臨床免疫學(xué)和檢驗介紹

1、,,臨床免疫學(xué)與檢驗,主編 王蘭蘭 吳健民人民衛(wèi)生出版社,第4版,衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材全國高等學(xué)校教材供醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)用,,編者（以姓氏筆畫為序）王蘭蘭（四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院）許化溪（江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院）劉 輝(大連醫(yī)科大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)院)李雙慶（四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院）李金明（衛(wèi)生部臨床檢驗中心）吳健民（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院）胡洪亮（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院）姜 儻（廣州

2、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院）唐 中（川北醫(yī)學(xué)院）陶志華（溫州醫(yī)學(xué)院檢驗醫(yī)學(xué)院）康 紅（重慶醫(yī)科大學(xué)）曾常茜（大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院）,www.szlxyy.net 深圳龍翔醫(yī)院,,,本多媒體教材編寫中，各位參編老師學(xué)術(shù)態(tài)度嚴謹，對納入本教材中的內(nèi)容進行了認真的討論與分析。四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院武永康、蔡蓓老師在本多媒體教材編輯中全面負責(zé)承擔了審核校對工作，唐江濤、白楊娟、陳捷老師也做了大量認真仔細的工作。在此一并致謝！,前 言,人體免疫調(diào)節(jié)系

3、統(tǒng)在正常情況下執(zhí)行生理性免疫防衛(wèi)功能,當免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常或功能缺陷時,將導(dǎo)致免疫性疾病。與免疫反應(yīng)有關(guān)的各種免疫活性物質(zhì)的檢測和免疫技術(shù)的應(yīng)用,是醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)學(xué)習(xí)的主要目的,也為本書的重點及與《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》的區(qū)別。 為便于學(xué)生更好地學(xué)習(xí)，配合第4版《臨床免疫學(xué)與檢驗》教材同時出版了“習(xí)題集”和“多媒體光盤”等輔助教材。希望廣大師生在使用過程中提出寶貴意見，以便在今后的教材修改中更趨完善。,第一章 概 論,第一節(jié) 免疫學(xué)簡介

4、 一、 免疫學(xué)概念與免疫應(yīng)答 二、 免疫組織與器官 三、 免疫細胞 四、 免疫分子,第二節(jié) 臨床免疫學(xué) 一、 免疫病理與免疫性疾病 二、 移植免疫 三、 腫瘤免疫 四、 感染免疫,第三節(jié) 臨床免疫學(xué)與免疫檢驗 一、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展 二、臨床免疫學(xué)與免疫檢驗,,思考題小結(jié),免疫學(xué)(Immunology)是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能，并通過對其在免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的免疫保護與免疫損傷機制的研究，

5、探討有效的免疫措施，實現(xiàn)以防病、治病為目的的一門現(xiàn)代醫(yī)學(xué)學(xué)科。,免疫學(xué)技術(shù)對推動免疫學(xué)的發(fā)展及基礎(chǔ)與臨床免疫學(xué)的結(jié)合起了重要作用。學(xué)習(xí)免疫學(xué)的基本概念，了解臨床免疫學(xué)的理論基礎(chǔ)，掌握免疫技術(shù)的檢測原理是學(xué)習(xí)和研究臨床免疫學(xué)與免疫技術(shù)的重要保障。,,①免疫學(xué)經(jīng)驗時期（11~17 世紀）：中國醫(yī)生發(fā)明了用人痘苗預(yù)防天花② 經(jīng)典免疫學(xué)時期（18 世紀末到 20 世紀中葉）—— 抗感染免疫牛痘苗、減毒疫苗、吞噬細胞、抗體、補體、原始體液免

6、疫和細胞免疫學(xué)說 ③近代免疫學(xué)時期（ 20 世紀中葉）：特異性細胞的免疫功能、天然和獲得性免疫耐受現(xiàn)象、抗體生成克隆學(xué)說、細胞克隆選擇學(xué)說（clonal selection）④現(xiàn)代免疫學(xué)時期——器官、細胞和分子水平雞法氏囊及哺乳動物胸腺的免疫功能、TB淋巴細胞、巨噬細胞、細胞因子、免疫學(xué)技術(shù)發(fā)展（單克隆抗體標記技術(shù)、免疫轉(zhuǎn)印技術(shù)、分子雜交技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、細胞融合技術(shù)等）。,免疫學(xué)的形成與發(fā)展,,year

