病理學(xué)(四)

1、2024/4/2,1,第三節(jié) 細(xì)胞和組織的損傷與修復(fù)（續(xù)）,一、萎縮（atrophy）二、變性（degeneration）三、壞死及細(xì)胞凋亡（necrosis and apoptosis）四、病理性物質(zhì)沉著（pathological deposition）五、適應(yīng)與修復(fù)（adaptation and repair）,2024/4/2,2,五、適應(yīng)與修復(fù)（adaptation and repair）,疾病過程中始終存在損傷與抗損

2、傷斗爭(zhēng)適應(yīng)與修復(fù)是抗損傷的重要表現(xiàn)形式,肉芽組織,適應(yīng)與修復(fù),損傷,,,2024/4/2,3,1. 適應(yīng)（adaptation）,概念：指機(jī)體對(duì)體內(nèi)、外環(huán)境條件變化時(shí)所發(fā)生的各種積極的有效的反應(yīng)。 “適應(yīng)” “生存”適應(yīng)的表現(xiàn)形式：肥大 增生 化生

3、 代償,2024/4/2,4,化生,已分化成熟的組織，為了適應(yīng)生活環(huán)境的改變或理化刺激，在形態(tài)和機(jī)能上完全變成另外一種成熟組織的過程。,化生一般是在類型相近似的組織之間發(fā)生：結(jié)締組織?粘液組織、軟骨組織或骨組織（不能化生為上皮組織）柱狀上皮?復(fù)層鱗狀上皮,2024/4/2,5,化生的種類,直接化生指某種組織不經(jīng)過細(xì)胞分裂增殖而直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N類型組織的化生。如結(jié)締組織的骨化生，是通過膠原纖維溶合成為類骨基質(zhì)、結(jié)締組織細(xì)胞轉(zhuǎn)

4、變?yōu)楣羌?xì)胞的方式完成的。,2024/4/2,6,正常結(jié)締組織,正常骨組織（對(duì)照）,結(jié)締組織的骨化生,“相近相似”化生 骨組織為支持性結(jié)締組織,直接化生,,2024/4/2,7,間接化生一種組織通過新生的幼稚細(xì)胞而轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N組織的化生。,通過細(xì)胞增生完成 增生時(shí)先形成幼稚型細(xì)胞 新環(huán)境條件和機(jī)能要求下，通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，按新方向分化成另一種組織,2024/4/2,8,支氣管腺上皮鱗狀化生：支氣管假?gòu)?fù)層柱狀纖毛上皮（右圖）被

5、鱗狀上皮（左圖）所代替,這種病變常見于長(zhǎng)期吸煙者以及支氣管粘膜慢性炎癥和支氣管擴(kuò)張癥等,2024/4/2,9,胃粘膜上皮腸腺化生：胃幽門竇粘膜活檢顯示粘膜腺上皮被大量粘液分泌細(xì)胞（杯狀細(xì)胞）所代替,胃粘膜形態(tài)酷似腸粘膜這種病變常見于慢性胃炎,2024/4/2,10,Back,化生對(duì)機(jī)體的影響,化生是組織適應(yīng)的一種反應(yīng)，能增加該組織對(duì)刺激的抵抗力，但化生后的組織失去原組織的機(jī)能，可能繼發(fā)腫瘤。,支氣管粘膜上皮鱗狀化生,有利一面,增強(qiáng)對(duì)感

6、染的抵抗力,不利一面,失去原有自凈和分泌粘液功能,2024/4/2,11,代償,在致病因素作用下，體內(nèi)出現(xiàn)機(jī)能、代謝及結(jié)構(gòu)破壞時(shí)，機(jī)體通過相應(yīng)器官的機(jī)能、代謝與結(jié)構(gòu)的改變來補(bǔ)償?shù)倪^程。,2024/4/2,12,代償?shù)男问?代謝性代償：以物質(zhì)代謝改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)形式如慢性饑餓狀態(tài)下，機(jī)體主要依靠消耗體內(nèi)貯存脂肪來提供能量機(jī)能性代償：通過器官機(jī)能加強(qiáng)來補(bǔ)償體內(nèi)的功能障礙與損傷如一側(cè)腎臟功能喪失，可由另一側(cè)機(jī)能增強(qiáng)補(bǔ)償結(jié)構(gòu)性代償：以器官

