毒物與職業(yè)中毒

1、生產(chǎn)環(huán)境因素分類：(1)化學(xué)性因素①生產(chǎn)性毒物a.金屬,類金屬:鉛、汞、錳b.有機(jī)溶劑：苯、二硫化碳c.刺激性及窒息性氣體：氯、氮氧化物；一氧化碳、氰化氫d.農(nóng)藥：有機(jī)磷②生產(chǎn)性粉塵,(2)物理性因素異常的氣象條件；噪聲、振動(dòng)；電離輻射和非電離輻射。,(3)生物性因素炭疽桿菌引起的職業(yè)性炭疽；森林腦炎病毒引起職業(yè)性森林腦炎。,,職業(yè)中毒總論,,一、生產(chǎn)性毒物的概念、來(lái)源和存在形態(tài) 1、概念：生產(chǎn)性毒物（

2、productive toxicant) ：生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的，存在于工作環(huán)境空氣中的毒物。職業(yè)中毒(occupational poisoning)：勞動(dòng)者在生產(chǎn)過(guò)程中接觸生產(chǎn)性毒物而引起的中毒稱為職業(yè)中毒。,,2、來(lái)源 原料 中間產(chǎn)品(中間體) 成品 夾雜物 輔助原料,3、存在形態(tài)氣體（gas）:是指常壓、常溫下呈氣態(tài)的物質(zhì)。蒸氣 (vapor)：由固體升華或液體蒸發(fā)（揮發(fā)）而成。 霧 (mist)：是指懸浮于空

3、氣中的液體微滴，多由蒸汽冷凝或液體噴灑形成。,煙 (smoke) ：是指懸浮于空氣中直徑小于0.1μm的固體微粒。粉塵(dust)：是指懸浮于空氣中直徑為0.1～l0μm的固體微粒。氣溶膠(aerosol)：飄浮在空氣中的粉塵、煙和霧，統(tǒng)稱為氣溶膠。,二、生產(chǎn)性毒物的接觸機(jī)會(huì) 原料的開(kāi)采與提煉，材料的加工、搬運(yùn)、儲(chǔ)藏，加料和出料，成品的處理、包裝，作業(yè)人員清理反應(yīng)釜、輸送管道，廢料的處理和回收。,三、生產(chǎn)性毒物進(jìn)入人體的

4、途徑 呼吸道 皮膚 消化道,（一）呼吸道 呼吸道是生產(chǎn)性毒物進(jìn)入人體的主要途徑，氣體、蒸氣及氣溶膠形式的毒物均可經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體。 毒物經(jīng)呼吸道可直接進(jìn)入體循環(huán) ，其毒作用發(fā)生較快。,呼吸道利于毒物的吸收：1.吸收面積大，成年人肺臟的總面積可高達(dá)50～100M2；2.肺臟的毛

5、細(xì)血管豐富；3.毛細(xì)血管內(nèi)皮和肺泡上皮組成的呼吸膜薄，僅為1.5μM；4. 通透性高，對(duì)脂溶性、非脂溶性分子及離子都具有高度通透性。,呼吸道吸收的影響因素 (氣態(tài)毒物 )1.毒物在空氣中的濃度 :濃度高，則毒物在呼吸膜內(nèi)外的分壓差大，進(jìn)入機(jī)體的速度就較快。 2.毒物的分子量:分子量輕的氣體，擴(kuò)散較快。 3.血/氣分配系數(shù)：其大的毒物，易吸收。,4.水溶性： 水溶性較大的毒物易為上呼吸道吸收；水溶性較差的毒物易進(jìn)入呼吸道深部

