方法驗(yàn)證和方法確認(rèn)的區(qū)別與聯(lián)系

1、方法驗(yàn)證和方法確認(rèn)的區(qū)別與聯(lián)系任何分析檢測(cè)檢測(cè)的目的都是為了獲得穩(wěn)定、可靠和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，方法驗(yàn)證在其中起著極為重要的作用。方法驗(yàn)證的結(jié)果可以用于判斷分析結(jié)果的質(zhì)量、可靠性和一致性，這是所有質(zhì)量管理體系不可分割的一部分。一般在下列情況下，要求對(duì)分析方法進(jìn)行驗(yàn)證、確認(rèn)（或稱證實(shí)）或重新驗(yàn)證：1）首次用于常規(guī)檢測(cè)前；2）轉(zhuǎn)到另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室時(shí)；3）對(duì)于驗(yàn)證過的方法，其條件或方法參數(shù)發(fā)生變化時(shí)（例如，儀器性能參數(shù)發(fā)生改變或樣品基質(zhì)不同時(shí)），并

2、且這種變化超出了方法的原適用范圍。對(duì)實(shí)驗(yàn)室有影響的法規(guī)和質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)一般都要求進(jìn)行方法驗(yàn)證。有的法規(guī)中直接使用“驗(yàn)證或確認(rèn)”一詞，并列出特定參數(shù)，也有的法規(guī)用這樣的陳述暗示驗(yàn)證要求——“檢測(cè)方法應(yīng)適合于預(yù)期用途。”1.國(guó)內(nèi)主要法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)一般均非標(biāo)準(zhǔn)制修訂機(jī)構(gòu)，方法驗(yàn)證或確認(rèn)的來源基本來自資質(zhì)認(rèn)定或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)可的要求，主要依據(jù)如下：2.1CNASCL01:2006l5.4.2方法選擇：實(shí)驗(yàn)室制定的或采用的方法如能滿足預(yù)期

3、用途并經(jīng)過確認(rèn)，也可使用。所選用的方法應(yīng)通知客戶。在引入檢測(cè)或校準(zhǔn)之前，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)證實(shí)能夠正確地運(yùn)用這些標(biāo)準(zhǔn)方法。如果標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生了變化，應(yīng)重新進(jìn)行證實(shí)。l5.4.5.2實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)非標(biāo)準(zhǔn)方法、實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)（制定）的方法、超出其預(yù)定范圍使用的標(biāo)準(zhǔn)方法、擴(kuò)充和修改過的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以證實(shí)該方法適用于預(yù)期的用途。確認(rèn)應(yīng)盡可能全面，以滿足預(yù)定用途或應(yīng)用領(lǐng)域的需要。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)記錄所獲得的結(jié)果、使用的確認(rèn)程序以及該方法是否適合預(yù)期用途的聲明。l5.4

4、.5.3按預(yù)期用途進(jìn)行評(píng)價(jià)所確認(rèn)的方法得到的值的范圍和準(zhǔn)確度，應(yīng)與客戶的需求緊密相關(guān)。這些值諸如：結(jié)果的不確定度、檢出限、方法的選擇性、線性、重復(fù)性限和或復(fù)現(xiàn)性限、抵御外來影響的穩(wěn)健度和或抵御來自樣品（或測(cè)試物）基體干擾的交互靈敏度。2.2實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則l5.3.2實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確認(rèn)能否正確使用所選用的新方法。如果方法發(fā)生了變化，應(yīng)重新進(jìn)行確認(rèn)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確保使用標(biāo)準(zhǔn)的最新有效版本。l5.3.5實(shí)驗(yàn)室自行制訂的非標(biāo)