7、和組織體積增大（肥大）或數(shù)量增多（增生）來實(shí)現(xiàn)代償如心臟主動(dòng)脈瓣口狹窄，會(huì)使左心室肌纖維體積肥大，從而使整個(gè)心室壁變厚，其收縮力更為增強(qiáng),2024/4/2,13,代償?shù)奶攸c(diǎn),代償是機(jī)體的一種適應(yīng)性反應(yīng)，機(jī)體的代償能力是相當(dāng)大的。 代償具有一定的限度。 代償失調(diào)：當(dāng)器官功能障礙繼續(xù)加重，代償不能克服功能障礙引起的后果時(shí)，新建立的平衡關(guān)系被打破，出現(xiàn)各種障礙，即發(fā)生代償失調(diào)。 代償能掩蓋疾病或一定條件引起其它病理過程的

8、可能性。 代償具有多種多樣的形式。,2024/4/2,14,2. 修復(fù)（repair）,概念：當(dāng)機(jī)體的組織、器官完整性被破壞時(shí)，周圍健康組織通過再生來加以修補(bǔ)的過程。 對(duì)死亡細(xì)胞、組織的修補(bǔ)性生長(zhǎng)過程 對(duì)病理產(chǎn)物的改造過程 “重建” “適應(yīng)”修復(fù)的表現(xiàn)形式：再生 肉芽組織形成

9、 創(chuàng)傷愈合 機(jī)化,,,2024/4/2,15,再生,細(xì)胞和組織損傷后，由鄰近健康組織細(xì)胞分裂增殖來修補(bǔ)的過程。,低等動(dòng)物的再生能力>高等動(dòng)物的再生能力 如蚯蚓、壁虎,2024/4/2,16,1. 再生的類型,生理性再生是指在正常生命活動(dòng)過程中發(fā)生的再生，表現(xiàn)為衰老和消耗的細(xì)胞不斷被同種新生的細(xì)胞所補(bǔ)償。屬于完全再生（再生組織在結(jié)構(gòu)與功能上跟原來組織完全相

10、同）。如皮膚表層角化細(xì)胞經(jīng)常脫落；血細(xì)胞衰老后不斷從血液中消失，又不斷從造血器官再生補(bǔ)充等。,2024/4/2,17,病理性再生,是指病因引起細(xì)胞、組織死亡后，進(jìn)行修復(fù)損傷的再生。,完全再生：再生組織的結(jié)構(gòu)、功能與原組織完全相同。不完全再生：缺損的組織不能完全由結(jié)構(gòu)和功能相同的組織來修補(bǔ)，而是由肉芽組織來代替，又稱瘢痕修復(fù)。可導(dǎo)致組織、器官機(jī)能貯備的下降。,2024/4/2,18,2. 細(xì)胞的再生潛能,影響細(xì)胞再生能力強(qiáng)弱的因素：

11、生物進(jìn)化、細(xì)胞分化、細(xì)胞發(fā)育成熟程度 一般規(guī)律為： 低等動(dòng)物﹥高等動(dòng)物 分化程度低組織﹥分化程度高組織 年齡小、體質(zhì)好﹥年齡大、體質(zhì)差,2024/4/2,19,按再生能力強(qiáng)弱，可將動(dòng)物的細(xì)胞分為三類,不穩(wěn)定細(xì)胞：這類細(xì)胞總在不斷地增殖，以代替衰亡或破壞的細(xì)胞，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。（表皮細(xì)胞、黏膜被覆細(xì)胞、造血細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞）穩(wěn)定細(xì)胞：在生理情況下，這類細(xì)胞增殖現(xiàn)象不明顯，但受到損傷