7、laureate main achievement 1972 Porter RR, Edelmann GM Chemical structure of antibody1 1977 Yalow RR

8、 Radio-immunoassay 1980 Snell S, Dausset J, Major histocompatibility complex Benacceraf B 1984 Milstein C, Kohler GE Monoclonal antibod

9、y 1984 Jrena NK Theory for immune regulation 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody

10、 production 1991 Thomas ED, Murry J Transplantation immunology 1996 Doherty PC, MHC restriction in T cell responses Zinkernagel

11、 RM,,,,免疫相關(guān)的諾貝爾獎,免疫（immunity）是機體識別和排斥抗原性異物的一種生理功能。 免疫系統(tǒng)與機體的其他系統(tǒng)相互配合，相互制約，共同維持機體在生命過程中的生理平衡。,第一節(jié) 免疫學(xué)簡介,宿主體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，能識別并清除從外環(huán)境中侵入的病 原生物及其產(chǎn)生的毒素、內(nèi)環(huán)境中因基因突變產(chǎn)生的腫瘤 細胞、自身衰老殘損的組織細胞或自身變性抗原，實現(xiàn)　　　　　 免疫防御　(immunologic

12、al defence) 免疫自穩(wěn)　(immunological homeostasis)免疫監(jiān)視　(immunological surveillance)免疫系統(tǒng)的三大生理功能,一、免疫學(xué)概念與免疫應(yīng)答,,,免疫防御（immunological defence） —— 指機體排斥外源性異物的能力。免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis） —— 指機體識別和清除自身衰變殘損的組 織細胞的

13、能力，以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫監(jiān)視（immunological surveillance） —— 指機體殺傷和清除異常突變細胞的能力，以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內(nèi)生長。,免疫系統(tǒng)的三大生理功能,,,免疫應(yīng)答反應(yīng)（immune response） 是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激發(fā)生一系列反應(yīng)，并以排出或分解該抗原為目的的反應(yīng)過程。 免疫應(yīng)答的過程主要分為：識別階段（recognition phase）

14、活化階段（activation phase）效應(yīng)階段（response phase）,,,抗原識別處理傳遞信息,免疫細胞活化增殖產(chǎn)生效應(yīng)細胞、分子,執(zhí)行效應(yīng)功能,,,,? 免疫應(yīng)答效應(yīng)大多為生理性，是機體對外來抗原或自身變性抗原的清除效應(yīng)。 ? 免疫應(yīng)答反應(yīng)過強時，可致機體組織或器官發(fā)生病理損傷，出現(xiàn)臨床疾病。,,免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn),二、 免疫組織與器官,免疫系統(tǒng)(immune system)由免疫器官、免疫細胞和免疫分

15、子構(gòu)成。淋巴組織及免疫細胞分布于機體全身，執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，維持機體內(nèi)環(huán)境正常的生理功能及動態(tài)平衡。免疫器官按功能不同，分為中樞免疫器官和外周免疫器官。,中樞免疫器官是免疫細胞產(chǎn)生、分化和成熟的場所。,外周免疫器官是免疫應(yīng)答的場所。,單核細胞和淋巴細胞經(jīng)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，進出于外周淋巴組織及淋巴器官，形成機體免疫系統(tǒng)的免疫網(wǎng)絡(luò)。,通過免疫網(wǎng)絡(luò)，免疫細胞能及時到達機體各臟器及皮膚粘膜的病原微生物入侵部位，又能將機體各部位的抗原成分經(jīng)抗原

