正常解剖數(shù)據(jù)不相符或臨床使用狀況不一致，如鈦籠的長度為

45、200mm、椎體釘?shù)拈L度為600mm。 4）材料化學(xué)成分的試驗(yàn)方法：顯微組織測(cè)定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、材料化學(xué)成分測(cè)定相關(guān)的規(guī)定。何為相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)？或隨意書寫試驗(yàn)方法 5）不參照相關(guān)國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定關(guān)鍵性能，如：鈦網(wǎng)類產(chǎn)品不規(guī)定柔韌性、鉆頭類產(chǎn)品不規(guī)定斷裂扭矩、頸部強(qiáng)度、徑向跳動(dòng)、鋒利度、切削性能；作為系統(tǒng)申報(bào)的釘板系統(tǒng)不規(guī)定接骨板與螺釘?shù)呐浜闲阅?、不?guī)定吻合器吻合后吻合處性能（最小承受壓力、密

46、封、撕裂）、超高分子量聚乙烯活動(dòng)連接的金屬部件的表面粗糙度、脛骨墊厚度等等。,,,五、 注冊(cè)檢測(cè),16號(hào)令第十一條同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。16號(hào)令第二十七條注冊(cè)單元原則上的劃分應(yīng)以產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。,第六部分 注冊(cè)檢測(cè)同類產(chǎn)品：指基本原理、主要功能、結(jié)構(gòu)、

47、材料、材質(zhì)， 預(yù)期用途相同的產(chǎn)品。同型號(hào)：指在基本原理、主要功能、結(jié)構(gòu)相同的前提下，輔助功能的原理結(jié)構(gòu)相同的產(chǎn)品；同規(guī)格：指在基本原理、主要功能、結(jié)構(gòu)相同，輔助功能的原理結(jié)構(gòu)相同，主要性能的參數(shù)、指標(biāo)、幾何尺寸也相同的產(chǎn)品；,第六部分 注冊(cè)檢測(cè),常見問題及解析： （1）檢測(cè)產(chǎn)品不具有典型性和代表性。舉例：檢測(cè)產(chǎn)品不能涵蓋全部使用材料。 （2）檢測(cè)的產(chǎn)品

48、不能涵蓋所有申報(bào)產(chǎn)品。舉例：不銹鋼材料有00Cr18Ni14Mo3和00Cr18Ni15Mo3N兩種，只檢測(cè)其中一種。 建議1：檢測(cè)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)包含所申報(bào)產(chǎn)品中同類的典型組件、構(gòu)成系統(tǒng)的功能結(jié)構(gòu)單元。建議2：不同類型的產(chǎn)品應(yīng)該分別選取典型產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，如深螺紋螺釘和淺螺紋螺釘都要各自進(jìn)行檢測(cè)；建議3：結(jié)構(gòu)、預(yù)期用途完全相同但材料不同的產(chǎn)品也要分別進(jìn)行檢測(cè)，例如，鈦合金和不銹鋼的接骨板要分別檢測(cè)。,第六部分 注冊(cè)

49、檢測(cè),（3）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中有相應(yīng)內(nèi)容，但是檢測(cè)報(bào)告中對(duì)部分項(xiàng)目不檢測(cè)，或檢測(cè)項(xiàng)目不一致。 舉例：1）標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了生物學(xué)性能項(xiàng)目，但檢測(cè)報(bào)告中無相關(guān)檢測(cè)信息，且注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)沒有申請(qǐng)豁免說明；2）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中遺傳毒性毒性規(guī)定Ames、細(xì)菌基因突變、細(xì)胞基因突變?nèi)?，而檢測(cè)報(bào)告中項(xiàng)目為Ames、染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)，新老標(biāo)準(zhǔn)不對(duì)應(yīng)。 建議：檢測(cè)報(bào)告內(nèi)容必須注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中內(nèi)容完全一致，如有申請(qǐng)豁免項(xiàng)目或不適用的項(xiàng)目需在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中明確

50、，并提供相關(guān)的支持性資料。,（4）提供的檢測(cè)報(bào)告已經(jīng)過期。舉例：1）PEEK材料的椎間融合器，提供的檢測(cè)報(bào)告出具時(shí)間與臨床試驗(yàn)開始前相差兩年多。16號(hào)令申報(bào)資料附件建議：需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊(cè)受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。,（5）重新注冊(cè)產(chǎn)品申請(qǐng)豁免注冊(cè)檢測(cè)，但內(nèi)容

