蛋白質(zhì)異常與疾病

1、第二講 從基因組學(xué)到蛋白質(zhì)組學(xué),日本九州大學(xué)博士，重慶醫(yī)科大學(xué)二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師，華中科技大學(xué)兼職博導(dǎo)，國務(wù)院政府特殊津貼獲得者，省部級(jí)有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，教育部首批“高等學(xué)校骨干教師計(jì)劃”項(xiàng)目獲得者，國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目同行評(píng)審專家，中國細(xì)胞生物學(xué)會(huì)理事，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)委員，重慶市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)副理事長，重慶市首屆學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，重慶市生物化學(xué)與分子生物學(xué)重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，重慶市首批教授級(jí)科技咨詢專家,《Ge

2、ne》《Cancer Biol.Ther.》《Molecular and Cellular Endocrinology》《中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)報(bào)》《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》等雜志審稿專家。,自我介紹,主要從事分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)的教學(xué)與研究工作，主持和承擔(dān)國家自然科學(xué)基金及國家和省部級(jí)重點(diǎn)科研項(xiàng)目40余項(xiàng)，獲省部級(jí)一等獎(jiǎng)二項(xiàng)、二等獎(jiǎng)一項(xiàng)，三等獎(jiǎng)一項(xiàng)，獲國家發(fā)明專利三項(xiàng)，先后在 Cancer Biol.Ther.、Food Che

3、mistry、Genes Cells、Gene、Mol.Cell Endocrinol.和《中國科學(xué)》等國內(nèi)外著名雜志發(fā)表論文150余篇，主編和參編教材、專著多部，已指導(dǎo)博士和碩士研究生40余名，現(xiàn)指導(dǎo)在讀博士后1名、博士8名(1名印度博士留學(xué)生)、碩士12名。,自我介紹,主要研究方向：1.腫瘤的細(xì)胞與分子生物學(xué)； 2.功能基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)； 3.基因工程藥物與基因治療。

4、聯(lián)系電話：023-68485958（O）電子信箱：fzsongcq@163.com,自我介紹,,教授的最高境界： 中國有句古話 授人以魚不如授人以漁 ！ —— 傳授給人既有知識(shí)，不如 傳授給人學(xué)習(xí)知識(shí)的方法。,生命科學(xué)的中心法則,,一條主線：遺傳信息的傳遞—信息流二個(gè)階段：遺傳信息的表達(dá)—轉(zhuǎn)錄和翻譯

5、三個(gè)層面：DNA RNA 蛋白質(zhì),人類目前面臨的現(xiàn)狀與形勢—— 一個(gè)沉重的話題,地球怎么了 ？,地震暴雨干旱泥石流,SARS禽流感豬鏈球菌甲流感超級(jí)細(xì)菌蜱蟲——布尼亞病毒,有史以來，人類就在為認(rèn)識(shí)自身進(jìn)行著不懈的努力。但真正有系統(tǒng)地“解碼生命”還是從1990年人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)后才開始。而把研究基因組、“解碼生命”的工作推向深入和推向高潮的還是在本世紀(jì)隨著“后基因組計(jì)劃”的啟動(dòng)而拉開了序幕 ……,“ 從基因組學(xué)到

6、蛋白質(zhì)組學(xué) ” ——跨越世紀(jì)的生命科學(xué)主旋律一、時(shí)間：跨越兩個(gè)世紀(jì)，甚至更長，更 久遠(yuǎn)……二、學(xué)科：涉及面廣，學(xué)科交叉，需要多方 面的專門知識(shí)和專門人才的共同 參與，聯(lián)合攻關(guān)；,三、目標(biāo)：解決生命的奧秘、生命的本質(zhì)：1.為什么生物的性狀能遺傳？ 2.人到底有多少個(gè)基因？ 3.為什么每一個(gè)細(xì)胞的基因都是一樣的，而在不同細(xì)胞的表現(xiàn)卻不相同？ 4.基因表達(dá)的時(shí)空

7、性？ 5. 疾病發(fā)生的機(jī)理？6.基因診斷與基因治療…… 為人類所面臨的急待解決的幾大難題—人口、食品、能源、資源、環(huán)境和健康等帶來了希望。,（1）1859年 C.Darwin 在《On the Origin of Species》這一名著中，提出了物種進(jìn)化的自然選擇學(xué)說——達(dá)爾文進(jìn)化論。,一、基因組學(xué)的歷史沿革,（一）1900年代以前 前遺傳學(xué)時(shí)代,生物的來源——進(jìn)化 生物的性狀——遺傳 進(jìn)化的動(dòng)力——選擇,（2）1865

8、年G.Mendel 發(fā)表豌豆雜交實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提出了遺傳學(xué)的兩大遺傳規(guī)律——分離規(guī)律和獨(dú)立分配（自由組合）規(guī)律，并認(rèn)為是生物體內(nèi)的遺傳因子或遺傳顆?？刂粕镄誀?。但他的結(jié)論直到1900年才被（De Vris、Tschermak、Correns）得到認(rèn)可和重視,（被稱為孟德爾規(guī)律再發(fā)現(xiàn)或重新發(fā)現(xiàn)）。,P: 顯性×隱性 F1: 顯性 F2: 顯性 : 隱性 一對(duì)性狀 3 : 1兩對(duì)性狀 9

9、 ：3 ：3 ：1,,,1.分離規(guī)律的實(shí)質(zhì)： 決定一對(duì)性狀的一對(duì)基因位于一對(duì)染色體上，這對(duì)基因隨著染色體的分離而分離。2.獨(dú)立分配規(guī)律的實(shí)質(zhì)： 決定兩對(duì)形狀的兩對(duì)基因位于兩對(duì)染色體上，它們隨著染色體的分離而分離，隨著染色體的組合而組合，這種組合是隨機(jī)的自由組合。,（二）1900—1950年代 經(jīng)典遺傳學(xué)時(shí)代,（標(biāo)志：1900年 孟德爾遺傳規(guī)律再發(fā)現(xiàn) 標(biāo)志著遺傳學(xué)的誕生）,人們開始把控制生物遺

