sfda分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)

1、可靠的檢驗(yàn)結(jié)果,方法驗(yàn)證,儀器校準(zhǔn),培訓(xùn),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,2,內(nèi)容：,一、法規(guī)要求 二、分析方法驗(yàn)證 三、分析方法確認(rèn) 四、分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)總結(jié),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,3,1、法規(guī)要求：新版GMP（2010年 修訂）,第二百二十三條　物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：?。ㄒ唬┢髽I(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；　（二）符合下列

2、情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：　　1.采用新的檢驗(yàn)方法；　　2.檢驗(yàn)方法需變更的；　　3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；　　4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法?！。ㄈΣ恍枰M(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4,1、法規(guī)要求：中國藥典（2010年 版）凡例,檢驗(yàn)方法和限度二十三、本版藥典正文收載的所有

3、品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,5,1、法規(guī)要求：中國藥典（2010年 版）凡例,檢驗(yàn)方法和限度二十三、本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。,www.n

4、iuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1、法規(guī)要求：分析方法確認(rèn)或驗(yàn)證相關(guān)指南,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,7,內(nèi)容：,一、法規(guī)要求 二、分析方法驗(yàn)證 三、分析方法確認(rèn) 四、分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)總結(jié),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8,二、分析方法驗(yàn)證1、分析方法驗(yàn)證的定義2、分析方法驗(yàn)證的目的3、分析方法驗(yàn)證范圍4、分析方法驗(yàn)證的時(shí)機(jī)5、需驗(yàn)證的分析方法類型6、分析方法

5、驗(yàn)證的具體內(nèi)容7、驗(yàn)證檢測項(xiàng)目小結(jié)8）分析方法驗(yàn)證的方式和步驟9）分析方法驗(yàn)證常見問題,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,9,二、分析方法驗(yàn)證,1、分析方法驗(yàn)證的定義：是根據(jù)檢測項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通過設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法能否符合檢測項(xiàng)目的要求。2、分析方法驗(yàn)證的目的：1）證明采用的分析方法是科學(xué)、合理，2）證明分析方法能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。 ? 驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在

6、標(biāo)準(zhǔn)起草或修訂說明中。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,二、分析方法驗(yàn)證,3、分析方法驗(yàn)證范圍適用范圍化學(xué)藥品的理化分析方法和儀器分析方法的驗(yàn)證與確認(rèn)清潔驗(yàn)證方法的驗(yàn)證不適用化學(xué)藥品的微生物方法生物制品分析方法驗(yàn)證,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4、分析方法驗(yàn)證的時(shí)機(jī)1）建立新的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2）藥品生產(chǎn)工藝變更；3）制劑的組分變更；4）對原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)。 方法驗(yàn)證理由、

7、過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明或修訂說明中。,二、分析方法驗(yàn)證,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,二、分析方法驗(yàn)證,5、需驗(yàn)證的分析方法類型1）鑒別試驗(yàn)2）雜質(zhì)定量或限度檢查（儀器或非儀器檢測方法），3）原料藥或制劑中活性成分以及制劑中選定組分（如防腐劑等）的定量測定含量測定4）化學(xué)藥品/中藥制劑中其他需控制成分(如殘留物、添加劑等）的測定5）制劑溶出度、釋放度等檢查6）原料藥粒度檢測 ---,www.