51、不完全符合16號(hào)令第十四條的規(guī)定。舉例：1)重新注冊(cè)產(chǎn)品申請(qǐng)豁免注冊(cè)檢測(cè)，材料由不銹鋼變?yōu)榱蒜伜辖?，或增加了PEEK材料；或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)/預(yù)期使用用途發(fā)生變化的。2）重新注冊(cè)產(chǎn)品申請(qǐng)豁免檢測(cè)，只提供了經(jīng)原企業(yè)生產(chǎn)條件審查機(jī)構(gòu)認(rèn)可的檢測(cè)報(bào)告，未提供其他四項(xiàng)豁免條件的相關(guān)資料；,3）經(jīng)原企業(yè)生產(chǎn)條件審查機(jī)構(gòu)認(rèn)可的檢測(cè)報(bào)告中，檢測(cè)項(xiàng)目不完整，不符合最新版本的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 建議：1）重新注冊(cè)

52、產(chǎn)品，要申請(qǐng)豁免注冊(cè)檢測(cè)，需完全滿足16號(hào)令第十四條的五項(xiàng)規(guī)定，缺一不可；2）生產(chǎn)企業(yè)能夠提供經(jīng)原企業(yè)生產(chǎn)條件審查機(jī)構(gòu)認(rèn)可的檢測(cè)報(bào)告中項(xiàng)目必須完整，不能缺項(xiàng)；3）不能提供非申報(bào)同類產(chǎn)品的認(rèn)可檢測(cè)報(bào)告；4）實(shí)際采用的國標(biāo)、行標(biāo)等發(fā)生變化的申請(qǐng)產(chǎn)品，不屬于豁免檢測(cè)的范疇。,,,（6）檢測(cè)報(bào)告中備注，檢測(cè)產(chǎn)品相關(guān)信息與申報(bào)產(chǎn)品之間的關(guān)系未表征、或檢測(cè)報(bào)告中的信息與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中不一致。舉例：1）檢測(cè)報(bào)告中

53、備注“生物學(xué)認(rèn)可×××報(bào)告，兩種材料之間的一致性未表征”。2）檢測(cè)報(bào)告中接骨板孔直徑尺寸公差為-0.15～0，而標(biāo)準(zhǔn)中為±0.2。3）企業(yè)修標(biāo)重新檢測(cè)后，第一次的檢測(cè)結(jié)果不符合修改后的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求。,建議：1）檢測(cè)報(bào)告中信息必須保持與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中完全一致； 2）所有實(shí)際檢測(cè)結(jié)果必須符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)； 3）提供預(yù)檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供

54、的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評(píng)價(jià)表和經(jīng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)復(fù)核的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。,六、說明書,? 符合國家食品藥品監(jiān)督管理局10號(hào)令,? 符合相關(guān)國、行標(biāo)中的要求,基本要求,,說明書主要內(nèi)容,1.2.3.,產(chǎn)品名稱規(guī)格型號(hào)結(jié)構(gòu)性能,（商品名、英文名）與申請(qǐng)表、標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一致,4.5.6.7.8.,適用范圍使用方法注意事項(xiàng)禁忌癥所用符號(hào)、圖形的解釋說明：可含無菌、無熱原、滅菌,方式、一次性等9. 標(biāo)

55、準(zhǔn)編號(hào)、生產(chǎn)許可證編號(hào)（境內(nèi)）、注冊(cè)證編號(hào)10.生產(chǎn)企業(yè)及地址、售后服務(wù)單位及聯(lián)系方式,說明書常見發(fā)補(bǔ)問題：,宣稱的性能缺乏充分的數(shù)據(jù)支持，使用絕對(duì)用語和宣傳用語（無毒、安全）產(chǎn)品的適用范圍內(nèi)容與申請(qǐng)表、上市批件、臨床試驗(yàn)資料等申報(bào)資料中不一致；說明書中不包含產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)、特征；或?qū)Ξa(chǎn)品基本信息非常簡(jiǎn)單；例如產(chǎn)品由不銹鋼制成。 警示信息（增塑劑、藥物相容性、過敏者、特殊人群）與原說明書相比較，刪除了部分禁忌癥、注意

56、事項(xiàng)等內(nèi)容； 或適用范圍、禁忌癥表達(dá)不清楚，翻譯不準(zhǔn)確，用詞口語化、詞不達(dá)意； 對(duì)適用者資質(zhì)的要求未提供完整說明書，如：產(chǎn)品使用后的處置情況，建議的臨床最長使用時(shí)間，產(chǎn)品有效期。,,常見問題解析：（1）說明書中缺少（局10號(hào)令）第七條中的規(guī)定的相關(guān)內(nèi)容，如產(chǎn)品型號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)地址/售后服務(wù)單位及聯(lián)系方式等。建議：（局10號(hào)令）第七條中的規(guī)定說明書中至少應(yīng)該包含產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地、聯(lián)系方

