基于某醫(yī)院縱向體檢資料的血清膽紅素與代謝綜合征關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景：
　　代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)是指多種相互關(guān)聯(lián)的代謝異常在個(gè)體內(nèi)聚集的病理狀態(tài)，包含高血壓、高血糖、血脂異常和肥胖，是心血管疾病、慢性腎臟疾病和癌癥等疾病的重要危險(xiǎn)因素。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活方式的轉(zhuǎn)變，MS的患病率在全球范圍內(nèi)逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。基于2010-2012年中國居民營養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，我國≥18歲成人MS的患病率為11.0％，過去10年間

2、MS患者增加約5000萬人。因此，MS的預(yù)防與控制對我國人民的健康十分重要。
　　膽紅素是血紅素代謝產(chǎn)物，常被臨床用于輔助診斷溶血、新生兒黃疸、肝膽疾病等。越來越多的研究表明膽紅素是一種強(qiáng)有力的抗氧化物質(zhì)，且具有抗炎特性。目前，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為氧化應(yīng)激及慢性炎癥反應(yīng)是MS的重要病因。此外，研究表明，膽紅素水平的降低能增加心血管疾病、癌癥、2型糖尿病等疾病的發(fā)生及患病風(fēng)險(xiǎn)，而這些疾病與MS密切相關(guān)。因此，血清膽紅素可能具有保護(hù)機(jī)體抵抗

3、MS發(fā)生的作用。
　　關(guān)于血清膽紅素與MS的關(guān)系，學(xué)者們已作了一些研究，研究現(xiàn)況如下:1）多為橫斷面研究，無法判定時(shí)間順序性;2）現(xiàn)有的隊(duì)列研究多忽視了血清膽紅素水平在隨訪過程中的變化，僅分析基線血清膽紅素水平與MS發(fā)生的關(guān)系，可能造成一定偏倚;3）不同性別、年齡和種族等人口學(xué)特征可能會影響血清膽紅素與MS的關(guān)系，然而目前關(guān)于中國人群的縱向研究仍然缺乏;4）血清間接膽紅素(Indirect Bilirubin，IBIL)和直接膽紅

4、素(Direct Bilirubin，DBIL)與MS的關(guān)系可能存在差異，血清總膽紅素(Total Bilirubin，TBIL)水平是IBIL與DBIL水平之和，然而以往研究主要探討血清TBIL與MS的關(guān)系，較少涉及IBIL與DBIL;5)目前關(guān)于血清膽紅素與MS關(guān)系的研究結(jié)果不盡一致，部分研究發(fā)現(xiàn)兩者呈負(fù)相關(guān)，而有些研究卻發(fā)現(xiàn)兩者無關(guān)。因此，血清膽紅素與MS的關(guān)系仍有許多未知之處需要被研究。
　　研究目的：
　　1.分析

5、血清TBIL、IBIL和DBIL水平與MS發(fā)生的關(guān)系;
　　2.分析血清TBIL、IBIL和DBIL水平與MS各組分的關(guān)系。
　　研究對象與方法：
　　本研究基于山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院2006年1月-2015年12月健康體檢資料，構(gòu)建動(dòng)態(tài)體檢隊(duì)列。研究對象的納入:將首次體檢未患MS且至少包含3次體檢記錄的成年人納入本研究。研究對象的排除:排除基線乙肝表面抗原陽性、丙肝抗體陽性、肝功能異常、患有肝病和患有心衰、腎衰

6、、癌癥等嚴(yán)重疾病者。收集的指標(biāo)包括研究對象的一般情況、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。
　　本研究依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2004年制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷MS，利用SPSS18.0軟件及SAS9.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用廣義估計(jì)方程(GeneralizedEstimating Equations, GEE)分析膽紅素與MS的關(guān)系。首先進(jìn)行單因素分析挑選與MS發(fā)生可能有關(guān)的因素，然后結(jié)合P＜0.10的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)與醫(yī)學(xué)實(shí)際意義選擇變量納入多因素G

7、EE模型中。本研究采用“Logit”為聯(lián)接函數(shù)，分布設(shè)為“二項(xiàng)分布”，作業(yè)相關(guān)矩陣設(shè)為“等相關(guān)”，“隨訪年”用于規(guī)定層內(nèi)重復(fù)測量時(shí)間順序，血清膽紅素水平采用四分位數(shù)水平表示并以第一四分位數(shù)水平為參照進(jìn)行GEE分析。
　　研究結(jié)果：
　　1.研究對象的基本情況:本研究共納入9154人，平均年齡為41.1±10.8歲;其中女性3363人，平均年齡為40.1±10.3歲;男性5791人，平均年齡為41.7±11.0歲。9年隨訪過程

8、中，每名研究對象平均隨訪4.4±2.2年，共有2126人發(fā)生MS，發(fā)病密度為5.33/100人年。女性MS的發(fā)病密度為2.39/100人年，男性MS的發(fā)病密度為7.28/100人年，男性MS發(fā)病密度高于女性（u=22.902，P＜0.001）。基線具備0、1和2個(gè)MS組分的研究對象構(gòu)成比分別為42.7％、30.7％和26.6％。
　　2.血清膽紅素水平與MS關(guān)系的多因素GEE分析:IBIL水平與MS的發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián);TBIL和D

9、BIL水平與MS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān);以最低水平組為參照，TBIL最高水平組MS的相對危險(xiǎn)度及95％置信區(qū)間為0.839(0.727-0.968)，DBIL最高水平組MS的相對危險(xiǎn)度及95％置信區(qū)間為0.588(0.502-0.687)。經(jīng)線性趨勢檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TBIL和DBIL水平與MS的發(fā)生呈現(xiàn)劑量反應(yīng)關(guān)系(P＜0.05)。
　　3.不同亞組研究人群多因素GEE分析膽紅素與MS的關(guān)系:1）在不同性別和基線年齡的研究人群中，血清IBIL水

10、平與MS的發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，血清TBIL和DBIL與MS的關(guān)系在不同性別中存在差異。女性中，血清TBIL在各年齡組均與MS的發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，DBIL在低年齡組（≤44歲）中與MS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān);男性中，血清TBIL在低年齡組中與MS的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，DBIL在低年齡組及中年齡組（45-54歲）中與MS的發(fā)生均呈負(fù)相關(guān)。2）依據(jù)基線具備MS組分個(gè)數(shù)分層分析發(fā)現(xiàn)，DBIL水平與MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，該負(fù)相關(guān)關(guān)系隨著基線具備MS組分個(gè)數(shù)增多

11、而減弱。
　　4.血清膽紅素水平與MS各組分關(guān)系的多因素GEE分析:在基線未具備任何MS組分的研究人群中，血清TBIL水平與血脂異常和超重/肥胖呈負(fù)相關(guān)，血清IBIL水平與血脂異常呈負(fù)相關(guān)，血清DBIL水平與高血壓、血脂異常和超重/肥胖呈負(fù)相關(guān)。
　　研究結(jié)論：
　　1.低血清DBIL水平可能是MS的危險(xiǎn)因素。血清TBIL水平與MS的負(fù)相關(guān)關(guān)系可能是由DBIL水平與MS的負(fù)相關(guān)關(guān)系所造成。
　　2.血清DBIL水