5、方法，經(jīng)確認(rèn)后，可以作為資質(zhì)認(rèn)定項(xiàng)目，但僅限特定委托方的檢測(cè)。2.3司法鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則司法鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則l5.3.2司法鑒定機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)證實(shí)能否正確使用所選用的標(biāo)準(zhǔn)方法。標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生變化應(yīng)當(dāng)重新進(jìn)行證實(shí)。CL55:2014僅規(guī)定：以軟件方式、物理方式或采樣方式等標(biāo)準(zhǔn)未明確的方法進(jìn)行低輻照度試驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對(duì)該方法進(jìn)行確認(rèn)。除化學(xué)領(lǐng)域明確規(guī)定應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證外，其他領(lǐng)域僅要求對(duì)非標(biāo)方法進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，或者未做規(guī)定

6、，而且對(duì)確認(rèn)和驗(yàn)證是否有區(qū)別也未作說明。但是CNASCL52:2014是與CNASCL01:2006同步應(yīng)用的，具有等同效力，因此其他領(lǐng)域如未對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方法確認(rèn)或驗(yàn)證進(jìn)行規(guī)定的，應(yīng)參考CNASCL52執(zhí)行。2.國(guó)外主要法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)2.1美國(guó)美國(guó)FDAcGMP（藥品動(dòng)態(tài)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）和GLP（臨床前研究實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范）等法規(guī)要求必須進(jìn)分析方法的驗(yàn)證。美國(guó)cGMPs在211.165(e)和211.194兩小節(jié)中提出了驗(yàn)證要求：l165(e)

7、：應(yīng)用檢測(cè)方法時(shí)，應(yīng)建立并記錄準(zhǔn)確度、靈敏度、專屬性以及重現(xiàn)性。這類驗(yàn)證及文件制作應(yīng)按194(a)(2)完成；l194(a)(2)：實(shí)驗(yàn)室的記錄應(yīng)包含用于樣品檢測(cè)的每個(gè)方法的聲明。聲明中應(yīng)指明建立方法的數(shù)據(jù)位置，這些數(shù)據(jù)應(yīng)能證明該檢測(cè)方法在應(yīng)用于產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)符合特定的準(zhǔn)確度和可靠性標(biāo)準(zhǔn)要求。所有檢測(cè)方法的適用性應(yīng)在實(shí)際應(yīng)用條件下得到證實(shí)；l194(b)：如對(duì)應(yīng)用于檢測(cè)的已確認(rèn)方法有任何變更，應(yīng)保存完整的變更記錄。該記錄中應(yīng)包含變更原因以及

8、相關(guān)數(shù)據(jù)，以證實(shí)方法變更后的樣品檢測(cè)結(jié)果至少能達(dá)到原方法相同的準(zhǔn)確度和可靠性；lFDAGLP法規(guī)21CFR第58部分并未用到“驗(yàn)證”一詞，但是依據(jù)58.113中的要求，檢查員需要檢查驗(yàn)證研究記錄：“應(yīng)采用合適的分析方法進(jìn)行檢測(cè)”，其中“合適的”即意味著驗(yàn)證。并且FDA的生物分析方法驗(yàn)證指南中規(guī)定臨床前毒理研究也屬于驗(yàn)證范圍；lFDA關(guān)于生物利用度和生物等效性要求的法規(guī)21CFR320第29節(jié)中規(guī)定：(a)用于體內(nèi)生物利用度研究以檢測(cè)體液

9、或排泄物中活性藥物成分或治療成分檢測(cè)的分析方法，或用于急性藥理作用檢測(cè)的方法，應(yīng)證明其具有準(zhǔn)確性和足夠的靈敏度以及恰當(dāng)?shù)木芏?，能滿足體內(nèi)的活性藥物成分治療成分或其代謝產(chǎn)物的實(shí)際濃度的檢測(cè)要求。2.2藥品檢查協(xié)定和藥品監(jiān)察檢查合作計(jì)劃藥品檢查協(xié)定和藥品監(jiān)察檢查合作計(jì)劃(PICS)PICS的使命是“領(lǐng)導(dǎo)制定、實(shí)施和維護(hù)國(guó)際性的、統(tǒng)一的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)以及藥品領(lǐng)域檢查工作質(zhì)量體系”。這一使命通過以下手段得以實(shí)施：制定和推廣