8、niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1）專屬性2）線性3）范圍4）準(zhǔn)確性5）精密度6）檢測限7）定量限8）耐用性9）系統(tǒng)適用性,6、分析方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容,根據(jù)檢測的類型采用的技術(shù)檢測方法確定具體方法擬訂驗(yàn)證的內(nèi)容,二、分析方法驗(yàn)證,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1）專屬性,鑒別、雜質(zhì)和含量測定的方法學(xué)驗(yàn)證中應(yīng)進(jìn)行專屬性研究，證明專屬性所采用的方法取決于分析方法的預(yù)定檢測對象。 一種分析

9、方法不太可能對某一特定的被分析物具有專屬性(完全辨別)，在此情況下，建議采用兩種或兩種以上的分析方法以達(dá)到所需的辨別水平。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1）專屬性,鑒別 合適的鑒別實(shí)驗(yàn)應(yīng)能區(qū)別出可能存在結(jié)構(gòu)相似的化合物?？梢酝ㄟ^與已知參比物比較，從含有被分析物的樣品中得到的正結(jié)果和不含被分析物的樣品中得到的負(fù)結(jié)果來確定。此外，也可以采用與被測物結(jié)構(gòu)相似或相關(guān)的物質(zhì)進(jìn)行鑒別實(shí)驗(yàn)。對于這些可能會(huì)有潛在干擾的

10、物質(zhì)的選擇應(yīng)當(dāng)基于對這些干擾的物質(zhì)做出合理的科學(xué)評判。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1）專屬性,含量測定和雜質(zhì)檢測 對于色譜方法來說，應(yīng)當(dāng)用具有代表性的色譜圖來證明專屬性，并在圖上適當(dāng)?shù)貥?biāo)出每一種成分，其他分離技術(shù)也應(yīng)當(dāng)有相似的考慮。應(yīng)當(dāng)在適合的程度上研究關(guān)鍵的色譜分離度。對于關(guān)鍵的分離度，能夠通過兩個(gè)洗脫最靠近的化合物之間的分辨率來證明方法的專屬性。 當(dāng)用非專屬性方法做含量測定時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用其他輔助性

11、的分析方法來證明整體的專屬性，例如：當(dāng)為了放行而采用滴定法測定原料藥含量時(shí)，可以合并采用這種含量測定方法以及一種適當(dāng)?shù)碾s質(zhì)檢查方法。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,1）專屬性,常用的試驗(yàn)方法: 空白陰性對照試驗(yàn) 比較同一分析系統(tǒng)對照品與供試品相應(yīng)色譜峰的吸收光譜 色譜-質(zhì)譜聯(lián)用驗(yàn)證待測成分,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,2）線性,線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與供試品中被測物濃度直接呈正比關(guān)系

12、的程度。試驗(yàn)方法制備至少包含5個(gè)濃度（梯度濃度）的對照品溶液，分別進(jìn)樣測定以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性最小二乘法進(jìn)行線性回歸 數(shù)據(jù)要求： 應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,3）范圍,范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 確認(rèn)方法是通過把含有被測物的樣品在范圍的兩個(gè)極端和范圍內(nèi)進(jìn)行測試，考察是否可

13、達(dá)到精密度、準(zhǔn)確度的線性的要求。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,3）范圍,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,3）范圍（中藥和復(fù)方制劑）,含量限度有上下限的，一般設(shè)定范圍低限為含量限度下限的50～70％，范圍的高限為含量限度上限的130～150％。含量限度僅有低限的，一般設(shè)定范圍為含量限度的50％～70％至含量限度的2～5倍以上。以標(biāo)示量規(guī)定含量限度的，可參照化學(xué)藥， 一般設(shè)定范圍為標(biāo)示量的80％～120％

14、。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,中藥含量限度的確定,含量限度應(yīng)根據(jù)中藥制劑實(shí)測結(jié)果與原料藥材的含量情況確定。盡可能多的測定數(shù)據(jù)才有足夠的代表性，至少應(yīng)有10批以上樣品與原料藥材數(shù)據(jù)為依據(jù)，一般原粉入藥的轉(zhuǎn)移率要求在90%以上。 有毒成分及中西藥復(fù)方制劑中化學(xué)藥品的含量應(yīng)規(guī)定上下限，上下限幅度應(yīng)根據(jù)測試方法、品種情況、轉(zhuǎn)移率及理論值確定，一般應(yīng)在±5%～±20%之間，并在安全有效范圍內(nèi)，制定上

