7檢驗程序確認和驗證

1、檢驗程序確認和驗證檢驗程序確認和驗證（2）測量區(qū)間定義?measuringinterval?又稱工作區(qū)間wkinginterval?在規(guī)定條件下，由具有一定測量不確定度的測量儀器或系統(tǒng)能測出的一組同類量的量值（VIM）。–注1：在某些領(lǐng)域，也稱“測量范圍”。–注2：測量區(qū)間下限不應(yīng)與“檢出限”相混淆。線性、線性范圍定義?線性：linearity?指待測標本中能直接按比例關(guān)系給出分析物濃度結(jié)指待測標本中能直接按比例關(guān)系給出分析物濃度結(jié)果的

2、能力果的能力。注1：線性代表整個測量系統(tǒng)的反應(yīng)。注2：一個測量系統(tǒng)的線性由不同已知濃度的分析物測定得到。?線性范圍：linearrange?指測量系統(tǒng)所能覆蓋的可接受線性范圍，非線性誤指測量系統(tǒng)所能覆蓋的可接受線性范圍，非線性誤差小于設(shè)定標準差小于設(shè)定標準。分析測量范圍定義?analyticalmeasurementrange?患者標本未經(jīng)任何處理（稀釋、濃縮或其他預(yù)處患者標本未經(jīng)任何處理（稀釋、濃縮或其他預(yù)處理）理），由測量系統(tǒng)直接測

3、得的可靠結(jié)果范圍，在此范圍，由測量系統(tǒng)直接測得的可靠結(jié)果范圍，在此范圍內(nèi)，一系列不同標本分析物測量值與實際濃度呈線性內(nèi)，一系列不同標本分析物測量值與實際濃度呈線性關(guān)系。關(guān)系。臨床可報告范圍定義?clinicalreptablerange?是定量檢測項目向臨床能報告檢測范圍，患者標本是定量檢測項目向臨床能報告檢測范圍，患者標本可經(jīng)稀釋、濃縮或其他預(yù)處理?？山?jīng)稀釋、濃縮或其他預(yù)處理。區(qū)別線性評價CLSI文件?EP6A，Evaluationo

4、ftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures，2003?EP10A3，PreliminaryEvaluationofQuantitativeClinicalLabatyMeasurementProcedures，2006EP6A方案和要求1.設(shè)備熟悉階段設(shè)備熟悉階段–檢驗人員應(yīng)熟悉檢測系統(tǒng)的操作、正確的質(zhì)控和校準、恰當(dāng)?shù)臉吮局苽洹?.線性評估實驗線性評估實驗–實驗室驗證廠商聲明實驗室驗

5、證廠商聲明：5～7個濃度重復(fù)2次。–廠商建立新方法廠商建立新方法：9～11個濃度重復(fù)2～4次。–實驗室改良已建立的方法實驗室改良已建立的方法：7～9個濃度重復(fù)2～3次。–時間：最好一天內(nèi)完成。EP6A方案和要求?樣品準備：可接受的基質(zhì)1.病人混合標本：1份標本的分析物濃度應(yīng)接近可報告范圍上限，另1份標本的分析物濃度應(yīng)接近檢出限。2.用推薦稀釋液稀釋病人混合標本：標本中分析物濃度應(yīng)為高濃度，稀釋液應(yīng)按廠商推薦。3.病人混合標本添加分析物：

6、若沒有干擾的話，含分析物的添加物無需高純物質(zhì)。4.病人混合標本用低濃度經(jīng)處理的材料稀釋或經(jīng)處理的混合材料稀釋。5.商品質(zhì)控品校準品線性材料。6.病人混合標本用生理鹽水或其他稀釋液稀釋。7.不稀釋或過度稀釋的商品質(zhì)控品。8.水溶液。EP6A方案和要求?實驗要求–測量順序：應(yīng)隨機隨機。如存在明顯攜帶污染或漂移，選擇對后續(xù)標本影響最小的順序進行。–分析范圍：應(yīng)接近或等于最低接近或等于最低和最高最高廠商聲明的性能范圍。EP6A方案和要求?樣品制

