高級病生復(fù)習思考題級

1、高級病理生理學復(fù)習思考題一、試述原癌基因的分類和主要生理功能根據(jù)原癌基因表達產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、亞細胞定位以及功能的相似性分為6大類㈠sis族：編碼生長因子，包括sisint2等㈡erbB族：編碼生長因子受體，包括erbB1erbB2fmskitrosmas等㈢src族:編碼酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括srcablyesfesfgrlyn等㈣ras族：編碼小蛋白，包括HrasKrasNras等㈤raf族:編碼絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶(S

2、erThrPK)，包括rafmoscrkpim1等㈥myc族：編碼轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合蛋白，包括mycfosjun等生理功能：1參與細胞的生長調(diào)節(jié)：通過編碼生長因子樣活性物質(zhì)刺激細胞分裂，直接參與細胞的生長調(diào)節(jié)。2參與細胞的信號轉(zhuǎn)導：通過編碼多種受體、蛋白激酶直接參與細胞信號轉(zhuǎn)導。3參與細胞的分化調(diào)節(jié)。4參與細胞其他基因的轉(zhuǎn)錄二、試述原癌基因的激活方式和生物學意義（各舉一例）stimulationexpressionprotoonconcpro

3、teinofoncdiseases1基因點突變（genepointmutation）：基因編碼順序內(nèi)某一個或幾個核苷酸發(fā)生變化，其表達的氨基酸也隨之發(fā)生變化。例：腸癌細胞株的第12位密碼子中，GGT被GTT所替代其編碼產(chǎn)物由原來的甘氨酸變?yōu)槔i氨酸。2基因易位(genetranslocation)：原癌基因的位置從原所在的染色體移位至另一染色體，可因其所處微環(huán)境的改變而被激活。例：人早幼粒細胞白血病常有cfes基因從15號染色體易位至17

4、號染色體。3基因擴增(geneamplification)：正常情況下，細胞每經(jīng)歷一個周期，DNA復(fù)制一次，但在某些情況下DNA可復(fù)制數(shù)十次甚至上百次，而構(gòu)成基因擴增現(xiàn)象。例：食管癌有cerbB擴增。4插入誘變(ionalmutagenesis)：基因組的長末端重復(fù)序列（LTR）含有啟動子和增強子，當其插入或整合到原癌基因的附近誘發(fā)這些基因由低表達變?yōu)楦弑磉_。例：原發(fā)性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌細胞內(nèi)細胞周期素A基因附近使

5、其mRNA水平明顯升高，可能參與肝癌的發(fā)生。三、試述主要類型癌基因表達蛋白的功能及其在細胞的定位㈠與生長因子及其受體有關(guān)的癌蛋白1與生長因子有關(guān)的癌蛋白：p28sisPDGFp30int2FGF2與生長因子受體有關(guān)的癌蛋白:p60erbB1EGFRp110kitPDGFRp150fmsCSF1R㈡與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)的癌蛋白1與生長因子及其受體有關(guān)的癌蛋白2與信號傳遞有關(guān)的癌蛋白⑴具TyrPK活性:p60srcp62yesp55fgr⑵具Se

6、rThrPK活性:p74rafp37mosp41pim1⑶結(jié)構(gòu)與GP很相似:p21ras㈢與核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子有關(guān)的癌蛋白：p64mycp62fosp39juncarcinoma通路1.TNFα:主要由激活的單核巨噬細胞產(chǎn)生現(xiàn)證明T、B、NK細胞也能分泌。2.TNFβ:由活化的T細胞產(chǎn)生主要是ThO和Th1Th2不分泌。.3.兩者的同源性僅35%由于結(jié)合的受體相同故顯示的生物學功能也相同包括六方面:a.對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞

7、毒作用.b.激活中性粒細胞、巨噬細胞，增強它們的吞噬功能.c.增強T.B細胞對抗原刺激的增殖反應(yīng).d.誘導血管EC促進凝血.分泌IL1、IL6、CSF等.e.是內(nèi)生致熱原，可引起低血壓.f.促進肌肉、脂質(zhì)分解引起惡液質(zhì).TNFα啟動的細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導通路配體與死亡受體結(jié)合，介導其形成三聚體，通過接頭蛋白TRADD招募相應(yīng)蛋白后介導兩條轉(zhuǎn)導通路：一條是通過RIP和TRAF2分子誘導NFκB的活化，參與抗凋亡；另一條是通過FADD分子激活c

8、aspases導致細胞凋亡。激活凋亡酶（caspase）引發(fā)細胞凋亡通路激活核轉(zhuǎn)錄因子кB(NFкB)啟動抑制細胞凋亡的通路TNFFasLApo3L↘↓↙DR(TNFR1FasDR3)↓TRADD↙↘FADDRIP↓↓caspase8TRAF2↓↓caspasesIKK↓↓↓IкBNFкB↓↓DNaseNFkB↘↙凋亡Caspase：凋亡酶DNase：核酸內(nèi)切酶NFкB（nuclearfactkappaB）：核因子кBIкB（inhib