6、。 5.其它影響因素：勞動(dòng)強(qiáng)度、呼吸深度和頻率、肺通氣量與肺血流量，以及生產(chǎn)環(huán)境中的氣象條件等。,(二) 皮膚 1、經(jīng)表皮屏障到達(dá)真皮，進(jìn)入血液；2、通過(guò)皮膚的附屬器，如毛囊、皮脂腺或汗腺進(jìn)入真皮。3、具有腐蝕性的毒物，如酸、堿，重鉻酸鹽等可通過(guò)被腐蝕的皮膚糜爛面進(jìn)入人體。 經(jīng)皮吸收的毒物直接進(jìn)入大循環(huán)。,皮膚吸收的過(guò)程 脂、水兩溶的物質(zhì)，其吸收要經(jīng)歷兩個(gè)不同時(shí)相和過(guò)程。第一步是穿透相 即毒物通過(guò)被動(dòng)

7、擴(kuò)散，透過(guò)角質(zhì)層以及整個(gè)表皮層的過(guò)程，通過(guò)速度與脂溶性成正比，與分子量大小成反比（分子量大于 300的不能通過(guò)）。,第二步是吸收相 即毒物達(dá)到真皮層并透過(guò)毛細(xì)血管壁吸收入血的過(guò)程，吸收速度與水溶性大小有關(guān)。,皮膚吸收的影響因素 脂/水分配系數(shù)(lipid/water partition coefficient)（油脂相中的溶解度與水相中的溶解度之比），脂/水分配系數(shù)接近1的物質(zhì)最易經(jīng)皮膚吸收。 毒物的濃度，接觸皮

8、膚面積，生產(chǎn)環(huán)境的溫度和濕度，均可影響毒物經(jīng)皮吸收。,(三) 消化道 1、個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣不良或毒物污染食物時(shí)，毒物也可從消化道進(jìn)入體內(nèi)2、被呼吸系統(tǒng)清除至咽喉部時(shí)，也能從咽部進(jìn)入消化道3、進(jìn)入口腔，可被口腔粘膜吸收經(jīng)消化道進(jìn)入的毒物,大部分經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化解毒后,才進(jìn)入血液循環(huán)。,四．毒物在體內(nèi)的過(guò)程 分布 生物轉(zhuǎn)化

9、 排出 蓄積,(一)分布 毒物被吸收后，隨血液循環(huán)分布到全身,以后可選擇性地分布到某些器官或組織。由于毒物本身的理化特性和各組織器官的解剖、生理生化特點(diǎn)不同，毒物在體內(nèi)的分布是不均勻的，常表現(xiàn)出某一毒物對(duì)某些組織和器官有特殊的親和力（選擇性）。,(二)生物轉(zhuǎn)化 進(jìn)入機(jī)體的毒物在體內(nèi)酶作用下，參與體內(nèi)生化過(guò)程，其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列的改變，稱為毒物

10、的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 。,解毒(detoxication) ：毒物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后，變?yōu)榈投净驘o(wú)毒的物質(zhì)，這種變化稱為解毒。 毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化可概括為氧化、還原、水解和結(jié)合四類反應(yīng)。,活化(activation)。 ：毒物經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化后，變成毒性更高的物質(zhì)，這種變化稱為活化。,(三)排出毒物可以原形或代謝物的形式從體內(nèi)排出。排出途徑： 腎臟 呼吸道

11、 消化道 其它排出途徑,腎臟 尿中排出的毒物或代謝物的濃度常與血液中的濃度密切相關(guān)，所以測(cè)定尿中毒物或其代謝物水平，可間接衡量體內(nèi)負(fù)荷情況；結(jié)合臨床征象和其它檢查，有助于診斷。,呼吸道 氣態(tài)毒物可從呼吸道以原形排出。排出的方式為被動(dòng)擴(kuò)散。 排出的速率主要取決于肺泡呼吸膜內(nèi)外有毒氣體的分壓差和血/氣分配系數(shù)。,消化道 肝臟與腸道也是排泄毒物的重要

12、器官，許多毒物的代謝產(chǎn)物，可直接排入膽汁隨糞便排出。 有些毒物進(jìn)入腸道后可被腸腔壁重吸收、重返肝臟，形成腸肝循環(huán)，毒物從腸道排泄速度因此而減慢。,其它排出途徑 唾液腺 乳腺 月經(jīng) 頭發(fā) 指甲,(四)蓄積 毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi)，如不能完全排出，則可在體內(nèi)逐漸積累，此種現(xiàn)象稱為毒物的

