第8章球菌

1、細菌學各論,甲類傳染?。菏笠摺⒒魜y乙類傳染?。?病毒性肝炎、細菌性和阿米巴痢疾、傷寒和副傷寒、愛滋病、淋病、梅毒、脊髓灰質炎、麻疹、百日咳、白喉、流行性腦脊髓膜炎、猩紅熱、流行性出血熱、狂犬病、鉤端螺旋體病、布氏病、炭疽、流行性和地方性斑疹傷寒、流行性乙型腦炎、黑熱病、瘧疾、登革熱丙類傳染?。?肺結核、血吸蟲病、絲蟲病、包蟲病、麻風病、流行性感冒、流行性腮腺炎、新生兒破傷風、急性出血性結膜炎、除霍亂、痢疾、傷寒和副傷

2、寒以及的感染性腹瀉,病原性球菌,又稱------化膿性球菌革蘭陽性：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陰性：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等,球菌,,,,,營養(yǎng)要求 抵抗力 致病范圍,葡萄球菌 鏈球菌肺炎鏈球菌奈瑟球菌,,低 高,強 弱,廣 窄,葡萄球菌屬 （Staphylococcus）,概述,分布廣泛醫(yī)院內交叉感染的重要傳染源耐藥性所致疾病 化膿性炎癥食物

3、中毒燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征,一、生物學性狀,1、形態(tài)與染色2、培養(yǎng)特性 3、生化反應4、分類5、抗原結構6、抵抗力,形態(tài)與染色,革蘭染色——紫色,培養(yǎng)特性,1、兼性厭氧/需氧2、普通培養(yǎng)基3、色素菌落4、致病菌溶血現象——?溶血,色素（脂溶性）,溶血性,金黃色葡萄球菌血平板,生化反應,致病株能分解甘露醇,,致病菌,（+）,（—）,甘露醇發(fā)酵試驗,葡萄球菌分類,按照色素不同,金黃色葡萄球菌（金黃色）,表皮葡萄

4、球菌（白色）,腐生葡萄球菌（檸檬色）,三種葡萄球菌的主要性狀比較,抗原構造,葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA）莢膜多糖抗原—有利黏附細胞壁多糖抗原—具有群特異性,,SPA,葡萄球菌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgGFc受體,巨噬細胞,SPA的作用：抗吞噬作用,SPA的應用：協(xié)同凝集試驗,抵抗力,青霉素,,,耐干燥 （2-3月）耐熱 （60℃ 1h、80

5、 ℃ 30min）耐鹽 （10-15%NaCl）抗菌素敏感 （易形成耐藥）堿性染料敏感,二、致病性,致病物質,酶類：血漿凝固酶、脂酶、耐熱核酸酶毒素：溶血毒素 殺白細胞素 表皮溶解素 腸毒素 毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）,,凝固酶（coagulase）,概 念 使含有枸櫞酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿 發(fā)生

6、凝固的酶類物質,性 質： 耐熱，100℃，30min或高壓滅菌后仍保持 部分活性；但易被旦白酶破壞,分類： A：游離凝固酶：分泌至菌體外,B：結合凝固酶/凝聚因子，結合于菌體表面不釋放，利于細菌凝集,凝固酶原物質,凝固酶樣物質,纖維旦白原 （液態(tài)）,纖維旦白（固態(tài)）,血漿凝固,協(xié)同因子,,,,,與致病關系密切： A： 使周圍血液/血漿中的纖維旦白沉積于菌體表面，阻礙機體吞噬細胞的吞噬，即使被吞，也

7、不易殺滅 B：集聚在細菌四周，保護病菌勿受血清中殺菌物質的破壞 C：細菌不易擴散，使感染易于局限化和形成血栓,意義：鑒別有無致病性的重要指標,葡萄球菌溶素（staphylolysin）,損傷細胞膜的毒素，主要是?溶素?溶素，對多種哺乳動物RBC有溶血作用。對白細胞、血小板、肝細胞、成纖維細胞、血管平滑肌細胞等均有損傷作用?溶素是一種外毒素，具有良好的抗原性；經甲醛液脫毒后可制成類毒素為異質性蛋白質，不耐熱，65℃

8、，30，滅活,殺白細胞素（leukocidin）,只攻擊中性粒細胞和巨噬細胞在抵抗宿主吞噬細胞，增強病菌侵襲力方面有意義,腸毒素（enterotoxin）,約1/3臨床分離的金黃色葡萄球菌可產生腸毒素引起急性胃腸炎即食物中毒 A、D型最多見，B、C型次之是一組熱穩(wěn)定的單純旦白質，耐100℃ 30min ；抗胃腸液中旦白酶的水解作用作用機制：到達中樞神經系統(tǒng)后刺激嘔吐中樞而導致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒,表皮剝脫毒素（