12、刺激時(shí)，表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。（腺體的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、腎小管的上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞再生能力弱）永久性細(xì)胞：再生力弱或不能再生。（神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞）,2024/4/2,20,3. 各種組織的再生,上皮組織的再生-1,被覆上皮的再生：創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。黏膜上皮受損后，由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補(bǔ)。新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)橹鶢罴?xì)胞。,皮膚再

13、生,2024/4/2,21,腺上皮的再生：腺上皮的再生是否完全，與損傷程度密切相關(guān)。如果只有腺上皮缺損，而間質(zhì)及網(wǎng)狀支架完好時(shí)，才能完全再生。,上皮組織的再生-2,2024/4/2,22,纖維組織的再生,在損傷的刺激下，受損處的成纖維細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。 當(dāng)成纖維細(xì)胞停止分裂后，開始合成并分泌膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，成為纖維細(xì)胞。 最后形成由膠原纖維和纖維細(xì)胞共同構(gòu)成的纖維性結(jié)締組織。,2024/4/2,23

14、,靜止纖維細(xì)胞未分化間葉細(xì)胞,刺激,成纖維細(xì)胞（纖維母細(xì)胞）,纖維細(xì)胞,纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖,,,2024/4/2,24,血管的再生,大血管的再生：這類血管一般不能再生，常在損傷后管腔被血栓堵塞，而后由結(jié)締組織取代，而血液循環(huán)依靠側(cè)枝循環(huán)恢復(fù)。毛細(xì)血管的再生：以生芽方式進(jìn)行。,2024/4/2,25,毛細(xì)胞血管再生模式圖,由毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞肥大、分裂形成向外突起的幼芽，幼芽逐漸延長(zhǎng)成為實(shí)心的內(nèi)皮細(xì)胞條索，在

15、血流的沖擊下數(shù)小時(shí)后便可出現(xiàn)管腔，形成新的毛細(xì)血管，并進(jìn)而彼此吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)。,2024/4/2,26,骨組織的再生,骨組織的再生：再生能力很強(qiáng)，受損后依靠成骨細(xì)胞增殖修復(fù)。,2024/4/2,27,2024/4/2,28,Fracture Repair（骨折修復(fù)）. Left: An X-ray showing fracture callus（骨性骨痂）. Center: Histology of fracture c

16、allus showing cartilaginous tissue（軟骨組織）. Right: Transformation of cartilage （軟骨）into actively remodeling bone.,2024/4/2,29,肌組織的再生-1,骨骼肌的再生依肌膜及肌纖維損傷程度差別而不同。損傷較輕而肌膜未被破壞時(shí)，可完全再生；如肌膜損傷，肌纖維完全斷裂，其斷端膨大，形成多核巨細(xì)胞樣的肌芽，最后形成瘢痕。,,2

17、024/4/2,30,Vascular Endothelial Growth Factor Stimulates Skeletal Muscle Regeneration In Vivo,肌組織的再生-2,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,2024/4/2,31,平滑肌再生能力較骨骼肌弱，損傷后常由結(jié)締組織修復(fù)。心肌缺乏再生能力，死亡后一般由結(jié)締組織修復(fù)而形成瘢痕。,肌組織的再生-3,研究心肌再生： 間質(zhì)干細(xì)胞,202

18、4/4/2,32,腦及脊髓內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞：不能再生。外周神經(jīng)纖維：只有在其起源的神經(jīng)細(xì)胞完好時(shí)方能進(jìn)行，可完全再生。,神經(jīng)組織的再生,神經(jīng)纖維再生模式圖,①正常神經(jīng)纖維?、谏窠?jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解③神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長(zhǎng)④神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失,Back,2024/4/2,33,肉芽組織,由毛細(xì)血管和纖維結(jié)締組織增殖形成的一種幼稚結(jié)締組織。,眼觀呈鮮紅色、顆粒狀、濕潤(rùn)柔軟、形似鮮嫩的肉芽，故稱肉芽組織。