10、傳性狀的遺傳單位稱為基因(gene)。生命科學(xué)的研究基本上都是圍繞著基因來進(jìn)行。,1839年 細(xì)胞學(xué)說的提出；,1869年 發(fā)現(xiàn)DNA；隨后，RNA也被發(fā)現(xiàn)；,1879年 染色體的發(fā)現(xiàn)，并認(rèn)為染色體最可能是DNA 、 RNA和蛋白質(zhì)的一種；,1910年 發(fā)現(xiàn)了遺傳學(xué)的第三大遺傳規(guī)律——連鎖遺傳規(guī)律（決定兩對(duì)性狀的兩對(duì)基因位于同一對(duì)染色體上，就會(huì)發(fā)生連鎖遺傳現(xiàn)象） 證明基因的確存在于染色體上，并呈線狀排列。,

11、1902年 染色體學(xué)說的產(chǎn)生,合理解釋了Mendel的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;,1944年 證實(shí)了DNA是攜帶遺傳信息、構(gòu)成染色體的生物大 分子；,肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)(Griffith, 1928;Avery,1944),遺傳物質(zhì)是DNA,遺傳物質(zhì)是RNA,噬菌體侵染細(xì)菌實(shí)驗(yàn),遺傳物質(zhì)是DNA,煙草花葉病毒侵染實(shí)驗(yàn),首先是對(duì)基因結(jié)構(gòu)的研究。,總之，自從人們認(rèn)識(shí)到“基因決定生物性狀”，“基因的本質(zhì)就是核酸——主要是DNA”之后，

12、就從來沒有停止對(duì)基因的研究。,（三）1950—1990年代 分子遺傳學(xué)時(shí)代 （前基因組學(xué)時(shí)代）,（標(biāo)志：Watson & Crick 的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)[《Nature》1953.4.25]，標(biāo)志著分子遺傳學(xué)時(shí)代的開始）,1953年，J. Watson F. Crick借助于幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究成就，根據(jù)DNA的X射衍射圖譜，提出了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，用分子結(jié)構(gòu)的特征解釋了生命現(xiàn)象的最

13、基本問題——基因復(fù)制的機(jī)制，從而真正開始從分子水平上研究生命活動(dòng)。生物學(xué)研究也從此進(jìn)入了分子生物學(xué)時(shí)代。,（由于他們的杰出貢獻(xiàn)， Watson、Crick以及Wilkins于1962年獲得了諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。） （實(shí)際上還有一位科學(xué)家(Franklin)在這個(gè)過程中做出了突出貢獻(xiàn)，但諾貝爾獎(jiǎng)不頒獎(jiǎng)給去世（已在幾年前死于癌癥，年僅37歲）的人，所以，他的名字不太為人知曉。）,James Dewey Watson（1928～）,Fran

14、cis Harry Compton Crick（1916～2004）,1953—1970年，隨著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)和確定,帶來了分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，也就是分子生物學(xué)理論和技術(shù)體系逐步形成的時(shí)期。① mRNA、DNA聚合酶、RNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)；②DNA半保留復(fù)制機(jī)理、操縱子學(xué)說等的提出；③遺傳密碼的發(fā)現(xiàn)，其通用性的證明；④ 64個(gè)密碼子破譯；⑤中心法則：“DNA→RNA→蛋白質(zhì)”的建立,標(biāo)志著分子生物學(xué)學(xué)科理論體系形成；⑥重組DN

15、A技術(shù)的建立，使得分子生物學(xué)的技術(shù)體系初步形成，或者說，生命科學(xué)進(jìn)入了前基因組學(xué)時(shí)代。,上個(gè)世紀(jì)70年代以后,分子生物學(xué)飛速發(fā)展，理論體系和技術(shù)體系不斷完善。,1.逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)，修正和完善了中心法則：,DNA RNA 蛋白質(zhì),（20世紀(jì)80年代） 瘋牛病和人類克雅?。–reutsfeldt-disease,CJD）為代表的可傳染性海綿狀腦病(transmissible s

16、pongi-form encephalopathies,TSE)為一類致死性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其感染因子是一種與正常細(xì)胞膜蛋白（PrPC）一級(jí)結(jié)構(gòu)完全相同，但高級(jí)結(jié)構(gòu)、理化特性不同的PrPSc或prion蛋白（阮蛋白？）。目前的研究提示，這種不含有核酸的prion蛋白似乎具有自身復(fù)制的能力，也就是說這種蛋白本身就儲(chǔ)備了生命活動(dòng)必需的遺傳信息。,這就提示我們，在自然界中可能還存在著一種全新的微小生命體—— 一種無核酸的微小生物體。從而改變?nèi)?/p>

17、類對(duì)整個(gè)生物界的認(rèn)識(shí)。即蛋白質(zhì)不僅可體現(xiàn)生物學(xué)功能，而且可儲(chǔ)存遺傳信息。而核酸成分可能在prion復(fù)制過程中完全缺如，這將有力地挑戰(zhàn)目前的“生物中心法則”。PrP蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)的改變不僅可造成蛋白質(zhì)功能的變化，在某種意義上還是遺傳信息傳遞的方式。,,1.逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)，修正和完善了中心法則：,2.工具酶的發(fā)現(xiàn)、重組DNA技術(shù)的建立、表 達(dá)外源基因成為可能；,DNA RNA

18、 蛋白質(zhì),3.“斷裂基因”的發(fā)現(xiàn),揭示了真核生物與原核 生物基因結(jié)構(gòu)的差異；,4.DNA測序方法建立，讀取遺傳信息成為可能；,5.PCR技術(shù)建立，基因克隆和基因分析有了強(qiáng) 有力的手段；,6.基因表達(dá)與調(diào)控研究的不斷拓寬和深入；,7.轉(zhuǎn)基因技術(shù)的建立與轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物的成功；,8.人類疾病的基因診斷(1978年開創(chuàng))和基因治療 (1990年9月首例腺苷脫氨酶缺陷病患者接受基 因治療并獲得療效)；,……,盡

