噻唑類雜環(huán)化合物的合成及應用研究進展

1、噻唑類雜環(huán)化合物的合成及應用研究進展常子釗201414020049摘要摘要噻唑環(huán)是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)其特殊的結(jié)構(gòu)使得噻唑類化合物在化學、藥學、生物學和材料科學等諸多領域具有廣闊的應用前景顯示出巨大的開發(fā)價值受到廣泛關注。本文結(jié)合近幾年文獻系統(tǒng)地綜述了噻唑類化合物的合成方法及其在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料、生物染色劑和超分子化學領域應用研究進展。關鍵詞關鍵詞噻唑雜環(huán)化合物合成應用1.合成方法含有噻唑環(huán)的化合物具有廣泛的藥理學活性，對

2、其合成方法和結(jié)構(gòu)的修飾研究已成為熱點。合成含有噻唑環(huán)的小分子化合物庫，從中篩選出具有生理活性的藥物，是近年來藥物化學的一大熱點，倍受化學家們的關注。大量文獻報道了噻唑及其衍生物的合成方法，本文將對各合成方法進行簡要概述。Ueno[1]利用負載在聚合體上的羥基磺酰氧基碘苯與酮或醇反應得中間體，中間體再與硫代酰胺縮合得到噻唑類化合物(圖1)。Goff和Fernez[2]利用縮氨酸聯(lián)結(jié)反應將4腈基苯甲酸固定在含有氨基的脂上，再將腈基轉(zhuǎn)化為硫代

3、酰胺，再與α鹵代酮反應得到24二取代的噻唑，最后用三氟乙酸的水溶液進行解離(圖2)。.2.1抗細菌類噻唑化合物抗細菌藥物是臨床上使用最廣泛的抗感染藥物之一已有大量的藥物用于臨床如人工合成抗菌藥(喹諾酮類、磺胺類等)和抗生素(青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類等).然而近些年來耐藥性成為全球性的問題耐藥菌株頻發(fā)嚴重且病原體耐藥性增強如2010年暴發(fā)的“超級細菌”、“致命大腸桿菌”使現(xiàn)有所有藥物療效低導致細菌感染死亡率增加給人類的健康帶來了嚴

4、重的威脅迫切需要開發(fā)出新型結(jié)構(gòu)的抗菌藥物.大量文獻顯示唑類化合物如研究最深入的三唑、咪唑、咔唑以及易于合成且活性較好的唑等在抗細菌領具有良好的發(fā)展?jié)摿?噻唑作為三唑、咪唑、唑等的電子等排體成為抗菌藥物研發(fā)的新成員也是最為活躍的領域之一尤其是2氨基噻唑作為其他活性基團的電子等排體可以改善脂溶性和藥代動力學性質(zhì)迄今已有眾多含噻唑環(huán)的抗細菌藥物如頭孢地尼(8Cefdinir)、頭孢布烯(9Ceftibuten)、頭孢甲肟(10Cefmenox

5、ime)、頭孢唑肟鈉(11Monosodiumsalt)等用于臨床對革蘭陽性菌具有較好的抑制作用尤其是對革蘭陰性菌的抑制作用更為優(yōu)越.在治療細菌感染方面發(fā)揮著重要作用.噻唑類抗菌藥物的廣泛使用導致病原體耐藥性的頻發(fā)迫切需要開發(fā)新結(jié)構(gòu)噻唑類化合物.含有金剛烷結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物12對革蘭陽性細菌、革蘭陰性細菌和真菌有強的抑制活性.尤其是抑制微球菌、金黃色葡萄球菌和沙門菌等細菌菌株的能力優(yōu)于一線藥物鏈霉素(Streptomycin)和氨芐西林