19、初期無神經(jīng)纖維，觸之無痛。,2024/4/2,34,肉芽組織的形成,肉芽組織來自損傷灶周圍的毛細(xì)血管和結(jié)締組織。毛細(xì)血管的新生和成纖維細(xì)胞的增殖。成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維。,2024/4/2,35,肉芽組織的結(jié)構(gòu),四種成分：新生的豐富的毛細(xì)血管幼稚的成纖維細(xì)胞少量的膠原纖維多少不等的炎性細(xì)胞,2024/4/2,36,鏡下肉芽組織,豐富的毛細(xì)血管,大量成纖維細(xì)胞與炎性細(xì)胞,2024/4/2,37,肉芽組

20、織由大量毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞和炎性細(xì)胞構(gòu)成，毛細(xì)血管向傷口表面垂直生長(zhǎng)。,肉芽組織（高倍）：見血管內(nèi)皮細(xì)胞增生形成大量實(shí)性細(xì)胞條索，向表面垂直生長(zhǎng)，間質(zhì)內(nèi)有炎性細(xì)胞。,2024/4/2,38,肉芽組織的成熟,成纖維細(xì)胞停止分裂增殖，產(chǎn)生的膠原纖維逐漸增多肉芽組織轉(zhuǎn)為瘢痕組織，使傷口發(fā)生收縮，創(chuàng)面縮小,瘢痕組織：是肉芽組織逐漸纖維化形成 顏色灰白，質(zhì)地較硬，缺乏彈性,2024/4/2,39,(Pr

21、ovided by prof. Orr),Scar tissue瘢痕組織（鏡下）,Scar tissue瘢痕組織（大體）,2024/4/2,40,抗感染及保護(hù)創(chuàng)面機(jī)化血凝血塊、壞死組織及其它異物填補(bǔ)傷口及其它組織缺損,肉芽組織的功能,Back,2024/4/2,41,創(chuàng)傷愈合,當(dāng)機(jī)械外力作用于機(jī)體，引起組織器官的損傷或斷裂后，由損傷周圍的健康細(xì)胞、組織分裂增殖而修復(fù)的過程，稱為創(chuàng)傷愈合。,以組織的再生和炎癥為基礎(chǔ),2024/4/2,

22、42,創(chuàng)傷愈合的基本過程,以皮膚及軟組織為例,傷口止血 創(chuàng)口凈化與炎癥反應(yīng) 傷口收縮 肉芽組織和瘢痕形成 表皮組織的再生,2024/4/2,43,創(chuàng)傷愈合的類型,以皮膚及軟組織為例,組織缺損少、創(chuàng)緣齊、無感染/炎癥反應(yīng)輕微、對(duì)合/縫合嚴(yán)密。需少量肉芽組織即可填增傷口，愈合時(shí)間短，形成線狀瘢痕。,第一期愈合,2024/4/2,44,healing by first intention第一期愈合,A,B,C,D,A 創(chuàng)面和滲出液

23、B 纖維素和少量白細(xì)胞滲出C 肉芽組織和上皮再生D 瘢痕組織,2024/4/2,45,第二期愈合,組織缺損大/創(chuàng)緣不整/無法整齊對(duì)合或伴有感染的傷口/需多量肉芽組織方能填平傷口。愈合時(shí)間長(zhǎng)，有明顯的瘢痕。,2024/4/2,46,healing by second intention第二期愈合,A,B,C,D,Back,2024/4/2,47,機(jī)化,機(jī)化：肉芽組織取代病理產(chǎn)物（壞死組織、炎性滲出物、凝血塊和血栓等）的過程。包囊形

24、成：對(duì)于不能機(jī)化的病理性產(chǎn)物或異物則由肉芽組織將包裹，稱為包囊形成。,2024/4/2,48,不同病理產(chǎn)物的機(jī)化,纖維素性滲出物：漿膜面纖維素性滲出物。（絨毛心、粘連、肉變）壞死組織的機(jī)化：完全取代形成瘢痕；包囊形成。異物的機(jī)化：肉芽組織形成包囊。,2024/4/2,49,絨毛心,盔甲心,2024/4/2,50,纖維素性滲出物機(jī)化導(dǎo)致粘連,2024/4/2,51,肺肉變,肺肉變：又稱機(jī)化性肺炎。肺泡壁和肺泡腔內(nèi)均可見膠原纖維束形成，