15、下限應(yīng)有充分依據(jù)。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4）準(zhǔn)確度,系指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。 a. 以經(jīng)典方法的測定值作為真值，建立方法的測定數(shù)據(jù)與之比較（該法適用于化學(xué)藥品） b. 以加入對照品測定的回收率表示，一般有空白回收（制劑空白）和加樣回收測定的方法（中藥材、復(fù)方制劑等）,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4）準(zhǔn)確度,回收試驗(yàn)：

16、 加樣回收試驗(yàn)：,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4）準(zhǔn)確度 —原料藥,用已知純度的被分析物(如參比物質(zhì))進(jìn)行測定用提出的分析方法的檢測結(jié)果與第二種成熟的分析方法的檢測結(jié)果做比較，而后者的準(zhǔn)確性是有規(guī)定的和(或)經(jīng)確定的。準(zhǔn)確性可以在精密度、線性和專屬性建立后，推論而得.,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4）準(zhǔn)確度 —制劑,用該分析方法測定藥物制劑成分與添加的已知量被分析原料藥的混合物?如在不能獲得制

17、劑所有成分的樣品時(shí)，可以將已知量的被分析物加入到制劑中，或者將測得的結(jié)果與另一種已鑒定分析方法的分析結(jié)果進(jìn)行比較，而后者的準(zhǔn)確性是有規(guī)定的和（或)經(jīng)確定的。 在精密度、線性和專屬性建立后，可以推斷準(zhǔn)確性。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,4）準(zhǔn)確度-雜質(zhì)的定量測定,應(yīng)當(dāng)通過用已知量雜質(zhì)加強(qiáng)樣品(原料藥／制劑)檢測信號的方式來評價(jià)準(zhǔn)確性。 在不能獲得特定雜質(zhì)和（或）降解產(chǎn)物樣品的情況下，可以考慮與另一種成熟的方法所測

18、得的結(jié)果做比較?？梢允褂迷纤幍捻憫?yīng)因子。如藥典方法或經(jīng)過驗(yàn)證的方法。 應(yīng)當(dāng)明確如何確定每個(gè)單一雜質(zhì)或總雜質(zhì)：如：所有成分相對于主摹被分析物的重量／重量首分比或峰面積百分比。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,某成分含量測定－回收率1,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,某成分－回收率2,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,某成分含量測定－回收率3,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,5

19、）精密度,精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。重復(fù)性 中間精密度 重現(xiàn)性,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,5）精密度--驗(yàn)證方法,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,6）檢出限（Limit of Detection，LOD),檢測限系指供試品中被測物能被檢測出的最低量。 a.非儀器分析目視法 通

20、過對一系列含有已知濃度分析物的樣品進(jìn)行分析，以確定能夠被可靠測定的分析物的最低濃度。 b.儀器法（信噪比法） 該方法僅適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法。信噪比的確定是通過比較含已知低濃度被分析物樣品與空白樣品的測試信號，確定被分析物可以靠被檢測到的最小濃度。通常信噪比為3：1或2：1時(shí)，檢測限可以被接受。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,6）檢出限（Limit of Detection，LOD),檢測限系指供試品

21、中被測物能被檢測出的最低量。 c.響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率檢測限(DL)可以表達(dá)為：DL=3.3σ /S式中，σ為響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差；S為校正曲線的斜率。斜率s可從被分析物的校正曲線來估算，而σ值可 由多種途徑估算。例如：基于空白的標(biāo)準(zhǔn)差基于校正曲線,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,6）檢出限（Limit of Detection，LOD),數(shù)據(jù)要求應(yīng)當(dāng)提供檢測限和測定檢測限的方法如果方法采用目測法和信噪比法