57、式及售后單位、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證書編號(hào)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、產(chǎn)品性能、結(jié)構(gòu)、適用范圍、禁忌癥等內(nèi)容。,,（2）說明書中不包含產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)、特征；或?qū)Ξa(chǎn)品基本信息非常簡(jiǎn)單；例如產(chǎn)品由不銹鋼制成。建議：產(chǎn)品的主要性能、結(jié)構(gòu)、特征應(yīng)該明確申報(bào)產(chǎn)品的所有組成單元、材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、主要結(jié)構(gòu)、表面狀況、交付狀態(tài)等主要信息。（3）產(chǎn)品的適用范圍內(nèi)容與申請(qǐng)表、上市批件、臨床試驗(yàn)資料等申報(bào)資料中不一致；如上市批件中限定“

58、椎間融合器”只能用于腰椎，而申請(qǐng)人擴(kuò)大使用范圍為整個(gè)脊柱。建議：產(chǎn)品的適用范圍必須與說明書、申請(qǐng)表、注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、上市批件等申報(bào)資料中保持完全一致。,,4）適用范圍、禁忌癥表達(dá)不清楚，翻譯不準(zhǔn)確，用詞口語化、詞不達(dá)意；如，“鋼板用于大骨頭連接”、“穿刺”翻譯為“打孔”、禁忌癥為未知等等。建議：所有內(nèi)容必須與原文說明書保持一致，并且翻譯準(zhǔn)確，表達(dá)清楚、用詞專業(yè)。（5）與原說明書相比較，刪除了部分禁忌癥、注意事項(xiàng)等內(nèi)容；如與原說

59、明書相比較，中文說明書中刪除部分禁忌癥、并發(fā)癥、注意事項(xiàng)、潛在的不良事件、核磁檢查情況等。建議：產(chǎn)品的禁忌癥與產(chǎn)品的使用范圍有著密切的關(guān)系，并且對(duì)產(chǎn)品的安全有效使用極其重要，因此，所有說明書中信息應(yīng)與原文說明書保持一致。,,（6）沒有明確植入物的取出時(shí)間或?qū)ζ涿枋霾灰?guī)范，如“髓內(nèi)釘?shù)闹踩肫谙逓闊o限期”等。建議：應(yīng)該合理的確定植入物的取出時(shí)間，并有相應(yīng)的支持性資料，上述對(duì)髓內(nèi)釘植入時(shí)間的描述過于絕對(duì)，建議具體明確。（7）沒有明確產(chǎn)品

60、的交付狀態(tài)及相關(guān)信息、或表述含糊不親。建議：說明書中必須明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)，滅菌包裝或非滅菌包裝。對(duì)于滅菌包裝的產(chǎn)品應(yīng)該明確滅菌劑量、滅菌方式、滅菌有效期等信息；對(duì)于非滅菌包裝的產(chǎn)品應(yīng)該提供推薦的滅菌方式、方法及產(chǎn)品的耐受性。,,（8）提供說明書為“通用說明書”，包含非本次申報(bào)產(chǎn)品，并且對(duì)本次申報(bào)產(chǎn)品的使用說明與非本次申報(bào)產(chǎn)品的范圍混在一起，無法辨別。舉例：1）鑒于注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)報(bào)告中均不包含TC-PLUSTM Revisi

61、on Solution 栓塞/螺釘，請(qǐng)?jiān)谑褂谜f明書中予以刪除。建議：制定本次申報(bào)產(chǎn)品的專用說明書，如果提供“大說明書”，其中內(nèi)容應(yīng)清晰明確本次申報(bào)產(chǎn)品名稱、使用范圍、禁忌癥，不能與非本次申報(bào)產(chǎn)品的信息混淆。,,（9）不提供進(jìn)口產(chǎn)品的原文說明書/或提供的僅為說明書信息的復(fù)印件等等。建議：需提供內(nèi)容經(jīng)過境外醫(yī)療器械主管部門審批過的印刷版產(chǎn)品說明書，并且中文說明書的內(nèi)容與其保持一致。（10）說明書中未對(duì)各種標(biāo)識(shí)代表含義進(jìn)行解釋說

62、明，如生產(chǎn)日期、滅菌方式、一次使用等等。建議：對(duì)所有標(biāo)識(shí)表示含義必須明確。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,七、臨床評(píng)價(jià)資料,臨床評(píng)價(jià)資料,臨床試驗(yàn)資料,其他評(píng)價(jià)資料,文獻(xiàn)報(bào)告,臨床數(shù)據(jù),1、臨床試驗(yàn)資料,法規(guī)：局令第16號(hào)《 醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》附件12 局令第5號(hào)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》,需提交的文件：,1） 臨床試驗(yàn)方案※2） 倫理委員會(huì)批件,3） 分中心臨床試驗(yàn)報(bào)告※,4） 統(tǒng)計(jì)分析

