藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

1、1.1術(shù)語(yǔ)1.1.1長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)（longtermstabilitytesting）在控制的環(huán)境條件下（接近實(shí)際條件）留樣，并定期進(jìn)行檢驗(yàn)。其目的為了確認(rèn)適當(dāng)?shù)馁A存條件及制定產(chǎn)品有效期或復(fù)驗(yàn)期提供依據(jù)。1.1.2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)（Acceleratedstabilitytesting）通過(guò)使用超常的貯存條件來(lái)加速產(chǎn)品化學(xué)降解或物理變化。評(píng)估在運(yùn)輸期間短期的貯存條件與標(biāo)簽上規(guī)定的條件不符時(shí)，可能會(huì)造成對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；是對(duì)長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究數(shù)

2、據(jù)的補(bǔ)充。1.1.3影響因素試驗(yàn)1.1.4是在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學(xué)依據(jù)。1.2穩(wěn)定性年度計(jì)劃1.2.1QC經(jīng)理根據(jù)生產(chǎn)品和QA的要求，種制訂年度穩(wěn)定性試驗(yàn)計(jì)劃，包括：品名、規(guī)格、批次、批號(hào)、試驗(yàn)方式、穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目及方法、責(zé)任人等。1.2.2穩(wěn)定性計(jì)劃經(jīng)QC經(jīng)理審核，交質(zhì)量部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方可

3、生效。1.3原料藥影響因素試驗(yàn)1.3.1原料藥進(jìn)行該試驗(yàn)。用一批代表性的原料藥進(jìn)行，將樣品除去包裝后，平放在稱量瓶或培養(yǎng)皿中攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)，考察各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況。1.3.2高溫試驗(yàn)溫度分別選擇40℃、60℃兩個(gè)溫度水平。將樣品在60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。若樣品無(wú)明顯變化，則不進(jìn)行40℃條件下的試驗(yàn)；若樣品有明顯變化(如含量下降5%，

4、鑒別不明顯，外觀色澤變化大等)，則須在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。1.3.3高濕試驗(yàn)選擇相對(duì)濕度為75%5%、90%5%兩個(gè)濕度水平（T=25℃）。將樣品置于相對(duì)濕度90%5%條件下（裝KNO3飽和溶液的干燥器中，用封口膠密封）放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后樣品的重量，若樣品無(wú)明顯變化，則不進(jìn)行試驗(yàn)貯存條件申報(bào)的最少時(shí)間期限長(zhǎng)期試驗(yàn)25℃2℃60%5%RH12個(gè)月中間試驗(yàn)30℃2℃6

5、5%5%RH6個(gè)月加速試驗(yàn)40℃2℃75%5%RH6個(gè)月?對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱中（4～8℃）保存，此種藥物的長(zhǎng)期、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的貯存條件：試驗(yàn)貯存條件申報(bào)的最少時(shí)間期限長(zhǎng)期試驗(yàn)5℃3℃12個(gè)月加速試驗(yàn)25℃2℃60%5%RH6個(gè)月?擬定在冰柜保存的原料藥試驗(yàn)貯存條件申報(bào)的最少時(shí)間期限長(zhǎng)期試驗(yàn)20℃5℃12個(gè)月?樣品模擬市場(chǎng)包裝，分別放入長(zhǎng)期和加速條件的穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中。或適宜的冰箱或冰柜中。?試驗(yàn)所持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短和放置條

6、件應(yīng)充分考慮今后的貯存、運(yùn)輸和隨后使用的整個(gè)過(guò)程。?穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的溫度和相對(duì)濕度均采用自動(dòng)記錄的方式，至少每10分鐘記錄一次。冰箱或冰柜的溫度每天至少記錄2次。?每天有專人巡回檢查試驗(yàn)箱是否正常，檢查溫度與相對(duì)濕度是否在規(guī)定的范圍之內(nèi)，并填寫(xiě)設(shè)備使用記錄。1.4.4穩(wěn)定性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?制定的基本原則:穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)符合產(chǎn)品的放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)選擇藥典標(biāo)準(zhǔn)或注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。?分析方法在穩(wěn)定性試驗(yàn)的過(guò)程中，為保持檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的一致性及數(shù)據(jù)