19、管人類很早就開始了對(duì)基因的研究，但真正有系統(tǒng)地研究基因組、解碼生命還是于1990年人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)后才開始的。,（四）1990—2000年代 基因組學(xué)時(shí)代 （標(biāo)志：人類基因組計(jì)劃的實(shí)施標(biāo)志著基因 組學(xué)時(shí)代的開始）,1.人類基因組計(jì)劃,人們回顧過去的20世紀(jì)一百年中所取得的輝煌成就時(shí)，認(rèn)為最激動(dòng)人心的偉大創(chuàng)舉之一就是和“曼哈頓原子彈計(jì)劃”、“阿波羅人類登月計(jì)劃”一起被譽(yù)為20世紀(jì)科學(xué)史上三個(gè)里程碑的“人類基因組

20、計(jì)劃”(human genome project,HGP)。,這項(xiàng)人類生命科學(xué)史上最偉大的工程第一次系統(tǒng)、全面地解讀和研究人類遺傳物質(zhì)DNA，它不僅具有重大的理論意義，而且對(duì)國計(jì)民生特別是生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展更具有重大的現(xiàn)實(shí)意義和深遠(yuǎn)的歷史意義。,1985年5月，美國能源部提出“人類基因組計(jì)劃”草案；經(jīng)過一番討論后于1986年3月宣布實(shí)施這個(gè)草案；1986年3月7日，Dulbecco R 在Science上發(fā)表了一篇有關(guān)開展人類基因組計(jì)劃的短

21、文,引起了全世界的強(qiáng)烈反響,不僅推動(dòng)了美國,也推動(dòng)了全世界的人類基因組計(jì)劃的發(fā)展；,1988年2月，美國國家科學(xué)研究委員會(huì)的專家成立了“國家人類基因組研究中心”， 1990年10月1日美國國會(huì)正式批準(zhǔn)的“人類基因組計(jì)劃”。計(jì)劃在15年內(nèi)投入30億美元以上的資金進(jìn)行人類基因組的分析，即對(duì)人類3×109個(gè)核苷酸進(jìn)行測序。,中國的HGP始于1994年，是在吳旻，強(qiáng)伯勤，陳竺，楊煥明等人的倡導(dǎo)下啟動(dòng)的。1998年3月由陳竺院士掛帥成立

22、上海中心，10月改名為中國南方基因中心。1999年由強(qiáng)伯勤院士挑頭在北京先后成立了中國科學(xué)院北京人類基因組中心和北方基因組中心。,（1）HGP的內(nèi)容 人類基因組作圖及序列分析，基因的鑒定、基因組研究技術(shù)的建立與創(chuàng)新、模式生物基因組作圖和測序、信息系統(tǒng)的建立、儲(chǔ)存及相應(yīng)軟件的開發(fā)、相關(guān)產(chǎn)業(yè)的開發(fā)等。,2.HGP的內(nèi)容、任務(wù)與進(jìn)展,（2）HGP的任務(wù),HGP的基本任務(wù)可用4張圖譜來概括，即遺傳圖、物理圖、轉(zhuǎn)錄圖（基因圖）、序列圖。

23、,A.遺傳圖(genetic map)：又稱連鎖圖(linkage map),是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記作為“位標(biāo)”，遺傳學(xué)距離為“圖距”的基因組圖。需要應(yīng)用多態(tài)性標(biāo)志—RFLP、VNTR（串聯(lián)重復(fù)順序多態(tài)性）、SNP。,B.物理圖譜（physical map）：是以一段已知核苷 酸的DNA片段為“位標(biāo)”,以DNA實(shí)際長度(Mb或Kb)作 為圖距的基因組圖。,C.轉(zhuǎn)錄圖（transcription map)：是以表達(dá)序列標(biāo)記

24、(expressed sequence tags,EST)作為位標(biāo)，實(shí)際上就是人類“基因圖”的雛形，又稱cDNA圖或“表達(dá)序列圖”。,D.序列圖(sequence map)：也就是人類基因組 核苷酸序列圖，是分子水平上最高層次、最詳 盡的物理圖。,這四張圖被譽(yù)為人類“分子水平上的的解剖圖”或“生命元素周期表”，可見其重要性。,人類基因組計(jì)劃要完成的四張圖譜,3. HGP的幾個(gè)階段性工作,（1）在2000年6月完成“工作框架圖”。,（

25、2）在2001年2月15日國際聯(lián)盟在《Nature》， Celera公司2月16日在《Science》幾乎同時(shí) 發(fā)表了人類基因組的草圖,人類基因組計(jì)劃的 測序基本完成。,（3）隨著工作的開展和私有企業(yè)壓力的加大，時(shí) 間表也在不斷提前，例如，原定2005年完成 的序列圖譜已被兩次提前至2001年。,插曲： 人類基因組計(jì)劃是指同期發(fā)表的兩個(gè)框架序列之一。另外一個(gè)框架序列是由Ce

26、lera基因組中心完成的。兩個(gè)組織在基因組測序的過程中采用了不同的策略，激發(fā)了技術(shù)的進(jìn)步。雙方都是成功的——獨(dú)立的HGP和Celera結(jié)合HGP公開的數(shù)據(jù)及他們自己的測序努力，兩個(gè)框架序列的獲得賦予了關(guān)于基因組的結(jié)論更高的可信度，兩個(gè)組織提供了一系列可供序列分析和開發(fā)的工具。,Celera Genomics公司及其工作簡介：Celera拉丁文意思是“迅速的”。Celera公司由J. Craig Venter于1998年在馬里蘭州的Ro

27、ckville市創(chuàng)立，創(chuàng)立初始就提出了將在三年之內(nèi)完成人類基因組測序的雄心勃勃的計(jì)劃。宣傳的口號(hào)是“發(fā)現(xiàn)決不等待”，所以，該公司以其高速度而著稱。Celera的第一個(gè)主要項(xiàng)目就是果蠅Drosophila melanogaster基因組的測序。,在成功完成果蠅Drosophila melanogaster基因組的測序之后，Celera于1999年9月正式開始了人類基因組的測序工作。測序歷時(shí)9個(gè)月。2000年6月26日，Celera和人類