63、總報(bào)告（多中心）,,臨床試驗(yàn)方案,基本要求：,多中心采用同一方案,內(nèi)容符合5號(hào)令相關(guān)要求,基本要求：,臨床試驗(yàn)報(bào)告,多中心臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告,分中心臨床試驗(yàn)報(bào)告,2、其他評(píng)價(jià)資料,Ø 文獻(xiàn)報(bào)告,Ø 臨床數(shù)據(jù),產(chǎn)品在境外上市后的臨床使用情況抱怨、召回情況不良事件情況,產(chǎn)品相關(guān)的文獻(xiàn)資料同類產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn),建議：1） 臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且應(yīng)采用國際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)采用臨床常規(guī)療

64、效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。2）臨床試驗(yàn)方案中試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)按照試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)類型（優(yōu)效、非劣效、等效）確定并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并應(yīng)采用經(jīng)典的、公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法、計(jì)算公式、統(tǒng)計(jì)軟件（如：SAS、SPSS、SYSTAT）。3）為了保證得到科學(xué)、有效的療效評(píng)價(jià)，應(yīng)根據(jù)情況設(shè)置合理對(duì)照。,4）為了保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，不建議采用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及歷史數(shù)據(jù)作為對(duì)照。5）試驗(yàn)組和對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，如為多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)按統(tǒng)一的方案進(jìn)行試驗(yàn)

65、。6）試驗(yàn)組和對(duì)照組的臨床觀察及隨訪時(shí)間應(yīng)相同。,常見問題：（1）部分高風(fēng)險(xiǎn)的三類境內(nèi)、外產(chǎn)品未提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料。（2）臨床資料中的產(chǎn)品的材料、適用范圍、禁忌癥與申請(qǐng)產(chǎn)表、說明書、上市批件等資料中不一致。（3）臨床資料方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告中內(nèi)容不對(duì)應(yīng)。（4）臨床試驗(yàn)方案問題。（5）臨床試驗(yàn)報(bào)告問題。,臨床試驗(yàn)方案問題：1、樣本量的確定依據(jù)不充分，未按照主要評(píng)價(jià)性指標(biāo)，缺乏檢驗(yàn)假設(shè)2、各參數(shù)的確定沒有相關(guān)依據(jù)；未明確

66、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)、次要評(píng)價(jià)指標(biāo)及其相關(guān)依據(jù)。3、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定缺乏依據(jù)，應(yīng)采用醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)指標(biāo)不具體4、進(jìn)行樣本量確定時(shí)，缺乏對(duì)非劣效界值（δ)的確定依據(jù)。5、臨床隨訪時(shí)間的確定依據(jù)不充分，一般應(yīng)根據(jù)臨床并發(fā)癥易發(fā)生時(shí)間進(jìn)行選擇6、多中心臨床試驗(yàn)所執(zhí)行的方案不一致；,臨床試驗(yàn)報(bào)告：1、與臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定內(nèi)容缺乏一致性；2、未明確試驗(yàn)產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格；3、缺乏對(duì)隨訪脫落病例原因分析；4、未對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不

67、良事件進(jìn)行詳實(shí)記錄，原因分析，缺乏對(duì)處理方式及處理結(jié)果評(píng)價(jià)；5、境外產(chǎn)品未提交充分的、原產(chǎn)國醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床資料；6、境外產(chǎn)品臨床資料內(nèi)容混亂，缺乏針對(duì)性。,,建議：1）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格及所對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)病種和各個(gè)病種的病例數(shù)、各病例的隨訪時(shí)間； 試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證與注意事項(xiàng)。 2）臨床適用范圍/

68、適應(yīng)證僅限于已進(jìn)行臨床試驗(yàn)并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論的范圍/病種。 3） 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)明確所有病例是否全部完成隨訪，完成的隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)。失訪病例應(yīng)明確失訪原因。 4） 臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。 5）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)報(bào)告所有不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)器械的關(guān)系。對(duì)所采取的措施應(yīng)予以明確。

69、,八、其他文件,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則,無源外科植入物需要提供醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書,第十七 部分 產(chǎn)品性能自測(cè)報(bào)告,首次境內(nèi)三類產(chǎn)品Ø規(guī)定的出廠檢測(cè)項(xiàng)目Ø主檢人或者主檢負(fù)責(zé)人、審核人簽字Ø執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充自定的出廠檢測(cè)項(xiàng)目139