免疫學(xué)說(shuō)的概述

1、免疫學(xué)說(shuō)的概述(ImmunologicalThey)人們對(duì)于抗傳染免疫本質(zhì)的認(rèn)識(shí)是從19世紀(jì)末開(kāi)始的。當(dāng)時(shí)，對(duì)機(jī)體免疫機(jī)制的認(rèn)識(shí)有兩個(gè)不同的學(xué)派，一派是以俄國(guó)生物學(xué)家Metchnikoff為代表提出的細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)，另一派是以德國(guó)學(xué)者Ehrlich為首提出的體液免疫學(xué)說(shuō)，這兩個(gè)學(xué)派長(zhǎng)期以來(lái)存在著爭(zhēng)論，直到后來(lái)，人們?cè)谘逯邪l(fā)現(xiàn)了調(diào)理素，并證明吞噬細(xì)胞的作用在體液因素參與下可以大大增強(qiáng)，兩種免疫因素是相輔相成的，才統(tǒng)一了兩個(gè)學(xué)派之間的

2、認(rèn)識(shí)。繼Metchnikoff提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)，和Ehrlich提出體液免疫學(xué)說(shuō)即抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)以后，科學(xué)家又先后提出了抗體形成的模板學(xué)說(shuō)、選擇學(xué)說(shuō)，及免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，使人們對(duì)免疫機(jī)制有了比較全面的認(rèn)識(shí)。一、細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)Metchnikoff在他的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了吞噬現(xiàn)象，通過(guò)對(duì)許多吞噬現(xiàn)象的觀察，終于提出了細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)。他認(rèn)為機(jī)體遭受微生物侵襲后，微生物及其有害物質(zhì)可被體內(nèi)的分葉核粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等有吞噬作用的細(xì)胞吞

3、噬和破壞，并引起炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步清除微生物及其有害物質(zhì)，以達(dá)到免疫的目的。他認(rèn)為吞噬細(xì)胞在免疫中起主導(dǎo)作用。細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)提出后，歷時(shí)數(shù)十年之久，未被人們完全接受，尤其在血清學(xué)全盛時(shí)期，許多免疫學(xué)家和化學(xué)家都集中精力研究體液性免疫。在今天，隨著免疫生物學(xué)研究的逐步發(fā)展，人們對(duì)細(xì)胞免疫在免疫應(yīng)答中的作用，才給予了充分的肯定，在移植排斥反應(yīng)、抗腫瘤免疫等中，細(xì)胞免疫占有更重要的位置。二、側(cè)鏈學(xué)說(shuō)為了說(shuō)明抗毒素產(chǎn)生的機(jī)理，Ehrlich于

4、1908年提出了側(cè)鏈學(xué)說(shuō)(sidechainthey)。這個(gè)學(xué)說(shuō)的基本含義是：機(jī)體細(xì)胞表面具有多種不同的側(cè)鏈(受體)，細(xì)菌毒素可與相應(yīng)的側(cè)鏈結(jié)合，對(duì)細(xì)胞起到某種刺激作用，促使與該毒素相結(jié)合的側(cè)鏈過(guò)剩產(chǎn)生。過(guò)剩產(chǎn)生的側(cè)鏈(即抗體)釋放到體液中，由于它能與毒素結(jié)合，而妨礙了毒素與細(xì)胞的結(jié)合，發(fā)揮抗毒素的作用(圖1201)。圖1201側(cè)鏈學(xué)說(shuō)示意圖1.細(xì)胞表面具有各種側(cè)鏈2.毒素與相應(yīng)側(cè)鏈結(jié)合3.側(cè)鏈與毒素結(jié)合后被激活4.細(xì)胞產(chǎn)生大