28、基因組計(jì)劃發(fā)表聯(lián)合聲明，慶祝各自獨(dú)立完成了人類基因組的初步分析結(jié)果。2001年2月16日出版的《 Science 》雜志上發(fā)表了他們的初步分析結(jié)果；同一周，人類基因組計(jì)劃作為公共的測序組織也在《 Nature 》雜志上報(bào)告了他們的工作成果。,Celera采用全基因組霰彈法來測定人類基因組序列。Celera進(jìn)行的人類基因組測序的迅速進(jìn)展，依賴于高效率的自動(dòng)測序儀——ABI Prism 3700。300臺(tái)測序儀同時(shí)晝夜運(yùn)轉(zhuǎn)，每年的電費(fèi)就為一

29、百萬美元。,（5）迄止2004年5月26日，已完成了9條染色體的測 序和分析；最近完成了第9號(hào)和10號(hào)染色體圖 譜的繪制工作，認(rèn)為癌癥、糖尿病和阿耳茨海 默氏癥與這兩條染色體有關(guān)。）,（6）美國科學(xué)家研究了71個(gè)人之間150多萬個(gè)微小 基因的差異，于2005年2月18日首次公布人類 基因差異圖譜，從而向真正個(gè)人化醫(yī)療邁進(jìn)了 一大步。,（4）2003年4月（DNA雙螺

30、旋結(jié)構(gòu)發(fā)表50周年）HGP正式宣告 全部完成,各項(xiàng)指標(biāo)均如期完成。,,（7）1999年9月，中國積極加入這一研究計(jì)劃，負(fù) 責(zé)測定人類基因組全部序列的1%，也就是3號(hào)染色 體上的3000萬個(gè)堿基對(duì)，中國因此成為參與這一 研究計(jì)劃的唯一發(fā)展中國家。截至2000年5月30 日，中國科學(xué)院遺傳研究所人類基因組中心已經(jīng) 完成了所承擔(dān)的人類基因組3p區(qū)域“工作框架圖” 的任務(wù)，原申報(bào)的三項(xiàng)指標(biāo)均如期完成。,（8

31、）2001年（人類基因組計(jì)劃完成時(shí))認(rèn) 為,人類基因組中約有３萬到４萬個(gè)蛋白 編碼基因,2004年10月21日,認(rèn)為人類只有 2萬到2.5萬個(gè)基因,比原先預(yù)計(jì)的10萬個(gè) 基因數(shù)要少得多。,最新研究顯示人類基因數(shù)量比原先估計(jì)少得多，這是人類與其他種類基因數(shù)量的比較 (2004.10.21《Nature》),英國《The Daily Telegraph》(每日電訊報(bào))悲觀地說道：“產(chǎn)生一個(gè)愛因斯坦只需比線蟲多了約一萬二千個(gè)基

32、因（實(shí)際只多500-5500），或是比果蠅多了一萬七個(gè)左右（實(shí)際只多6,400-11,400）的基因?！?生物體的復(fù)雜度為什么并沒有與其基因數(shù)量之間建立必然的聯(lián)系呢？其原因可能是: (1)在于RNA切割作用可以保證從單個(gè)基因產(chǎn)生 多個(gè)蛋白質(zhì)產(chǎn)物; (2)脊椎動(dòng)物基因比無脊椎動(dòng)物基因會(huì)產(chǎn)生更多 的這種切割; (3)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)的程度與這種數(shù)值是相關(guān)的。,比如說：線蟲比果蠅遲鈍，就需要更多的特異蛋白質(zhì)（相應(yīng)更

33、多的基因數(shù)）來對(duì)環(huán)境或天敵做出反應(yīng)。同樣更遲鈍的植物，需要不斷地進(jìn)化出新基因來對(duì)付不斷出現(xiàn)的新敵人和各種天氣環(huán)境的變化。,“我們之所以同蒼蠅和線蟲不同，是由于我們的蛋白質(zhì)要復(fù)雜得多。我們額外的基因并沒有翻譯出許多新的蛋白質(zhì)種類。然而，它們用新的方法重構(gòu)了古老蛋白質(zhì)的一些不同的部位……；使我們成為人類的是那些在生命的不同時(shí)期控制基因開啟和關(guān)閉的復(fù)雜內(nèi)在機(jī)制?！?（五）2001- 后基因組學(xué)時(shí)代,（標(biāo)志：功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)的

34、 興起標(biāo)志著后基因組學(xué)時(shí)代的開始）,二、后基因組學(xué)產(chǎn)生的背景,人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)以來，公共媒體不斷向大眾勾畫著一幅幅美麗的圖景，使人們認(rèn)為，一旦科學(xué)家把各種生物基因組的全部堿基排列順序測定清楚，生命的遺傳奧秘就會(huì)顯露無余。,真實(shí)的圖景遠(yuǎn)不像普通人想象的那樣簡單。,遺傳信息并不直接參與生命活動(dòng)。一個(gè)基因所 含的遺傳信息，通過一系列復(fù)雜的反應(yīng)，最終 導(dǎo)致了相應(yīng)的蛋白質(zhì)形成，蛋白質(zhì)再參與到生 命的各種活動(dòng)中去。,對(duì)于復(fù)雜生命

35、系統(tǒng)的研究來說，注重整體性分 析的“大”生物學(xué)是必不可少的。 生命科學(xué)又開始向 “大”生物學(xué)進(jìn)軍……,不管怎么說，人類基因組計(jì)劃（HGP）被譽(yù)為20世紀(jì)的3大科技工程之一.經(jīng)過各國科學(xué)家十幾年的的努力，人類基因組計(jì)劃（HGP）已取得了巨大成績,整個(gè)計(jì)劃已提前完成.所取得的劃時(shí)代研究成果——人類基因草圖的完成宣告了一個(gè)新的紀(jì)元——“后基因組學(xué)（post-genomics）時(shí)代”的到來。,后基因組學(xué)時(shí)代要做的工作，就是如何將人