13、蓄積(accumulation) 。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。,蓄積形式 （1） 物質(zhì)蓄積 毒物或其有毒代謝產(chǎn)物在體內(nèi)逐漸積累。（2） 功能蓄積 因毒物代謝迅速，在體內(nèi)很快就檢測(cè)不出；但因每次接觸產(chǎn)生的損害恢復(fù)較慢，損害在反復(fù)接觸中逐漸加重，形成功能蓄積。,儲(chǔ)存庫(kù) 毒物蓄積的部位稱該毒物的儲(chǔ)存庫(kù)(storage depot)。,儲(chǔ)存庫(kù)對(duì)急、慢性中毒有不同作用 （1）對(duì)急性中毒的保護(hù)作用 儲(chǔ)存庫(kù)內(nèi)的毒物處

14、于相對(duì)無(wú)活性狀態(tài)，它減少了達(dá)到毒作用點(diǎn)的毒物量，故此種蓄積在一定程度上屬保護(hù)機(jī)制，對(duì)毒性危害起緩沖作用。,（2）慢性中毒的毒物來(lái)源 在某些生理?xiàng)l件下如感染、服用酸性藥物等，體內(nèi)平衡狀態(tài)被打破時(shí)，儲(chǔ)存庫(kù)內(nèi)的毒物又可釋放至血液中，又使它成為體內(nèi)毒物的來(lái)源，其結(jié)果是脫離接觸期血漿中毒物濃度保持相對(duì)穩(wěn)定。,五. 影響毒物對(duì)機(jī)體毒作用的因素 毒物的特性 毒物的劑量、濃度和接觸時(shí)間 聯(lián)合作用

15、 個(gè)體感受性,（一）毒物的特性1．化學(xué)結(jié)構(gòu) 毒物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，從而影響其毒性。2．理化性質(zhì) 毒物的理化性質(zhì)對(duì)其進(jìn)入機(jī)體的機(jī)會(huì)及其在體內(nèi)的過(guò)程有重要影響。分散度、揮發(fā)性、溶解度等和毒作用有關(guān)。,（二）毒物的劑量、濃度和接觸時(shí)間 不論毒物的毒性大小如何，都必須在體內(nèi)達(dá)到一定量才會(huì)引起中毒?？諝庵卸疚餄舛雀叩秃徒佑|時(shí)間長(zhǎng)短，決定毒物進(jìn)入體內(nèi)的量。,(三）聯(lián)合作用

16、 毒物的聯(lián)合作用 生產(chǎn)環(huán)境物理因素與毒物的聯(lián)合作用 勞動(dòng)強(qiáng)度,1、毒物的聯(lián)合作用 在生產(chǎn)環(huán)境中往往同時(shí)存在許多毒物,兩種或兩種以上的毒物同時(shí)作用于機(jī)體所引起的毒作用,稱為毒物的聯(lián)合作用。,（1）獨(dú)立作用（independent action） 幾種毒物同時(shí)存在，其作用方式、途徑、部位不同，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響互不關(guān)聯(lián)，此混合物的毒性是各個(gè)毒物毒性的相加。,（2）相加作用（ad

17、ditive action） 混合物中各種毒物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬同系物、或結(jié)構(gòu)相近似或作用靶器官相同，聯(lián)合作用表現(xiàn)為相加作用。,（3）加強(qiáng)作用（potentiation） 兩個(gè)或兩個(gè)以上毒物同時(shí)存在，一個(gè)毒物可加強(qiáng)另一個(gè)毒物的毒性。相加作用和加強(qiáng)作用可以統(tǒng)稱為協(xié)同作用(synergistic action)。,（4）拮抗作用（antagonistic action） 兩個(gè)或兩個(gè)以上毒物同時(shí)存在，一個(gè)毒物可減弱另一個(gè)毒物的毒性。,2、生產(chǎn)

