血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的全球格局和現(xiàn)狀

1、血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的全球格局和現(xiàn)狀血漿蛋白產(chǎn)業(yè)經(jīng)過近十幾年快速發(fā)展和變革，越來越趨于全球一體化。從上世紀9O年代中期開始原料血漿價格的上漲、加工過程病毒滅活步驟的增加、GMP的強制執(zhí)行及臨床試驗費用的提高均導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加及血漿蛋白產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化，從而使市場競爭日益激烈。歐美等發(fā)達國家的血漿蛋白制造商之間不斷地進行大規(guī)模的并購，一些盈利和非盈利的中小制造商或被兼并、或退出市場。年血漿加工能力在2000噸以上的制造商主要是血漿蛋白治療協(xié)會(PPT

2、A)的會員，其中BayerBiologicals、Baxter、Aventis、ZLB及Alpha、Grifols、Biotest等陸續(xù)成為跨國集團。2003年GrifoIs收購了Alpha；被澳大利亞CSL收購的ZLB于2004年又兼并了德國Behring成立了ZLBBehring；2005年BayerBiologicals重組，更名為TalecrisBiotherapeutics。1995年到2000年，全球血漿蛋白制造企業(yè)的數(shù)量從

3、55家減至47家，到2005年僅為30家。整合后的行業(yè)前五強占有全球血漿蛋白市場58的份額，使該行業(yè)的市場格局比以往任何時候都更加穩(wěn)固。血漿蛋白產(chǎn)業(yè)是一個獨特的制藥行業(yè)，其產(chǎn)業(yè)成本構(gòu)成比與其他化藥行業(yè)有著顯著的區(qū)別，直接制造成本占總成本的70(其中原料血漿占45)，約為其他化藥行業(yè)直接制造成本的37倍。原料血漿短缺一直是制約該行業(yè)發(fā)展的主要問題之一。近幾年，除了已證實的、與輸注血漿蛋白產(chǎn)品相關(guān)的病毒外，西尼羅病毒、SARS一冠狀病毒、猴

4、痘病毒及朊病毒的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致英國血漿暫停使用和美國紅會退出血漿蛋白合同分離計劃，對原料血漿供應(yīng)構(gòu)成新的障礙。繼增加抗一HCV篩查之后，檢測HIV—RNA和HCV—RNA的核酸檢測技術(shù)(NAT)的引入，進一步提高了原料血漿的價格，直接導(dǎo)致全球原料血漿采量下降和價格上漲。全球原料血漿采集總量從2002年的22200噸降至2004年的20200噸，尤其是北美，降幅超過10％。國際市場的單采原料血漿價格從上世紀90年代初的約80美元／升持續(xù)上漲，到

5、2006年第一季度已接近120美元／升，奧地利和德國為85～90歐元／升；回收血漿(24小時內(nèi)凍結(jié))美國已漲至925美元／升，奧地利和德國(4／Jo~內(nèi)凍結(jié))為77~85歐元／升。盡管如此，血漿蛋白產(chǎn)品市場銷售額依然持續(xù)攀升，從上世紀90年代初的38億多美元升至2005年的近90億美元，其中，血源性血漿蛋白產(chǎn)品的全球銷售額1992年約38億美元，2005年已超過60億美元。引人關(guān)注的是血漿蛋白重組產(chǎn)品銷售額近十年來增漲迅猛，上世紀90年

6、代中期還不足4億美元，2005年已接近30億美元，幾乎占到總銷售額的1／3。2主要血漿蛋白產(chǎn)品的市場銷量和發(fā)展趨勢迄今為止，白蛋白、靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)和因子Ⅶ(FⅦ)濃制劑仍然是全球血漿蛋白產(chǎn)品市場的主要品種。21白蛋白作為二戰(zhàn)時期啟動血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的原始動力，白蛋白直到上世紀90年代前期都一直是血漿蛋白產(chǎn)品中銷售額占絕對優(yōu)勢的產(chǎn)品。白蛋白的市場需求決定著血漿蛋白產(chǎn)業(yè)對原料血漿的需求。但上世紀9O年代后期白蛋白銷售開始下滑，

7、除了更廉價的維持血漿膠體滲透壓(白蛋白的主要臨床用途)的其他膠體或類晶體血漿擴容劑與白蛋白競爭外，更主要的是1998年英國的一項循證醫(yī)學研究結(jié)果表明，使用白蛋白的危重病人的死亡率比不用白蛋產(chǎn)品。24蛋白酶抑制劑近年來a1一蛋白酶抑制劑(al—PI)逐漸成為該行業(yè)看好的產(chǎn)品。制造商Bayer、Baxter和Aventis—Behring的產(chǎn)品都于近幾年先后上市。美國過去兩年的a1一抗胰蛋白酶治療用量增長率達25。2003年a1一PI的銷售