36、 類基因組計(jì)劃所獲知的人類基因序列轉(zhuǎn)變?yōu)?對(duì)人類自身認(rèn)識(shí)的知識(shí)？如何對(duì)這些基因加 以利用？功能基因組學(xué)將成為新世紀(jì)最大戰(zhàn)略資源— 人類 基因資源奪戰(zhàn)的重要“戰(zhàn)場” ，而蛋白質(zhì)組學(xué)則是功能基因組學(xué)研究中的核心。,在過去的50多年內(nèi)，實(shí)驗(yàn)生命科學(xué)的主 要目標(biāo)是尋找特定的基因或蛋白質(zhì)，從 而在分子水平上根據(jù)個(gè)別的基因或蛋白 質(zhì)行為來解釋生命活動(dòng)。,隨著科學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到，過去得到的圖景過于簡單

37、。生命實(shí)際上是一個(gè)由成千上萬種基因、蛋白質(zhì)和其他化學(xué)分子相互作用構(gòu)成的復(fù)雜系統(tǒng)；對(duì)于高等生物而言，除了分子層面的復(fù)雜行為外，還有著細(xì)胞、組織和器官等不同層面的復(fù)雜活動(dòng)；生命現(xiàn)象是這樣一種復(fù)雜系統(tǒng)的整體行為。,三、后基因組學(xué)的主要 研究內(nèi)容與發(fā)展趨勢,縱觀近50年生命科學(xué)，尤其是分子生物學(xué)的發(fā)展歷史，我們可以看出20世紀(jì)是以核酸的研究為中心，從而帶動(dòng)了生命科學(xué)不斷向縱深發(fā)展：50年代的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，60年代的操縱子學(xué)說，70年代

38、的DNA重組,80年代的PCR技術(shù)，90年代的DNA測序,21世紀(jì)的蛋白質(zhì)組技術(shù)、基因（生物）芯片技術(shù)、RNAi技術(shù)等都具有里程碑的意義。,將生命科學(xué)帶向一個(gè)：由宏觀到微觀再到宏觀、由分析到綜合的時(shí)代。那么，21世紀(jì)生命科學(xué)發(fā)展趨勢怎樣呢？隨著“人類基因組計(jì)劃”的實(shí)施和完成，人類基因組研究的重點(diǎn)正在由“結(jié)構(gòu)”向“功能”轉(zhuǎn)移。 在21世紀(jì)的生命科學(xué)后基因組學(xué)時(shí)代，主要的重點(diǎn)研究領(lǐng)域有那些呢？,《中國技術(shù)前瞻報(bào)告2003》:未來十年我國最

39、有可能的十大科技突破,下一代移動(dòng)通信技術(shù)下一代網(wǎng)絡(luò)體系納米級(jí)芯片技術(shù)中文信息處理技術(shù)人類功能基因組學(xué),醫(yī)藥生物技術(shù)生物信息學(xué)蛋白組學(xué)農(nóng)作物新品種培育技術(shù)納米材料與納米技術(shù),（六）表型組學(xué)(Phenomics),（一）功能基因組學(xué)（Functional genomics）,（二）轉(zhuǎn)錄組學(xué)（Transcriptomics）,（三）蛋白質(zhì)組學(xué) （Proteomics),（四）代謝組學(xué) (Metabolomics),（五）糖組學(xué)

40、 (Glycomics),因此，我們認(rèn)為，21世紀(jì)的生命科學(xué)主要的重點(diǎn)研究領(lǐng)域有：,（七）相互作用組學(xué)(Interactomics),以上內(nèi)容構(gòu)成了后基因組學(xué)的時(shí)代特征、主要研究內(nèi)容和發(fā)展趨勢。 我們有理由相信，后基因組計(jì)劃將比人類基因組計(jì)劃更宏偉，將給人類社會(huì)和人們的生活帶來更加深刻的影響。,（九）腦研究(Brain Research；腦計(jì)劃,Brain Project ) （神經(jīng)、認(rèn)知、記憶、智力等等）

41、……,（八）生物信息學(xué)(Bioinformatics),近十多年來，蛋白質(zhì)組學(xué)研究迅猛發(fā)展，已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域。它著眼于對(duì)蛋白質(zhì)整體水平的研究，成為闡明基因組的功能、揭示生命奧秘的一個(gè)新的技術(shù)平臺(tái)。在疾病方面，探討蛋白質(zhì)與疾病之間的關(guān)系。在藥學(xué)范疇內(nèi)，它針對(duì)藥物靶點(diǎn)的識(shí)別，藥效評(píng)價(jià)，藥物毒理學(xué)研究，分子藥理模型的構(gòu)建以及抗體的制備等進(jìn)行研究，在藥物開發(fā)方面已顯示出巨大的潛力。 ……,在生物體內(nèi)，基因組是遺傳密碼的攜帶者，

42、而真正的功能性分子卻是蛋白質(zhì)。只有通過研究蛋白質(zhì)，我們才有可能讀懂人類基因組這本“天書”。蛋白質(zhì)在生物體內(nèi)的表達(dá)具有時(shí)空性和復(fù)雜性。首先，在特定的發(fā)育階段，不同的細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境，一個(gè)基因可以表達(dá)出不同數(shù)量、不同種類的蛋白質(zhì)，從而產(chǎn)生不同的生物學(xué)功能。其次，基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物也并非一成不變的，最為突出的就是蛋白質(zhì)的翻譯后修飾。,據(jù)統(tǒng)計(jì)，蛋白質(zhì)在翻譯后大約有200種的修飾形式，如磷酸化、糖基化、乙?；?、烷基化等，這些變化不僅改變了蛋白質(zhì)的空