7、備：足量混合血清。–X1：低值混合血清。–X2：3份X11份X5。–X3：2份X12份X5。–X4：1份X13份X5。–X5：高值混合血清。–更多水平：X4X1、X3X2、X2X3、X1X4。EP6A方案和要求?數(shù)據(jù)處理和分析：1.初步數(shù)據(jù)檢查初步數(shù)據(jù)檢查–有無極端明顯差異或錯誤；–XY圖上有無離群值；–每組數(shù)據(jù)有無漂移或趨勢性變化。1:5019.617.14114.41:10011.38.57131.91:2006.754.29157

8、.3可報告范圍下限：85.705=17.14測量系統(tǒng)的靈敏度定義?sensitivityofameasuringsystem?簡稱靈敏度sensitivity?測量系統(tǒng)的示值變化除以相應(yīng)被測量的量值變化所得的商。?注1：測量系統(tǒng)的靈敏度可能與被測量的量值有關(guān)。?注2：所考慮的被測量值的變化必須大于測量系統(tǒng)的分辨力。檢出限定義detectionlimit，limitofdetection?在給定測量程序獲得的測得值，其聲稱的物質(zhì)成分在給定

9、測量程序獲得的測得值，其聲稱的物質(zhì)成分不存在的誤判概率為β，聲稱物質(zhì)成分存在的誤判概不存在的誤判概率為β，聲稱物質(zhì)成分存在的誤判概率為α率為α。?注1：國際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會（IUPAC）推薦α和β的默認值為0.05。?注2：有時使用縮寫詞LOD。?注3：不要用術(shù)語“靈敏度”表示“檢出限”定量檢測限定義?limitofquantitation，LoQ?在規(guī)定可接受精密度和正確度條件下，能定量測出在規(guī)定可接受精密度和正確度條件下，能定量

10、測出標本中分析物的最小量。標本中分析物的最小量。?也稱為確定低限、檢測范圍的低限確定低限、檢測范圍的低限。空白限定義limitofblank，LoB?在規(guī)定可能條件下，空白標本被觀察到的最大檢測在規(guī)定可能條件下，空白標本被觀察到的最大檢測結(jié)果。結(jié)果。?注：①LoB不是實際檢測到的濃度，是在實際濃度處的陽性信號，同樣，LoB是在規(guī)定可能條件下，含有分析物等于LoD水平樣品的預(yù)期最低值。②是檢測下限、最小可檢測濃度。概率分布曲線檢出限評價C

11、LSI文件?EP17A，ProtocolsfDeterminationofLimitsofDetectionLimitsofQuantitation，2004確認：EP17A方案和要求?檢測限（LoD）確認方案–對某一檢驗項目，用空白標本空白標本和非常低濃度系列標非常低濃度系列標本進行多次重復(fù)檢測，得到各自結(jié)果。–空白標本空白標本的檢測結(jié)果：用于確定某個響應(yīng)量的臨界臨界點，高于該臨界點的值被認為含有分析物，即為陽性結(jié)果。–該臨界點結(jié)合低

12、濃度標本低濃度標本的標準差標準差：用于確定可能的超過預(yù)期最高空白值的分析物濃度。EP17A方案和要求–空白限（LoB）：?在規(guī)定水平Ⅰ類錯誤和Ⅱ類錯誤。α＝β＝5％?空白限（LoB）方法：–空白值呈正態(tài)分布正態(tài)分布，空白限：LoB＝μB1.645σBμB：空白檢測均值；σB：空白檢測標準差。–空白值呈非正態(tài)分布非正態(tài)分布，空白限：估計95%位數(shù)：PX＝NB(95100)0.5，LoB=PctB100α如：ρ＝95，NB＝60，PX＝57