9、exfoliative toxin）,表皮剝脫毒素引起的燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcal scalded skin syndrome, SSSS），又稱剝脫性皮炎，多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人 表現為彌漫性紅斑和水皰形成，繼以表皮上層大片脫落，受損部位的炎癥反應輕微具有抗原性，可被甲醛液脫毒成類毒素,毒性休克綜合征毒素-1（ TSST-1）,TSST-1可引起機體發(fā)熱，增加對內毒素的敏感性感

10、染產毒菌株后可引起機體多個器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征（TSS）TSST-1可能不是引起TSS的唯一病因，革蘭陰性桿菌內毒素、葡萄球菌腸毒素和溶血素等與TSS的發(fā)病也有密切關系,所致疾病,侵襲性疾病局部感染全身感染毒素性疾病食物中毒假膜性腸炎燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征,燙傷樣皮膚綜合征,腎多發(fā)性膿腫,三、免疫性,天然免疫：有較高的天然免疫力獲得性免疫：獲得性免疫較弱,,四、微生物學檢查法,標本直接涂片鏡檢

11、分離培養(yǎng)和鑒定葡萄球菌腸毒素檢查,,小貓試驗,微生物檢查法,標本,膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等,分離培養(yǎng),血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶,直接涂片鏡檢,,革蘭陽性葡萄球菌,,,生長現象,,色素，溶血，,,生化反應,,毒素檢查,,,,致病性葡萄球菌的鑒定,凝固酶（+）耐熱核酸酶（+）金黃色色素（+）溶血性（+）發(fā)酵甘露醇（+）,五、防治原則,消滅傳染源切斷傳播途徑保護易感者,,防治原則,,,防,,,注意消毒隔離,注

12、意個人衛(wèi)生,,,防止醫(yī)源性感染,防止耐藥性產生,,,治,,,抗菌素藥敏試驗,自身菌苗療法,鏈球菌屬 （Streptococcus）,概述,分布廣泛引起疾病化膿性炎癥、猩紅熱、新生兒敗血癥、細菌性心內膜炎風濕熱、腎小球腎炎等超敏反應性疾病,一、生物學性狀,1、形態(tài)與染色2、培養(yǎng)特性3、生化反應4、分類5、抗原結構6、抵抗力,形態(tài)與染色,球形或橢圓形，呈鏈狀排列無芽胞，無鞭毛。培養(yǎng)早期（2~4h）形成透明質

13、酸的莢膜，有菌毛，含型特異的M蛋白易被普通的堿性染料著色，革蘭染色陽性,鏈球菌,培養(yǎng)特性,營養(yǎng)要求較高，需補充血液、血清、葡萄糖等在血清肉湯中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀在血瓊脂平板上，不同菌株溶血不一,形成長鏈及絮狀沉淀,,,草綠色鏈球菌,不溶血鏈球菌,溶血性鏈球菌,生化反應,分解葡萄糖，產酸不產氣鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，這兩特性可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌鏈球菌與葡萄球菌不同，不產生觸酶,甲 鏈,肺

14、炎球菌,菊糖發(fā)酵實驗,（+）,（-）,抗原構造,蛋白質抗原：或稱表面抗原。具有型特異性，位于C抗原外層。與致病性有關的是M抗原多糖抗原：或稱C抗原。系群特異性抗原，是細胞壁的多糖組分核蛋白抗原：或稱P抗原。無特異性,,抗原結構,核蛋白抗原，P Ag（無特異性）,多糖抗原， C Ag（群特異性抗原）,蛋白質抗原，表面抗原 （型特異性抗原）,,,,分類,根據溶血現象分類根據抗原結構的分類,根據溶血現象分類,甲型溶血性鏈球菌：

15、狹窄草綠色溶血環(huán) 稱甲型溶血或?溶血，多為條件致病菌乙型溶血性鏈球菌：寬大透明溶血環(huán) 稱乙型溶血或?溶血，?溶血環(huán)中的紅細胞完全溶解，致病力強丙型鏈球菌： 無溶血環(huán)，一般不致病,根據抗原結構的分類,按多糖抗原，可分成A—V群，共20群。對人致病的鏈球菌菌株，90%左右屬A群鏈球菌的群別與溶血性間無平行關系，但對人類致病的A群鏈球菌多數呈現乙型溶血各群鏈球菌根據表面抗原（蛋白質）的不同分型， 有M、R

16、、T、S四種，主要是M蛋白如A群鏈球菌根據M蛋白抗原的不同可分100多個型,根據對氧氣的需要分類,需氧鏈球菌兼性厭氧鏈球菌厭氧鏈球菌,,致病菌,條件致病菌,抵抗力,抵抗力弱 60 ℃ 30min抗菌素敏感 （較少耐藥）3、消毒劑敏感,二、致病性 （一）致病物質 A群鏈球菌產生的毒素及酶最多，故其毒力最強,毒力,侵襲力,毒 素,胞外酶：透明質酸酶、鏈激酶、鏈