43、間構(gòu)象，而且，往往是蛋白質(zhì)發(fā)揮功能的活性基礎(chǔ)。由于單基因病僅占所有疾病的2%左右，大多數(shù)疾病都是發(fā)生在蛋白質(zhì)水平，因而利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，借助研究蛋白質(zhì)的表達(dá)豐度、性質(zhì)和相互作用，我們就可以進(jìn)一步探索疾病的診療方法和藥物的開發(fā)。,上個(gè)世紀(jì)70年代以后,分子生物學(xué)飛速發(fā)展，理論體系和技術(shù)體系不斷完善。,逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)，修正和完善了中心法則：,DNA RNA 蛋白質(zhì),（20世紀(jì)8

44、0年代） 瘋牛病和人類克雅?。–reutsfeldt-disease,CJD）為代表的可傳染性海綿狀腦病(transmissible spongi-form encephalopathies,TSE)為一類致死性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其感染因子是一種與正常細(xì)胞膜蛋白（PrPC）一級(jí)結(jié)構(gòu)完全相同，但高級(jí)結(jié)構(gòu)、理化特性不同的PrPSc或prion蛋白（阮蛋白？）。目前的研究提示，這種不含有核酸的prion蛋白似乎具有自身復(fù)制的能力，也就是說這種

45、蛋白本身就儲(chǔ)備了生命活動(dòng)必需的遺傳信息。,這就提示我們，在自然界中可能還存在著一種全新的微小生命體—— 一種無核酸的微小生物體。從而改變?nèi)祟悓?duì)整個(gè)生物界的認(rèn)識(shí)。即蛋白質(zhì)不僅可體現(xiàn)生物學(xué)功能，而且可儲(chǔ)存遺傳信息。而核酸成分可能在prion復(fù)制過程中完全缺如，這將有力地挑戰(zhàn)目前的“生物中心法則”。PrP蛋白高級(jí)結(jié)構(gòu)的改變不僅可造成蛋白質(zhì)功能的變化，在某種意義上還是遺傳信息傳遞的方式。,,比較完善的中心法則：,DNA

46、 RNA 蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)組學(xué),,蛋白質(zhì)組學(xué)是以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，研究細(xì)胞內(nèi)所有蛋白質(zhì)及其動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)。 蛋白質(zhì)組與基因組不同：基因組基本上是固定不變的，即同一生物不同細(xì)胞中基因組基本上是一樣的，如人的基因總數(shù)大致為2～2.5萬個(gè)。單從DNA序列尚不能回答某個(gè)基因的表達(dá)時(shí)間、表達(dá)量等；而蛋白質(zhì)組則是動(dòng)態(tài)的，有時(shí)空性、可調(diào)節(jié)性。所以，基因的表達(dá)可在蛋白質(zhì)組研究中找到答案。,,從提出蛋白質(zhì)組與蛋

47、白質(zhì)組學(xué)概念的短短幾年中，已于1997年構(gòu)建成功第一個(gè)完整的蛋白組數(shù)據(jù)庫——酵母蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫（yeast protein database, YPD），進(jìn)展速度極快，新的思路的技術(shù)不斷涌現(xiàn)，蛋白質(zhì)組學(xué)這門新興學(xué)科，在今后的實(shí)踐中將會(huì)不斷完善，充實(shí)壯大，發(fā)展成為后基因組時(shí)代的帶頭學(xué)科。,最近的一些進(jìn)展,1.《Science》(2005.8.25)報(bào)道，美國和日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種通過影響胰島素分泌延長老鼠生命的蛋白質(zhì)——“克洛托”（克洛托是

48、希臘神話中紡織生命之線的女神控制著人的壽命）?？茖W(xué)家們培育的突變種系老鼠體內(nèi)的克洛托基因?qū)е庐a(chǎn)生更多的蛋白質(zhì)，使其壽命比正常的老鼠長19%-31%。2.（法新社漢城8月25日電）韓國科學(xué)家已經(jīng)克隆出用于生產(chǎn)治療癌癥蛋白的轉(zhuǎn)基因豬（4只母豬）。這四只母豬將產(chǎn)生含有粒細(xì)胞-巨噬集落刺激因子（GM-CSF）的豬奶（GM-CSF是一種刺激白細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白，可用于治療白血病或貧血癥，或?qū)Π准?xì)胞低的癌癥患者進(jìn)行治療，現(xiàn)在的價(jià)格是60萬美元/克，其

49、前景非常誘人）。,7. 06年的諾貝爾獎(jiǎng),（1） 2006年10月2日，瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院宣布，將本年度諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予兩位美國科學(xué)家（法爾，47歲，麻省理工學(xué)院；梅洛，46歲，哈佛大學(xué)）。以表彰他們發(fā)現(xiàn)了RNA干擾（RNAi）機(jī)制（這可能幫助人類戰(zhàn)勝癌癥、肝炎等頑癥） 1998年發(fā)表論文，2006年就得獎(jiǎng)（只隔了8年）。,安德魯·法爾與克雷格·梅洛,（2）2006年10月4日，瑞典皇家科學(xué)院宣布，美國科

50、學(xué)家科恩伯格（59歲，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院）獨(dú)享本年度諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。他的貢獻(xiàn)是在“真核轉(zhuǎn)錄的分子基礎(chǔ)——真核生物體內(nèi)的細(xì)胞如何利用基因內(nèi)存儲(chǔ)的遺傳信息生產(chǎn)蛋白質(zhì)”（意義：人類的多種疾病如癌癥、心臟病等都與這一過程發(fā)生紊亂有關(guān)）。他的論文是2001年發(fā)表。,,羅杰·科恩伯格他可以１０年潛心在自己的領(lǐng)域內(nèi)鉆研，而沒有任何壓力迫使他快出成果。（最近10年，他沒有發(fā)表過任何一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)，卻的得以繼續(xù)從事研究活動(dòng)）,8. 基因靶向技