16、遞呈細胞攜帶至相應(yīng)淋巴組織及淋巴器官，活化T淋巴細胞與B淋巴細胞，執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答功能。,,,（一）中樞淋巴器官：骨髓: （1）是造血干細胞生成、分化發(fā)育的場所； （2）是功能性B細胞分化成熟的唯一場所； （3）提供各種免疫細胞的前體細胞； T細胞分 化成熟的場所胸腺: T細胞分化成熟的場所（二）外周淋巴器官：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織（扁桃體、闌尾等）,（三） 淋巴細胞再循環(huán)與歸巢 淋巴細胞在全身器官組織

17、及體液中的循環(huán)，可擴大與病原異物抗原接觸的機遇，并將被抗原激活的淋巴細胞引流入局部淋巴組織及器官，在T細胞、B細胞、抗原遞呈細胞(antigen presenting cells, APC)間發(fā)揮協(xié)同的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生的效應(yīng)淋巴細胞定向地遷移于病原異物部位，發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。,,淋巴細胞再循環(huán)與歸巢,外周免疫器官及外周淋巴組織既是淋巴細胞再循環(huán)的起點和中途站，也是淋巴細胞歸巢的終點。淋巴細胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時，被歸巢受體引導(dǎo)回該類細胞的

18、原定居處，進行修整、增殖和發(fā)育，以提高該類淋巴細胞的數(shù)量和功能，這是保證淋巴細胞功能健全的重要環(huán)節(jié)。,三、 免疫細胞,凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞，按免疫細胞在體內(nèi)的作用不同分為三大類。,,T細胞 （Thymus-dependent cell）淋巴細胞 B細胞 （Bone marrow dependent 　　　　　 cell） 　　　NK細胞（N

19、atural Killer cell）,,能增殖分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng),淋巴細胞分類,吞噬細胞（phagocyte） 樹突狀細胞（Dendritic Cell, DC）,免疫輔助細胞,,參與輔助淋巴細胞的活化,中性粒細胞 嗜酸性粒細胞免疫應(yīng)答細胞 嗜堿性粒細胞 肥大細胞,,參與免疫應(yīng)答中的某一環(huán)節(jié),表1-1 不同淋巴細胞及功能簡

20、介,四、 免疫分子,,免疫分子是由一些免疫活性細胞或相關(guān)細胞分泌的蛋白質(zhì)及小分子多肽物質(zhì)組成，它們參與機體的免疫反應(yīng)或免疫調(diào)節(jié)。,,免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig） 補體系統(tǒng) （Complement, C） 細胞因子 （Cytokine） 細胞粘附分子（Cell Adhesion Molecules, CAM） 白細胞分化抗原（C

21、luster Differentiation antigen, CD）,主要的免疫分子,第二節(jié) 臨床免疫學(xué),臨床免疫學(xué)(clinical immunology)是將免疫學(xué)基礎(chǔ)理論、臨床醫(yī)學(xué)疾病與免疫學(xué)技術(shù)相結(jié)合，用于研究疾病的免疫病理機制、診斷與鑒別診斷、評價治療效果和判斷愈后的多個分支學(xué)科的總稱。,臨床免疫學(xué)發(fā)展的主要方向是將基礎(chǔ)免疫學(xué)研究所取得的理論成果應(yīng)用

22、于臨床疾病的診治，探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關(guān)系，進一步推動臨床免疫學(xué)與各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，為人類的生命健康作出重要貢獻。,免疫病理學(xué)(immunopathology)是溝通基礎(chǔ)免疫研究與臨床醫(yī)學(xué)研究的橋梁。通過研究免疫細胞、炎性細胞、免疫分子，了解當這些細胞或分子的功能失衡或缺陷與導(dǎo)致自身免疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之間的相互關(guān)系。探討免疫相關(guān)性疾病患者疾病發(fā)生發(fā)展過程中的免疫病理改變，對治療與預(yù)后評價有著重要的臨床意義。,