17、 道酶等,M蛋白（微莢膜）,鏈球菌溶血素,,,,黏附素：LTA、FBP,致熱外毒素,鏈球菌溶血素O（SLO）,,鏈球菌溶血素S（SLS）,致病物質,酶類：透明質酸酶、鏈激酶、鏈道酶毒素：鏈球菌溶素O（SLO） 鏈球菌溶素S（SLS） 致熱外毒素（SPE）黏附素（細胞壁蛋白）：M蛋白、F蛋白,鏈球菌溶血素（streptolysin）,SLO：SLO對O2敏感。測定SLO抗體含量，可作

18、為鏈球菌新近感染指標之一或風濕熱及其活動性的輔助診斷SLS：鏈球菌在血瓊脂平板上菌落周圍的?溶血環(huán)是由這種對O2穩(wěn)定的SLS所致。SLS溶解紅細胞慢于SLO,鏈球菌溶血素：溶解紅細胞、破壞白細胞和血小板,（1）鏈球菌溶素O（SLO）,A：為含-SH的蛋白質，-SH -S-S-，對氧敏感,,,O2,還原劑,B：破壞中性粒細胞，使細胞死亡；引起胞內釋放水解酶，可破壞相鄰組織而加重鏈球菌的感染,,C：對哺乳動物的血小板、巨噬

19、細胞、神經細胞及心肌細胞均有毒性作用,（2）鏈球菌溶素S（SLS） A：為小分子糖肽，對氧穩(wěn)定，無抗原性 B：血平板上的的溶血環(huán)即為SLS所致 C：對白細胞、血小板等有破壞作用,D：抗原性強，刺激機體產生抗鏈球菌溶素O抗體，即抗“O”測抗“O”的含量，可診斷鏈球菌的近期感染； 抗“O”的效價在1：400以上可輔助診斷“風濕熱”,致熱外毒素（pyrogenic exotoxin）,是人類猩紅熱的主要毒性物質 具有致

20、熱和細胞毒作用 蛋白質，抗原性強——抗毒素,M蛋白,有抗吞噬和抵抗吞噬細胞內的殺菌作用與某些超敏反應疾病有關,透明質酸酶,又名擴散因子能分解細胞間質的透明質酸，使病菌易在組織中擴散,鏈激酶（streptokinase; SK）,能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，有利于病菌在組織中擴散用于治療急性心肌梗塞患者十分有效,鏈道酶（streptodornase; SD）,亦稱鏈球菌DNA。能降解膿液中具有高度粘稠性的DNA，使膿液

21、稀薄，促進病菌擴散現已將SK、SD制成酶制劑，臨床上用以液化膿性滲出液,所致疾病,A群鏈球菌為主，占90%化膿性中毒性猩紅熱超敏反應性風濕熱急性腎小球腎炎,超敏反應性疾病發(fā)病機制： a：鏈球菌的M蛋白與心肌、腎小球基底膜有共同抗原，所以抗M抗體可與心肌、腎小球基底膜的交叉抗原形成復合物，激活周圍的補體而引發(fā)病理損傷——II型超敏反應,b：M蛋白+抗M抗體復合物沉積在心瓣膜、關節(jié)滑膜和腎小球基底膜，引發(fā)III型超敏反應

22、,D群鏈球菌,生物學性狀致病性,主要有牛鏈球菌和馬鏈球菌 正常寄居于皮膚、上呼吸道、消化道和泌尿生殖道，引起尿路感染，化膿性腹部感染，敗血癥和心內膜炎,甲型溶血性鏈球菌,生物學性狀致病性感染性心內膜炎齲齒,對人致病的有變異S、唾液S、米勒S、輕型S和血S五個型。是感染性心內膜炎最常見的致病菌當拔牙或摘除扁桃體時，寄居于口腔、齦隙中的這類菌可侵入血流引起菌血癥，當心瓣膜有病損或人工瓣膜，細菌停留繁殖，引起心內膜炎。除此

23、之外，還可引起腦、肝和腹腔內感染,三、免疫性,抗M蛋白抗體對同型鏈球菌的再感染有免疫力 但因其型別多，各型間無交叉免疫力，故?？煞磸透腥拘杉t熱患者恢復后可獲同型外毒素抗體，能建立牢固的同型免疫力,四、微生物學檢查法,標本 直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定 接種在血瓊脂平板如有?溶血菌落，應與葡萄球菌區(qū)別?溶血菌落，要和肺炎鏈球菌鑒別抗鏈球菌溶血素O試驗（ASO test） 用于風濕熱的輔助診斷,血

24、清學診斷——抗“O”試驗： 風濕熱患者抗“O”抗體大多在250單位左右，活動期一般超過400單位，故測抗“O”的效價有輔助診斷風濕熱的價值,五、防治原則,隔離猩紅熱患者抗菌素：首選青霉素,1、,本章小結,1、病原性球菌的生物學特性2、病原性球菌的致病性3、病原性球菌的微生物學檢查與防治4、葡萄球菌、鏈球菌的分類5、葡萄球菌、鏈球菌的抗原結構,預習提綱,1、腸道桿菌中有哪些是致病菌？2、腸道桿菌的抗原結構如何？3