22、，應(yīng)提供測試圖譜如果通過計(jì)算或外推法得到檢測限的估算值，可對一系列或等于檢測限樣品的獨(dú)立分析來驗(yàn)證這一估算值。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,7）定量限（Limit of Quantitative, LOQ）,定義：定量限系指供試品中被測成分能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。 試驗(yàn)方法：目測法：信噪比法：以信噪比10:1時(shí)的濃度(或量)

23、進(jìn)樣測定,重復(fù)測定的響應(yīng)值應(yīng)滿足精密度要求。基于響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性,定義：耐用性系指在測定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測定結(jié)果不受影響的承受程度。 耐用性進(jìn)行評估應(yīng)當(dāng)在研制階段就加以考慮，它取決于所研究的分析方法類型。應(yīng)表明在對方法參數(shù)進(jìn)行有意改變后，分析方法依然可靠 如果測定的結(jié)果表明該方法對分析條件的變化是敏感的，那么這些分析條件就應(yīng)適當(dāng)?shù)丶右钥刂苹蛟诜椒ㄖ蓄A(yù)先提出

24、告誡。因此應(yīng)當(dāng)對耐用性進(jìn)行評估，并建立一系列的系統(tǒng)適用性參數(shù)(如分離度實(shí)驗(yàn))，以確保該分析方法在任何時(shí)候都可以保持有效性。 如果測試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性--考察因素,分析溶液的穩(wěn)定性樣品的提取次數(shù)、時(shí)間液相色譜方法 流動(dòng)相pH值變化的影響 流動(dòng)相組分變化的影響； 不同色譜柱(不同的批號和／或供應(yīng)商)； 溫度； 流速

25、。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性--考察因素,氣相色譜方法： 不同色譜柱(不同的批號和／或供應(yīng)商)； 溫度 流速 固定相 不同類型的載體,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性---考察因素,薄層色譜法： 不同品牌的薄層板點(diǎn)樣方式薄層展開時(shí)溫度及相對濕度的變化,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性：試驗(yàn)示例--不同柱溫比較,www.niu

26、wk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性試驗(yàn)示例--不同檢測波長的比較,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性試驗(yàn)示例-流動(dòng)相組成比例變化比較,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）耐用性---試驗(yàn)示例,某含量測定－提取條件選擇,選擇50ml甲醇超聲提取40分鐘,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,9）系統(tǒng)適用性試驗(yàn),系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)是許多分析方法的組成部分，這些實(shí)驗(yàn)的基本概念是要把由分析設(shè)備

27、、電子儀器、實(shí)驗(yàn)操作和被分析樣品所組成的完整系統(tǒng)進(jìn)行整體評估。對于特定方法的系統(tǒng)適應(yīng)性參數(shù)的建立依賴于被驗(yàn)證方法的類型。進(jìn)一步信息可參考藥典。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,二、分析方法驗(yàn)證7、驗(yàn)證檢測項(xiàng)目小結(jié),1、鑒別 鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法要求具有較強(qiáng)的專屬性。2、雜質(zhì)檢查（限度試驗(yàn)、定量試驗(yàn)） 雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如有

28、機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)等。 雜質(zhì)檢查要準(zhǔn)確反應(yīng)供試品的純度特性，可分為限度試驗(yàn)和定量試驗(yàn)兩種情況。用于限度試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專屬性和檢測限。用于定量試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度和定量限。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,3、定量測定 定量測定包括含量測定、制劑的溶出度（釋放度）測定等，由于此類項(xiàng)目對準(zhǔn)確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度和線性。4、其他特定檢測項(xiàng)目。

29、 其他特定檢測項(xiàng)目包括粒徑分布、旋光度、分子量分布等，由于這些檢測項(xiàng)目的要求與鑒別、雜質(zhì)檢查、定量測定等有所不同，對于這些項(xiàng)目的分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。,二、分析方法驗(yàn)證7、驗(yàn)證檢測項(xiàng)目小結(jié),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,需驗(yàn)證項(xiàng)目,注意：-表示通常不需要做的項(xiàng)目：+表示通常需要做的項(xiàng)目。①假如已做了重現(xiàn)性（見術(shù)語表），就不需再做中間精密度；②分析方法缺乏專屬性，可以由其他分析方法來補(bǔ)充；③有些情

