b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、1,B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 —— 抗體應(yīng)答,2,免疫應(yīng)答概述 一、概念 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。,3,二、免疫應(yīng)答類(lèi)型 （一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 1.體液免疫 —— B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)； 2.細(xì)胞免疫

2、 —— 特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。 （二）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為 1.生理性免疫應(yīng)答 —— 清除有害物 2.病理性免疫應(yīng)答 —— 引起組織損傷或功能障礙。,4,（三）根據(jù)來(lái)源分為 1.天然性免疫 2.適應(yīng)性免疫,,5,特異性免疫應(yīng)答 一、基本特征 （一）特異性：針對(duì)某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。 （

3、二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長(zhǎng)期保留對(duì)該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。 （三）識(shí)別“自己”和“非己”：個(gè)體發(fā)育過(guò)中產(chǎn)生。,,6,二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識(shí)別 免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng),三、發(fā)生部位 —— 外周免疫器官 皮膚 →淋巴循環(huán) →淋巴結(jié) 抗原 → 靜脈 →脾 口服或吸入 →粘膜局部 →粘膜

4、 下淋巴細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞 →腦,,,,7,第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈 抗原分兩類(lèi) TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 對(duì)TI-Ag的識(shí)別 （一）識(shí)別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等） 1.高濃度 B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無(wú)關(guān)）； 2.低濃度

5、 無(wú)多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。,,8,9,（二）識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線(xiàn)形排列，在體內(nèi)不易降解。 2.活化特點(diǎn) 與特異性BCR結(jié)合 →BCR交聯(lián)→傳入活化信號(hào)→B細(xì)胞活化。,10,11,二、對(duì)TD-Ag識(shí)別與提呈 （一）TD-Ag 蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

6、 （二） 識(shí)別與提呈 1.B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)半抗原)?與特異性 BCR結(jié)合； 2.T細(xì)胞表位（抗原肽）- MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物 ?表達(dá)于APC（DC、M?、B細(xì)胞）細(xì)胞表面 ?TCR識(shí)別?Th細(xì)胞活化 →輔助B細(xì)胞活化。 注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。,12,第二節(jié) Ｂ細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)一、B細(xì)胞活化信號(hào)

7、（一）TI抗原刺激B細(xì)胞活化 —— 直接作用。 （二）TD抗原刺激B細(xì)胞活化 —— 需兩種信號(hào) 1.第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）—— 抗原與 BCR(B細(xì)胞)結(jié)合； 2.第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）—— 有二種方式 （1）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40等 （2）Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子：IL-2、4、5、6等 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫

8、應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。,13,14,T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用,,,,,,,,信號(hào)1抗原－BCR,,,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,CD40,MHCII,15,二、細(xì)胞的協(xié)同作用 （一）APC與Th細(xì)胞相互作用 1.兩個(gè)刺激信號(hào),,16,2.主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞 — B細(xì)胞） 配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)

9、胞：CD28 — T細(xì)胞、CTLA-4 —活化的T細(xì)胞） 主要功能：B7/CD28 — 活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4 —抑制T細(xì)胞活化。,17,（2）CD2（主要表達(dá)細(xì)胞 — T細(xì)胞） 配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞 — 淋巴細(xì)胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。 （3）CD40（主要表達(dá)細(xì)胞 — B細(xì)胞） 配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）

10、 主要功能：CD40/CD40L— B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；,18,主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子,19,（二）B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用 1.初次應(yīng)答 其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過(guò)粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。 2.再次應(yīng)答 已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過(guò)粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。,,20,21,三、細(xì)胞因子的作用 活化的Th

11、細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。 主要的細(xì)胞因子包括 1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2和IFN-γ； 2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.調(diào)控免疫應(yīng)答類(lèi)型的細(xì)胞因子 IL-4和IL-12。,22,,,,Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用,細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,增殖和分化,

12、,,,,,,,23,24,主要細(xì)胞因子的作用,25,四、B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo),26,27,28,29,第三節(jié) 抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 一、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別,TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別,30,二、Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換 Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotype switch）是

13、指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類(lèi)別的抗體。,,31,32,33,Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換,,34,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應(yīng)答（primary response） 1.概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn) （1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)； （2）抗體的種類(lèi)以IgM為主； （3）抗體親和力低；

14、 （4）維持時(shí)間短； （5）總抗體水平低。,35,（二）再次應(yīng)答(secondary response) 1.概念：抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。 2.特點(diǎn) （1）潛伏期短（約2～3天）； （2）抗體的種類(lèi)以IgG為主； （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)； （4）維持時(shí)間長(zhǎng)； （5）總抗體水平高。,36,37,（三）意義1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記

15、憶性；2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)；3.非活疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。,38,四、抗體的免疫效應(yīng) （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.結(jié)合外毒素 中和毒性； 2.結(jié)合病毒 阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。 （二）激活補(bǔ)體 Ag-Ab(IgG, IgM)復(fù)合物 →激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 ?膜攻擊復(fù)合體

16、 →溶解靶細(xì)胞。,39,（三）免疫調(diào)理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細(xì)胞表面Fc受體 IgM/IgG-Ag ↓ 激活補(bǔ)體→C3b 巨噬細(xì)胞表面C3bR,,吞噬細(xì)胞吞噬抗原,,結(jié)合,結(jié)合,,,,40,,41,（四）ADCC IgG + 靶細(xì)胞 →FcγR( NK細(xì)胞等)?殺傷靶細(xì)胞。

17、 （五）粘膜抗感染 SIgA →粘膜抗感染。 （六） 超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反應(yīng)。 （九） 腫瘤逃逸：腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。,,42,43,,44,第四節(jié) 免疫記憶 B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細(xì)胞庫(kù)（二種類(lèi)型） ①長(zhǎng)壽記憶B細(xì)

18、胞 —— 不能分泌抗體； ②長(zhǎng)壽漿細(xì)胞 —— 能分泌抗體。,45,一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo) Ag →成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）→增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）→BCR改變 →與FDC（濾泡性樹(shù)突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合： BCR(低親和力) →B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡； BCR(高親和力) →B細(xì)胞陽(yáng)性選擇，發(fā)育成漿細(xì)

19、 胞或者記憶細(xì)胞。,,46,47,二、記憶B細(xì)胞庫(kù)的維持 可能維持機(jī)制 1.抗原(反復(fù)刺激) —— 交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長(zhǎng)期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新； 2.抗原特異性長(zhǎng)壽漿細(xì)胞的存在 —— 維持特異性高親和力抗體水平； 3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。,48,