51、術(shù)獲07年度諾貝爾獎(jiǎng) 英美三人組科學(xué)家因“在涉及胚胎干細(xì)胞和哺乳動(dòng)物DNA重組方面的一系列突破性發(fā)現(xiàn)”而獲得2007年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這一被稱為“基因打靶”技術(shù)有助于將來治療先天性遺傳疾病(利用基因同源重組,,瞄準(zhǔn)某一特定基因,使其失去活性)。 《參考消息》07.10.9）,德法科學(xué)家分享 9. 08年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1.德國科學(xué)家豪森現(xiàn)年72歲，他的獲獎(jiǎng)

52、原因是發(fā)現(xiàn)了人乳頭狀瘤病毒HPV，這種病毒是導(dǎo)致女性第二常見癌癥--宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)?.法國科學(xué)家巴爾-西諾西和蒙塔尼的獲獎(jiǎng)成就是發(fā)現(xiàn)了人類免疫缺陷病毒，也就是人們常說的艾滋病病毒。(法國科學(xué)家巴爾-西諾西現(xiàn)年61歲，她是近年來少有的諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)女性獲得者之一，以研究艾滋病病毒而聞名，是1983年發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒的論文作者之一)。,10. 08年度 諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng) 我國導(dǎo)彈之父錢學(xué)森的堂侄華裔科學(xué)家錢永健教授獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

53、 向細(xì)胞派遣的疾病“偵探” 錢永健此次和其他兩位科學(xué)家(馬丁·查爾菲、下村修 )都是因在“綠色熒光蛋白”的研究中做出的貢獻(xiàn)而獲殊榮。而錢永健所作的研究色彩更加繽紛。他在“綠色熒光蛋白”的基礎(chǔ)上，通過改變其氨基酸排序，拓展出能吸收和發(fā)出不同顏色光的熒光蛋白，包括藍(lán)色、黃色、橙色、紅色、紫色等。有了這些不同顏色的熒光標(biāo)記，科研人員通過光學(xué)顯微鏡，就可以輕松確認(rèn)基因或蛋白質(zhì)活動(dòng)的時(shí)間和位置。 日裔科學(xué)家下村修是最早發(fā)現(xiàn)“綠

54、色熒光蛋白”的人。,09年度 1.諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 10月5日，2009年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，三位美國科學(xué)家伊麗莎白?布蘭克波恩(Elizabeth H.Blackburn)、卡羅爾?格雷德(Carol W. Greider)以及杰克?紹斯塔克(Jack W. Szostak)共同獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)。他們發(fā)現(xiàn)了由染色體根冠制造的端粒酶(telomerase)，這種染色體的自然脫落物將引發(fā)衰老和

55、癌癥。,“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶是如何保護(hù)染色體的”這一成果，揭開了人類衰老和罹患癌癥等嚴(yán)重疾病的奧秘。 　正常人的體細(xì)胞有23對(duì)染色體?！岸肆Ｊ羌?xì)胞內(nèi)染色體末端的‘保護(hù)帽’，它能夠保護(hù)染色體，而端粒酶在端粒受損時(shí)能夠恢復(fù)其長度。” “伴隨著人的成長，端粒逐漸受到‘磨損’?！?端粒不僅與染色體的個(gè)性特質(zhì)和穩(wěn)定性密切相關(guān)，而且還涉及細(xì)胞的壽命、衰老與死亡等。端粒變短，細(xì)胞就老化。相反，如果端粒酶活性很高，端粒的長度就能得到保持，細(xì)胞的老化就被

56、延緩。 　“這是有關(guān)人類衰老、癌癥和干細(xì)胞等研究的謎題拼圖中重要的一片，”新聞公報(bào)說，“他們的發(fā)現(xiàn)使我們對(duì)細(xì)胞的理解增加了新的維度，清楚地顯示了疾病的機(jī)理，并將促使我們開發(fā)出潛在的新療法?！?2.英美以三位科學(xué)家獲得2009年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)瑞典皇家科學(xué)院7日宣布，萬卡特拉曼-萊馬克里斯南(Venkatraman Ramakrishnan) 、托馬斯-施泰茨(Thomas Steitz) 和阿達(dá)-尤納斯(Ada Yonath)因“核糖體

57、的結(jié)構(gòu)和功能”的研究獲得2009年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。 萬卡特拉曼-萊馬克里斯南出生于1952年，來自英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室；托馬斯-施泰茨出生于1940年，來自美國耶魯大學(xué)和霍華休斯醫(yī)學(xué)研究所；1939年出生的女生物學(xué)家阿達(dá)·尤納斯來自以色列霍旺特·魏茨曼科學(xué)研究所。,他們?cè)谠铀缴巷@示了核糖體的形態(tài)和功能。三位科學(xué)家利用X射線結(jié)晶學(xué)技術(shù)標(biāo)出了構(gòu)成核糖體的無數(shù)個(gè)原子每個(gè)所在的位置。2009

58、年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)的是對(duì)生命一個(gè)核心過程的研究——核糖體將DNA信息“翻譯”成生命。核糖體制造蛋白質(zhì)，控制著所有活有機(jī)體內(nèi)的化學(xué)。因?yàn)楹颂求w對(duì)于生命至關(guān)重要，所以它們也是新抗生素的一個(gè)主要靶標(biāo)。,2010年，英國生理學(xué)家羅伯特·愛德華茲 因?yàn)樵谠嚬軏雰悍矫娴难芯揩@得2010年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,11. 美日科學(xué)家造出“萬能細(xì)胞” （美日科學(xué)家使皮膚細(xì)胞成功轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞）可培育人體任何器官 學(xué)界稱之生物科學(xué)

59、里程碑 皮膚細(xì)胞 干細(xì)胞 器官,山中 伸彌（日）,詹姆斯.湯姆森 （美）,俞 君 英（中國）,,,“萬能細(xì)胞”——誘導(dǎo)多能干細(xì)胞簡稱iPS細(xì)胞今年明年或后年 得諾貝爾獎(jiǎng)？,12. 干細(xì)胞研發(fā)日美科學(xué)家爭第一 兩個(gè)小組所使用的方法,原本就是源自山中教授在世界上率先利用老鼠進(jìn)行研究并于去年8月發(fā)表的一項(xiàng)研究成果。iPS細(xì)胞的生成方法是，向分化成皮膚組織的細(xì)胞中植入Oct3/4、Sox2