30、況下可能需要。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,8）分析方法驗(yàn)證的方式和步驟分析方法應(yīng)給出完成每個(gè)分析試驗(yàn)所需的詳細(xì)步驟?？赡馨ü┰嚻?、對照品和試劑的配制和制備；儀器的使用說明；標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制；計(jì)算公式的使用等信息，當(dāng)然，分析方法的內(nèi)容不僅限于上述信息。 在實(shí)際工作中，可以對實(shí)驗(yàn)工作進(jìn)行充分的設(shè)計(jì)，使得可以同時(shí)考察多個(gè)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證項(xiàng)目，提供分析方法科學(xué)的、綜合的能力情況，比如：專屬性、線性、范

31、圍、準(zhǔn)確度和精密度等。,,二、分析方法驗(yàn)證,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,9）分析方法驗(yàn)證常見問題,藥味的選擇問題供試品溶液制備考察不全面 對照品溶液濃度與供試品不匹配標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 樣品測定不在線性范圍之內(nèi)取樣、范圍太小、單位等問題色譜條件的選擇 應(yīng)詳述理由并附相關(guān)圖譜方法改變后應(yīng)與原方法作比較對照品溶液的制備 對照品稱量難以達(dá)到精密稱定的要求回收率測定問題,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔

32、分享,9）分析方法驗(yàn)證常見問題,耐用性考察問題特殊劑型如分散片建議研究建立主要成分的溶出度檢查方法 ，限度的制定有時(shí)不能照搬二部藥典單味制劑 應(yīng)作輔料空白樣品，進(jìn)行空白對照試驗(yàn)正文 不規(guī)范,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,52,內(nèi)容：,一、法規(guī)要求 二、分析方法驗(yàn)證 三、分析方法確認(rèn) 四、分析方法驗(yàn)證和確認(rèn)總結(jié),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,三、分析方法確認(rèn),分析方法確認(rèn)

33、 一個(gè)闡述通過已驗(yàn)證方法進(jìn)行產(chǎn)品測試的條件確實(shí)適合于該驗(yàn)證方法的過程適用范圍 物料和產(chǎn)品中不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法以及藥典方法和其他已驗(yàn)證的法定標(biāo)準(zhǔn)。通過方法確認(rèn)來證明在本實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性。不適用于： 日常檢驗(yàn)一般理化方法。如干燥失重、熾灼殘?jiān)?分析方法的驗(yàn)證通常在產(chǎn)品的研發(fā)階段已經(jīng)進(jìn)行。 應(yīng)關(guān)注不同實(shí)驗(yàn)室之間方法轉(zhuǎn)移時(shí)的確認(rèn)。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,54,54,三、

34、分析方法確認(rèn),采用藥典規(guī)定的檢驗(yàn)方法需要確認(rèn)的目的： 在于提供第一次使用實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)備和試劑進(jìn)行法定分析方法確認(rèn)時(shí)得到可接受結(jié)果的基本信息。 確認(rèn)包括所選擇的方法性能參數(shù)，如那些在USP中描述的，是產(chǎn)生相關(guān)數(shù)據(jù)而不是重復(fù)驗(yàn)證過程。 方法使用者應(yīng)有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)、知識并經(jīng)過培訓(xùn)能夠按照書面的法定方法進(jìn)行操作。由使用者進(jìn)行方法確認(rèn)可以提供法定方法能夠適合相應(yīng)的測試目的的信心。 盡管缺認(rèn)法定方法在真實(shí)條件下使