18、環(huán)境物理因素與毒物的聯(lián)合作用(1）溫度 在高溫環(huán)境下毒物的毒作用較常溫大。（2）濕度增高，可增加空氣中的化學(xué)物質(zhì)的濃度、增加經(jīng)皮吸收。,3、勞動(dòng)強(qiáng)度 體力勞動(dòng)強(qiáng)度大時(shí)，毒物吸收多，機(jī)體耗氧量也增多，對(duì)毒物的毒作用更為敏感。,（四）個(gè)體感受性 年齡、性別、健康狀況、生理變動(dòng)期、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌功能、免疫狀態(tài)及個(gè)體遺傳特征等。,六．職業(yè)中毒的臨床(一) 臨床類型(二) 臨床表現(xiàn)(三) 職業(yè)中毒的診斷(四) 職業(yè)中毒的急救

19、和治療(五) 職業(yè)中毒的預(yù)防,(一) 臨床類型 1．急性中毒 ( acute poisoning) 毒物一次或短時(shí)間(幾分鐘至數(shù)小時(shí))大量進(jìn)入人體而引起的中毒。2．慢性中毒 (chronic poisoning) 指毒物少量長(zhǎng)期進(jìn)入人體而引起的中毒。3. 亞急性中毒 (subacute poisoning) 發(fā)病情況介于急性和慢性之間，稱亞急性中毒。,4.吸收狀態(tài) ( poisons’ absorption )毒物或其代謝

20、產(chǎn)物在體內(nèi)超過(guò)正常范圍，但無(wú)該毒物所致的臨床表現(xiàn)，呈亞臨床狀態(tài)，稱毒物的吸收。 遲發(fā)性中毒( delayed poisoning )脫離接觸毒物一定時(shí)間后，才呈現(xiàn)出中毒的臨床病變，稱遲發(fā)性中毒。,(二)臨床表現(xiàn)1、神經(jīng)系統(tǒng) 類神經(jīng)癥、精神障礙、周圍神經(jīng)病變、中毒性腦病和腦水腫。,2、呼吸系統(tǒng) 咽炎、喉炎、氣管炎、支氣管炎、肺氣腫等呼吸道病變；嚴(yán)重時(shí)，可產(chǎn)生化學(xué)性肺水腫、過(guò)敏性哮喘、窒息及成人呼吸窘迫綜合征

21、(ARDS)。甚至引起肺部腫瘤。,3、血液系統(tǒng) 低色素性貧血;急性溶血;高鐵血紅蛋白血癥;白細(xì)胞減少和血小板減少、再生障礙性貧血、白血病;凝血因子合成抑制,毛細(xì)血管壁損傷;碳氧血紅蛋白血癥。,4、消化系統(tǒng) 口腔炎、急性胃腸炎、腹絞痛、急性或慢性中毒性肝病等。有些毒物可引起牙齒酸蝕癥及牙齦色素沉著等。,5、泌尿系統(tǒng)急性中毒性腎病;慢性中毒性腎病;中毒性泌尿系統(tǒng)損害(膀胱炎);泌尿道腫瘤。,6、循環(huán)系統(tǒng)直接

22、損害心肌，影響心肌氧化與能量代謝，引起心功能降低、房室傳導(dǎo)阻滯；使心肌應(yīng)激性增強(qiáng)，誘發(fā)心率紊亂，促使室性心動(dòng)過(guò)速或引起心室顫動(dòng)；血管擴(kuò)張，血壓下降；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。,7、生殖系統(tǒng) 毒物對(duì)生殖系統(tǒng)的毒作用涉及對(duì)接觸者本人及其對(duì)子代發(fā)育過(guò)程的不良影響.生殖毒性reproductive toxicity 發(fā)育毒性developmental toxicity,8、皮膚 接觸性皮炎，光敏性皮炎，職業(yè)性痤瘡，皮膚黑

