食管鱗癌異常表達(dá)的蛋白質(zhì)研究.pdf

1、食管癌的死亡率在我國(guó)惡性腫瘤中居第四位,鱗狀細(xì)胞癌是我國(guó)食管癌的主要病理類(lèi)型,五年生存率低于10%.本研究擬通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)方法尋找在食管鱗癌組織中異常表達(dá)的蛋白質(zhì),為食管癌的臨床診斷和治療提供新的線索.分析39例食管癌及其癌旁正常上皮的蛋白表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)25個(gè)在腫瘤中異常表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn),通過(guò)質(zhì)譜鑒定了其中19個(gè)蛋白.雙向電泳和Western blot的結(jié)果顯示,MnSOD在食管癌組織中表達(dá)上調(diào),RT-PCR和免疫組化表明這種升高的表達(dá)與N

2、F-κB上調(diào)MnSOD的轉(zhuǎn)錄水平有關(guān).兩個(gè)小于正常分子量的Annexin Ⅱ的isoforms在食管癌高表達(dá),而且二者僅存在于腫瘤組織中,Western結(jié)果提示其很可能為Annexin Ⅱ在食管癌中特異降解的產(chǎn)物.抗酪氨酸磷酸化抗體的Western blot發(fā)現(xiàn)在雙向電泳膠上Annexin Ⅰ的3個(gè)isoforms中兩個(gè)靠近酸性端的蛋白質(zhì)點(diǎn)被酪氨酸磷酸化,表明這3個(gè)isoforms是Annexin Ⅰ的三種不同磷酸化狀態(tài)的表現(xiàn).p63基

3、因在食管癌中表達(dá)多種isoforms,RT-PCR的結(jié)果表明ANp63是p63在食管癌及食管上皮中表達(dá)的主要形式.免疫組化分析顯示,p63在腫瘤組織中高表達(dá),在緊鄰癌組織的病理學(xué)正常的上皮中表達(dá)與癌組織相似,且上皮離癌組織距離越遠(yuǎn),p63表達(dá)強(qiáng)度越低,提示p63表達(dá)上調(diào)可能是食管鱗癌發(fā)生過(guò)程中的早期事件,異常表達(dá)的p63蛋白可能作為食管癌早期診斷的候選標(biāo)志物.以上結(jié)果表明,蛋白質(zhì)組學(xué)方法是鑒定腫瘤中表達(dá)失調(diào)蛋白的有效工具,本論文發(fā)現(xiàn)的食