8、額占美國血漿蛋白產(chǎn)品市場銷售總額的14，甚至超過了白蛋白。2005年底MRB調(diào)查報告顯示：全球需要’a1一PI替代治療的患者大約有24萬。a1一抗胰蛋白酶的市場培育還有待于a1一抗胰蛋白酶缺陷癥診斷技術(shù)的提高、替代治療基金的出臺以及臨床研究結(jié)果的充實。預(yù)計從2006年到2010年，a1一抗胰蛋白酶的全球市場需求的年平均增長率為13％，到2010年至少要達21噸。a1一Pl在未來十年會有迅猛發(fā)展。當然，這個市場同時也看好近十年內(nèi)可能商品化

9、的重組a1一Pl。3血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的成功經(jīng)驗和面臨的挑戰(zhàn)日益發(fā)展的血漿蛋白產(chǎn)業(yè)與其他制藥行業(yè)一樣，不可避免地受到科學技術(shù)、政策制度和商品經(jīng)濟三個主要因素的調(diào)控平衡。但血漿蛋白產(chǎn)業(yè)對這三個因素的調(diào)控顯得尤其敏感。這不僅僅因為原料血漿在生產(chǎn)成本構(gòu)成中舉足輕重的經(jīng)濟方面的原因，更重要的是由于原料血漿是具有特殊生物學活性的健康人源性資源，其不可避免會涉及社會倫理方面的問題。因此，盡管十多年來該產(chǎn)業(yè)取得了令人矚目的進步，但隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和科學技

10、術(shù)的進步，保持這個產(chǎn)業(yè)平衡發(fā)展仍然面臨著方方面面的挑戰(zhàn)。新出現(xiàn)的和未知的病原體傳播問題始終是該產(chǎn)業(yè)發(fā)展在科學技術(shù)領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)。經(jīng)過近二十年的不懈努力，血漿蛋白產(chǎn)品病原體安全性的保障取得顯著的成就。所采取的控制措施貫穿從供漿員篩選到產(chǎn)品制備全過程，最終將產(chǎn)品病原體傳播的風險降到最低。對供漿者實施系統(tǒng)訊問和體檢以剔除潛在的感染者。供漿者國家緩役登記(NDDR)制度、PPTA制定的“國際血漿質(zhì)量規(guī)范”(InternationalQual

11、ityPlasmaProgram，IQPP)和卓越、可靠及領(lǐng)先的質(zhì)量標準(QualityStardsofExcellence，AssuranceLeadership，QSEAI)涵蓋了從血漿采集、運輸、儲存到生產(chǎn)的所有影響血漿質(zhì)量和安全的重要領(lǐng)域。PPTA會員血漿采集企業(yè)均主動采用NAT檢測HBV—DNA、HAV—RNA和細小病毒B19DNA。歐洲國家將抗一HIV1／2、抗一HCV、HBsAg和HCV—RNA項目作為強檢內(nèi)容。許多制造商

12、自愿開展單份或小量混和血漿的HIV—RNA、HBV—DNA和HCV—RNA檢測。血漿合并的稀釋效應(yīng)在降低病原體傳播風險中有相當主要的作用，提示該產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；潭炔粌H是制造商考慮投入產(chǎn)出效益的問題，也是控制病原體傳播風險應(yīng)該考慮的問題。此外，分離制備過程的病毒去除／滅活作用以及在此基礎(chǔ)上增加至少一步對有包膜和無包膜病毒均有效的措施也是公認的保證成品安全性的關(guān)鍵步驟。但需要指出的是，危險只可能低到可能達到的水平(ALARA)，絕對零風險產(chǎn)品

13、是無法苛求的。風險控制與生產(chǎn)成本成正相關(guān)。該產(chǎn)業(yè)在改善生產(chǎn)條件、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的同時，也必須考慮成本對該行業(yè)經(jīng)濟穩(wěn)定發(fā)展構(gòu)成的挑戰(zhàn)。就血漿資源本身而言，制造商應(yīng)該最大限度地利用其價值，即最大限度地開發(fā)新產(chǎn)品和提高已有產(chǎn)品的回收率；但就市場需求而言，臨床醫(yī)學的發(fā)展促使人們不斷完善對產(chǎn)品臨床適應(yīng)證的認識和提高產(chǎn)品本身的回收率、效力、質(zhì)量及安全狀況，這就使各類血漿蛋白產(chǎn)品的市場需求及其價格結(jié)構(gòu)必然發(fā)生變化。因此，把握市場主導(dǎo)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)換是