23、變病，職業(yè)性皮膚潰瘍，皮膚腫瘤等。,9、其它 眼部病變 骨骼改變 金屬煙塵熱,(三)職業(yè)中毒的診斷職業(yè)史;現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查;相應(yīng)的臨床表現(xiàn);必要的實(shí)驗(yàn)室檢查.,1．職業(yè)史 包括工種、工齡、毒物種類、操作方法、防護(hù)措施及既往的工作經(jīng)歷。,2．勞動(dòng)衛(wèi)生現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 生產(chǎn)工藝過(guò)程,空氣中毒物濃度、預(yù)防措施等。,3．癥狀與體征急性中毒:因果關(guān)系明確;慢性中毒:臨床表現(xiàn)是否與所接觸毒物的

24、毒作用相符。注意各種癥狀發(fā)生的時(shí)間和順序及其與接觸生產(chǎn)性毒物的關(guān)系。,4．實(shí)驗(yàn)室檢查(1)接觸指標(biāo)：測(cè)定生物材料中毒物或其代謝物。(2)效應(yīng)指標(biāo)：①反映毒作用的指標(biāo)。②反映毒物所致組織器官病損的指標(biāo)。,(四)職業(yè)中毒的急救和治療三類：病因治療對(duì)癥治療支持療法,1．急性職業(yè)中毒(1)現(xiàn)場(chǎng)急救：脫離毒物接觸。(2)阻止毒物繼續(xù)吸收：對(duì)氣體或蒸氣吸入中毒者，可給予吸氧。經(jīng)口中毒者，應(yīng)立即采用催吐、洗胃、導(dǎo)泄等措施。,(3)

25、解毒和排毒： 常用的特效絡(luò)合劑和解毒劑是金屬絡(luò)合劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物中毒解毒劑、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解毒劑、氟乙酰胺中毒解毒劑。(4)對(duì)癥治療：,2．慢性職業(yè)中毒 （1）中毒患者應(yīng)脫離毒物接觸。（2）使用有關(guān)的特效解毒劑。（3）支持和對(duì)癥治療。,(五)職業(yè)中毒的預(yù)防1．根除毒物 從生產(chǎn)工藝流程中消除有毒物質(zhì)，可用無(wú)毒或低毒物質(zhì)代替有毒或高毒物質(zhì)。,2．降低毒物濃度 要使環(huán)境空氣中毒物濃度降

26、到低于最高容許濃度。主要采取技術(shù)革新和通風(fēng)排毒措施。,3．個(gè)體防護(hù) 正確使用有效的個(gè)體防護(hù)用品，個(gè)體防護(hù)用品包括防護(hù)帽、防護(hù)眼鏡、防護(hù)面罩、防護(hù)服、呼吸防護(hù)器、皮膚防護(hù)用品等。,4．工藝、建筑布局 生產(chǎn)工序的布局不僅要滿足生產(chǎn)上的需要，且應(yīng)符合衛(wèi)生上的要求，即從毒性、濃度和接觸人數(shù)等幾方面考慮，區(qū)域之間應(yīng)區(qū)分隔離。有害物質(zhì)發(fā)生源，應(yīng)設(shè)單獨(dú)房間或布置在下風(fēng)側(cè)。,5．安全衛(wèi)生管理 采取相應(yīng)的管理措施來(lái)消除可能引發(fā)職業(yè)中毒的危險(xiǎn)

27、因素具有重要作用,特別強(qiáng)調(diào)設(shè)備維修好、防止毒物泄漏。管理部門和作業(yè)者應(yīng)共同自覺(jué)執(zhí)行有關(guān)的職業(yè)安全衛(wèi)生法規(guī)。,6．職業(yè)衛(wèi)生服務(wù) 應(yīng)定期或不定期監(jiān)測(cè)作業(yè)場(chǎng)所空氣中毒物濃度，嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)接觸有毒物質(zhì)的職工，實(shí)施上崗前和定期體格檢查，排除職業(yè)禁忌證，發(fā)現(xiàn)早期的健康損害，以便及時(shí)處理。,職業(yè)禁忌證occupational contraindication 使人不適合從事某種作業(yè)的疾病或解剖、生理狀態(tài)。如在此狀態(tài)下接