35、用時(shí)的適應(yīng)性不需要進(jìn)行完整的再驗(yàn)證過程，列在表2中的一些分析參數(shù)可以在確認(rèn)過程中使用。特定方法的確認(rèn)僅需要對被認(rèn)為適宜的參數(shù)進(jìn)行評估。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,55,法定方法確認(rèn),除非有跡象顯示法定方法不適應(yīng)各論下測試要求，一些基本的常規(guī)方法不需要做驗(yàn)證。基本法定分析方法包括但不限于：干燥失重、熾灼殘?jiān)?、各種化學(xué)檢測如酸度檢測，簡單的儀器分析如用pH值測試儀測定pH值。藥典建議，對于首次使用藥典方法進(jìn)行常規(guī)檢測的實(shí)

36、驗(yàn)，應(yīng)考慮到任何新的或不同的樣品或溶液的處理要求。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,三、分析方法確認(rèn),,,比對人員儀器實(shí)驗(yàn)室間比對,,,,,確認(rèn)方式,檢驗(yàn)項(xiàng)目確認(rèn)鑒別--專屬性雜質(zhì)—專屬性、精密度、定量限含量—準(zhǔn)確度、專屬性,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,57,原料藥檢測方法示例,Identification鑒別IR, UV HPLC Purity test檢查?Loss on dryi

37、ng干燥失重, residue on ignition, 熾灼殘?jiān)麳eavy metals重金屬pHRelated substances有關(guān)物質(zhì)Assay 含量測定Titrimetry滴定法HPLC,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,58,原料藥檢測方法示例,Identification鑒別IR, UV HPLC Purity test檢查?Loss on drying干燥失重, residue on

38、ignition, 熾灼殘?jiān)麳eavy metals重金屬pHRelated substances有關(guān)物質(zhì)Assay 含量測定Titrimetry滴定法HPLC,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,59,原料藥檢測方法示例,Identification鑒別IR, UV HPLC Purity test檢查Loss on drying干燥失重, residue on ignition, 熾灼殘?jiān)麳eavy

39、 metals重金屬pHRelated substances有關(guān)物質(zhì)Assay 含量測定Titrimetry滴定法HPLC,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,60,原料藥檢測方法示例,Identification鑒別IR, UV HPLC Purity test檢查Loss on drying干燥失重, residue on ignition, 熾灼殘?jiān)麳eavy metals重金屬pHRelate

40、d substances有關(guān)物質(zhì)Assay 含量測定Titrimetry滴定法HPLC,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,61,原料藥檢測方法示例,Identification鑒別IR, UV HPLC Purity test檢查?Loss on drying干燥失重, residue on ignition, 熾灼殘?jiān)麳eavy metals重金屬pHRelated substances有關(guān)物質(zhì)As

41、say 含量測定Titrimetry滴定法HPLC,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,62,制劑檢測方法示例,Identification鑒別HPLC Purity test檢查?Particle in injectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)related substancesresidual solventsAssay 含量測定,,www.niuwk

42、.com 牛牛文庫文檔分享,63,制劑檢測方法示例,Identification鑒別HPLC Purity test檢查?Particle in injectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)related substancesresidual solventsAssay 含量測定,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,64,制劑檢測方法示例,Identificati

43、on鑒別HPLC Purity test檢查?Particle in injectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)related substancesresidual solventsAssay 含量測定,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,65,制劑檢測方法示例,Identification鑒別HPLC Purity test檢查?Particle in

44、injectionsUniformityDissolutionImpurities:雜質(zhì)related substancesresidual solventsAssay 含量測定,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,66,** 如果缺少指導(dǎo)書可能影響檢測結(jié)果，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有所有相關(guān)設(shè)備的使用和操作指導(dǎo)書以及處置、準(zhǔn)備檢測物品的指導(dǎo)書，或者二者兼有。所有與實(shí)驗(yàn)室工作有關(guān)的指導(dǎo)書、標(biāo)準(zhǔn)、手冊和參考資料應(yīng)保持現(xiàn)行有