5、量的與毒素能結(jié)合的側(cè)鏈實(shí)際上，Ehrlich在提出側(cè)鏈學(xué)說(shuō)之前，就已經(jīng)用側(cè)鏈思想來(lái)指導(dǎo)他在組織化學(xué)方面的研究工作了。他認(rèn)為對(duì)組織細(xì)胞進(jìn)行染色時(shí)，組織細(xì)胞必須具有與相應(yīng)色素結(jié)合的側(cè)鏈，由于組織細(xì)胞不同，其側(cè)鏈也各異，所以其染色特性也不一樣。Ehrlich以側(cè)鏈學(xué)說(shuō)為理論基礎(chǔ)，在化學(xué)療法的研究工作中做出了較大的成績(jī)。他設(shè)想如果有一種化學(xué)藥品只能與病原體和毒素結(jié)合，而與機(jī)體細(xì)胞的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)沒(méi)有親和性，那么這種化學(xué)藥品就可以起到與抗毒素相同的作

6、用。該化學(xué)藥品若是對(duì)病原體具有毒性，在治療疾病方面就要比抗體發(fā)揮更強(qiáng)的作用。正是在這一假說(shuō)的支配下，他終于研制成了治療梅毒的藥物：灑爾佛散(salvarsan)，即六○六。“非己”，免疫耐受性的產(chǎn)生，回憶反應(yīng)及終生免疫等現(xiàn)象。四、選擇學(xué)說(shuō)由于誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)不能給免疫現(xiàn)象以全面而合適的說(shuō)明，使這一主宰了免疫學(xué)進(jìn)程20多年的學(xué)說(shuō)被新的學(xué)說(shuō)——選擇學(xué)說(shuō)(ionthey)所取代。該學(xué)說(shuō)主要是從遺傳學(xué)的基礎(chǔ)上提出的。其基本論點(diǎn)是認(rèn)為機(jī)體在接觸抗原

7、之前，已具備有能產(chǎn)生針對(duì)各種抗原的特異性免疫反應(yīng)的受體或信息，抗原只是起選擇作用，即選擇與抗原相應(yīng)的受體或信息作用，從而激發(fā)具有該受體或信息的免疫活性細(xì)胞分化增殖，產(chǎn)生與抗原相應(yīng)的抗體。該學(xué)說(shuō)包括在細(xì)胞水平上的自然選擇學(xué)說(shuō)和無(wú)性細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)，以及在分子水平上的基因?qū)W說(shuō)。圖1204自然選擇學(xué)說(shuō)示意圖[ZK]](一)自然選擇學(xué)說(shuō)Jerne于1955年提出了免疫的自然選擇學(xué)說(shuō)(naturalionthey)。他認(rèn)為動(dòng)物機(jī)體不經(jīng)人工免疫

8、，也存在有少量抗體，也就是說(shuō)動(dòng)物機(jī)體能經(jīng)常形成它所能形成的每種抗體，這種抗體即為自然抗體。當(dāng)外來(lái)抗原進(jìn)入機(jī)體后，必然和相應(yīng)的自然抗體特異性相結(jié)合，生成的抗原抗體復(fù)合物，如被吞噬細(xì)胞攝取，則抗原與抗體解離，并被酶分解，剩下的抗體可誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞增生，并合成具有與它相同特異結(jié)構(gòu)的抗體(圖1204)。按照這個(gè)學(xué)說(shuō)，在不存在抗原的條件下，當(dāng)然也能合成抗體，在再次免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的多量抗體，是由于初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體殘存于體內(nèi)所致。在解釋自身免疫禁

9、忌問(wèn)題時(shí)，Jerne認(rèn)為，針對(duì)自身抗原的自然抗體，能與自身組織不斷結(jié)合而被消除，因而不會(huì)出現(xiàn)自身免疫。后一觀點(diǎn)顯然是自相矛盾的，這是因?yàn)槿绻乖枪潭ㄔ诮M織上，針對(duì)它們的自然抗體也許不能以游離狀態(tài)存在；紅細(xì)胞和血清蛋白上若結(jié)合有抗體時(shí)，被吞噬細(xì)胞攝取，同樣可產(chǎn)生自身抗體，引起自身免疫。自然選擇學(xué)說(shuō)雖然能解釋一些免疫現(xiàn)象，但其主要觀點(diǎn)——吞噬細(xì)胞產(chǎn)生抗體，被后來(lái)的實(shí)驗(yàn)證明是錯(cuò)誤的，這一學(xué)說(shuō)也就沒(méi)有實(shí)際意義了。(二)無(wú)性細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)B