60、、KIf4、c-Myc這4種遺傳因子，在生成各種細(xì)胞之前進(jìn)行重新編排。山中首先選出的是24個(gè)基因，最終確定了使用4種遺傳因子。但這種遺傳因子中，c-Myc與癌癥有關(guān)，在利用iPS細(xì)胞培育的老鼠中，有兩成老鼠患有腫瘤，對(duì)臨床應(yīng)用的安全性帶來了難題。,所以，美國的研究人員，就從導(dǎo)入的遺傳因子中去除c-Myc的方法來突破癌變這個(gè)障礙（他們將四個(gè)基因中的c-Myc等兩個(gè)基因替換成別的基因Nanog和Lin28）而成功制作出iPS細(xì)胞。 美

61、國研究人員用的是胎兒和新生兒的陰莖包皮的皮膚細(xì)胞；而日本的山中用的是婦女臉部的皮膚細(xì)胞，在應(yīng)用上,山中領(lǐng)先了一步。 但在經(jīng)費(fèi)投入上，美國遙遙領(lǐng)先。 《參考消息》07.11.24）,從近年諾貝爾獎(jiǎng)可以思考幾個(gè)問題？1.美國的老大地位 ２００６年度的諾貝爾３項(xiàng)科學(xué)獎(jiǎng)全部

62、被美國人收入囊中（已有５位美國科學(xué)家摘得諾貝爾桂冠）。（２００４年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、物理學(xué)獎(jiǎng)、化學(xué)獎(jiǎng)和經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)得主的１０人中就有７人來自美國，２００５年的１０位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者中則有一半是美國人） （1）美國整體科研實(shí)力的雄厚及良好的創(chuàng)新體系 美國在科研領(lǐng)域已經(jīng)形成了自己的優(yōu)勢，美國的整個(gè)科研體制為科學(xué)家們營造了寬松、適宜的工作氛圍。 （2）從資金的投入和科研抱負(fù)來看，美國遙遙領(lǐng)先。 （3）美國龐大的科研隊(duì)伍也是屢獲

63、獎(jiǎng)項(xiàng)的重要因素。 2.分子生物學(xué)領(lǐng)域占優(yōu)勢 與本學(xué)科的地位相吻合3.得獎(jiǎng)與成果發(fā)表的間隔時(shí)間縮短 幾十年——十幾年——幾年,生命科學(xué)的主旋律： 生命的起源與進(jìn)化——生命的本質(zhì)——遺傳學(xué)——基因的概念——基因的研究（表觀基因的研究、基因結(jié)構(gòu)的研究、基因功能的研究）——基因組研究——后基因組（功能基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué) ……,生命科學(xué)的發(fā)展歷史與潮流 前遺傳學(xué)——經(jīng)典遺傳學(xué)——分子遺傳學(xué)（前基因組學(xué)）—

64、—基因組學(xué) ——后基因組學(xué)（蛋白質(zhì)組學(xué)）,眾所周知，21世紀(jì)被稱為“生物學(xué)世紀(jì)”,或稱為“生命科學(xué)時(shí)代”，生命科學(xué)已成為科學(xué)的前沿，而分子生物學(xué)是生命科學(xué)的帶頭學(xué)科， 21世紀(jì)將是分子生物學(xué)得到進(jìn)一步發(fā)展并占統(tǒng)治地位，將深刻影響到生命科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。作為生命科學(xué)前沿研究領(lǐng)域的生命科學(xué)工作者，一定要認(rèn)清生命科學(xué)發(fā)展的形勢，才能了解生命科學(xué)的發(fā)展動(dòng)態(tài)，緊跟生命科學(xué)發(fā)展的潮流，把握生命科學(xué)的主旋律，才能在激烈的競爭中立于不敗之地。,我們目前

65、進(jìn)行的工作:1.利用RNAi抑制導(dǎo)致腫瘤病毒基因表達(dá)方面 的研究；2.利用雙歧桿菌進(jìn)行基因疫苗方面的研究；3.細(xì)胞因子與基因工程藥物方面的研究；4.肥胖相關(guān)因子受體基因克隆表達(dá)及其蛋白 質(zhì)組學(xué)研究；5.細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)方面的研究。 每一個(gè)領(lǐng)域都有國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目作支撐 歡迎加入我們的行列！,主要教學(xué)參考書：1.馮作化 主編 《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》 人民衛(wèi)生出版社 2001.92.陳啟民等 主

66、編 《分子生物學(xué)》 南開大學(xué)出版社 2001.123.來茂德 主編 《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》 人民衛(wèi)生出版社 1999.94.高天祥 田竟生主編 《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》 科學(xué)出版社 1999.65.周 虹等 主編 《生物化學(xué)與分子生物學(xué)高級(jí)教程》(21世紀(jì)高等醫(yī)學(xué) 院校教材) 科學(xué)出版社 2002.16.朱玉賢等編《現(xiàn)代分子生物學(xué)》高等教育出版社 2001年5月第6次印刷 7.“863”生物高技術(shù)叢書

67、 多種分冊(cè) 科學(xué)出版社 2002 分子文庫 基因表達(dá)技術(shù) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 生物信息學(xué) 基因組科學(xué)與人類疾病……,8.張惠展 編著《基因工程原理概論》2000.5 華東理工大學(xué)出版社9.張成崗 賀福初 編著《生物信息學(xué)》—方法與實(shí)踐 2002.6 科學(xué)出版社10.夏寶森等主編《21世紀(jì)分子醫(yī)藥學(xué)前沿》2001.1 天津

68、科技出版社11.Robert F.Weaver:《Molecular biology》 2001 (影印版) 科學(xué)出版社 12.Benjamin Lewin : 《Gene》(Ⅶ) 2000 （英文原版）13.David W.Mount: 《Bioinformatics》 2002 (影印版)科學(xué)出版社14.Brown T.A.:《ゲノム》（Genomes）2000 （日文原版）15.Gerald Ka