23、一、 免疫病理與免疫性疾病,,移植免疫學(xué) (transplantation immunology)：移植免疫學(xué)是通過組織、細胞或器官移植，以替代機體喪失功能的組織器官或細胞，移植后保證移植物存活，不發(fā)生排斥反應(yīng)的一門科學(xué)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中臨床治療的一項重要手段。,二、 移植免疫,腫瘤免疫學(xué)(tumor immunology)是研究腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤的免疫診斷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫狀況、機體對腫瘤的免疫應(yīng)答和抗腫瘤免疫效應(yīng)機制的一門分支

24、學(xué)科。,三、 腫瘤免疫,感染免疫學(xué)（infection immunology）是研究病原生物與宿主相互關(guān)系的學(xué)科，是傳統(tǒng)免疫學(xué)的基礎(chǔ)與核心。 掌握免疫系統(tǒng)在殺傷被病原體感染的宿主細胞時對宿主的損傷程度，在免疫應(yīng)答過程中激活或抑制的效應(yīng)細胞當病原體被清除后所發(fā)揮的作用，固有性免疫與獲得性免疫間的相互調(diào)節(jié)關(guān)系，生物疫苗在免疫防御中的特點均是當前感染免疫研究的重點。,四、 感染免疫,第三節(jié) 臨床免疫學(xué)與免疫檢驗,一、免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展,免疫學(xué)

25、檢驗（laboratory immunology）是研究免疫學(xué)技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)檢驗領(lǐng)域的重要學(xué)科。免疫學(xué)檢驗的發(fā)展是隨著各種免疫物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)密切相關(guān)，在免疫學(xué)理論與生物學(xué)技術(shù)的長期發(fā)展過程中，許多經(jīng)典技術(shù)被加以革新與放大而派生出更多新技術(shù)與新方法，這些方法和技術(shù)在醫(yī)學(xué)研究與臨床診斷的運用中發(fā)揮了不可估量的作用。,,免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展史,,發(fā)展進程的主要階段,自然的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)）加速的肉眼觀察的抗原抗體反應(yīng)（

26、電泳技術(shù)、分離技術(shù)）標記性免疫技術(shù)提高抗原抗體反應(yīng)的特異性、敏感性半自動、自動化檢驗儀器與免疫反應(yīng)原理結(jié)合，加快了反應(yīng)過程標記技術(shù)、單克隆技術(shù)、高智能自動化技術(shù)的最佳組合,,,,,免疫檢驗可分為兩部分：一部分為利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測免疫活性細胞、抗原、抗體、補體、細胞因子、細胞粘附分子等免疫相關(guān)物質(zhì)；另一部分是利用免疫檢測原理與技術(shù)檢測體液中微量物質(zhì)如激素、酶、血漿微量蛋白、血液藥物濃度、微量元素等。,二、臨床免疫學(xué)

27、與免疫檢驗,,放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)熒光免疫技術(shù) 流式細胞免疫技術(shù)酶聯(lián)免疫技術(shù) 免疫印跡技術(shù)速率散射免疫技術(shù) 單克隆抗體技術(shù),免疫檢驗涉及的主要技術(shù),,確定診斷分析病情調(diào)整治療方案判斷預(yù)后,,提供有效實驗依據(jù),臨床應(yīng)用,,1. 免疫應(yīng)答主要分為哪幾個階段？2.中樞免疫器官對免疫細胞的發(fā)育起什么作用？3.外周免疫器官主要由哪些組織與器官組成？在免疫應(yīng)答中發(fā)揮什么作用？4

28、.T淋巴細胞、B淋巴細胞與NK細胞的主要功能分別是什么？5.補體系統(tǒng)的主要激活途徑有何不同?,思考題,,6.免疫輔助細胞在特異性免疫應(yīng)答中發(fā)揮什么作用？7.臨床免疫學(xué)主要的研究方向是什么？8.免疫學(xué)檢驗可分為幾個部分？9.臨床免疫學(xué)及免疫檢驗在移植免疫、腫瘤免疫中的意義。10.現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)包括了哪些方法？,臨床免疫學(xué)將基礎(chǔ)免疫學(xué)研究應(yīng)用于臨床疾病診治，探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關(guān)系，并推動臨床免疫學(xué)科與各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展。