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1、膽紅素代謝與黃疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,2019/3/11 包頭,概念,膽紅素(英文:Bilirubin)是膽色素的一種,它是人膽汁中的主要色素,呈橙黃色。它是體內(nèi)血紅素的主要代謝產(chǎn)物,對(duì)身體而言是廢棄物,有毒性,可對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)引起不可逆的損害,膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù),也是肝功能的重要指標(biāo)。,結(jié)構(gòu),膽紅素是由兩個(gè)次甲基橋和一個(gè)亞甲基橋連接的鏈狀四吡咯化合物,屬于
2、二烯膽素類,含有四個(gè)吡咯環(huán)。雖然膽紅素含有2個(gè)羥基或酮基、4個(gè)亞氨基和2個(gè)羧基這些親水基團(tuán),但膽紅素的親水基團(tuán)在分子內(nèi)部形成六個(gè)分子內(nèi)氫鍵,將極性基團(tuán)隱藏于分子內(nèi)部,無法與水分子形成氫鍵而溶于水中。因此膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì),難溶于水,但對(duì)血漿白蛋白具有很高的親和力。膽紅素在離開巨噬細(xì)胞之后,在血液中主要是與白蛋白結(jié)合而運(yùn)輸。C33H36N4O6相對(duì)分子量584. 66214 g·mol?1(Da),一、膽紅素的生成,
3、膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物(血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素等)的主要分解代謝產(chǎn)物,包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。,來源生成過程運(yùn)輸,(一)膽紅素的來源,膽紅素(bilirubin)來源 * 80-85%來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。,* 15-20%旁路膽紅素:骨髓幼稚紅細(xì)胞的血紅蛋白;肝內(nèi)含有亞鐵血色素的蛋白質(zhì)(過氧化氫酶,過氧化物酶,細(xì)胞色素氧化,肌紅蛋白),(二)膽紅素的生成過程,部位:
4、 肝、脾、骨髓 單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中,(三)膽紅素在血液中的運(yùn)輸,運(yùn)輸形式膽紅素-白蛋白復(fù)合體,意義膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液,再與血漿白蛋白結(jié)合成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)到肝。加強(qiáng)了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸限制了膽紅素通過細(xì)胞膜而對(duì)組織造成毒害,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑如磺胺藥,水楊酸,膽汁酸等,正常膽紅素代謝圖解,二、肝臟對(duì)膽紅素的處理,(二)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的運(yùn)輸,(四)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄,
5、(三)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的酯化,(一)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取,(一)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取,膽紅素可以自由雙向通透肝血竇、肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞,肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體,(二)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的運(yùn)輸,胞漿兩種載體蛋白: 肝細(xì)胞內(nèi)陰離子結(jié)合蛋白(Y蛋白、Z蛋白)與膽紅素形成復(fù)合物,并進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 膽紅素-配體蛋白復(fù)合體不僅可以增加其水溶性,膽紅素被細(xì)胞內(nèi)蛋白固定,還可防止膽紅素再反流入血液。,(
6、三)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的酯化,部位:滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)(主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸,UDPGA)酶:葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(BGT)產(chǎn)物:主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素,另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素,統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素,葡糖醛酸膽紅素的生成,(四)膽紅素的排泄,肝細(xì)胞漿內(nèi)的結(jié)合膽紅素在高爾基復(fù)合體、溶酶體等作用之下,與膽汁酸鹽一起經(jīng)膽汁分泌器被排入毛細(xì)膽管,隨膽汁排出肝臟。在回腸末端及結(jié)腸經(jīng)細(xì)菌的分解和還原,形成尿膽原(urob
7、ilinogen)。尿膽原大部分從糞便排出,稱糞膽原。少部分經(jīng)腸肝循環(huán)吸收回肝,部分經(jīng)體循環(huán)入腎隨尿液排出體外。(毛細(xì)膽管中結(jié)合膽紅素濃度較低,因而該排泄過程是逆濃度梯度的較復(fù)雜的耗能過程,容易發(fā)生障礙,是肝臟處理膽紅素的薄弱環(huán)節(jié)。若發(fā)生障礙,結(jié)合膽紅素就會(huì)返流入血,使血漿中的結(jié)合膽紅素水平升高,造成肝細(xì)胞淤滯性黃疸。),膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素,二、膽紅素代謝紊亂(黃疸),種類(按病因?qū)W分類)溶血性黃疸 (hemolyti
8、c jaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice)先天性非溶血性黃疸以前三類最為常見,第四類較罕見,一、溶血性黃疸,是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多,超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力,造成血清游離膽紅素濃度過高所致。凡能引起溶血性疾病都可產(chǎn)生溶血性黃疸,原因:免疫性(異型輸血)、生物性(原蟲感染)、理化性(燒傷、蛇毒)、遺傳性
9、因素(地中海貧血)機(jī)制:大量紅細(xì)胞破壞→生成增多﹥肝臟最大處理能力特點(diǎn):血清非結(jié)合膽紅素↑↑;結(jié)合膽紅素基本正常 糞、尿膽原↑ 尿膽紅素(-) 核黃疸,二、肝細(xì)胞性黃疸,由于肝細(xì)胞破壞,其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。,原因:感染性肝疾??;乙醇、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞;肝硬化、肝癌。機(jī)制:①血清結(jié)合型膽紅素↑:肝細(xì)胞分泌排泄膽紅素障礙;毛細(xì)膽管破裂、阻塞、通透性增高,結(jié)合型膽紅素隨膽汁反流入
10、血。 ②血清非結(jié)合型膽紅素↑:肝細(xì)胞受損后攝取、運(yùn)輸 、酯化功能降低;結(jié)合型膽紅素排泄障礙,反饋性抑制BGT活性和肝臟對(duì)膽紅素的攝??;肝細(xì)胞受損時(shí),溶酶體將結(jié)合型膽紅素分解為非結(jié)合型膽紅素。特點(diǎn): 血清結(jié)合型膽紅素↑;非結(jié)合型膽紅素↑ ; 糞膽原↓ 尿膽原正常或↑; 尿膽紅素(+),三、阻塞性黃疸/膽汁淤積性黃疸,各種原因引起的膽汁排泄通道受阻,使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂,致使結(jié)
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