生物制藥及其發(fā)展前景

1、生物制藥及其發(fā)展前景Introduction of Biopharmaceuticals & its progress,楊翠平 博士2012.9.8,1,綱要,I. 概念和分類II.傳統(tǒng)生物藥III.現(xiàn)代生物藥的發(fā)展及應(yīng)用,2,I. 概念和分類,3,全球前十大銷售額藥物,2000年 一枝獨(dú)秀,2008年 半壁江山,2014 絕對統(tǒng)治地位,2011年, 62億,,,,,,是指“用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進(jìn)產(chǎn)品、改

2、良植物和動物，或?yàn)樘厥庥猛径囵B(yǎng)微生物的技術(shù)”。即，有機(jī)體的操作技術(shù)。分為：傳統(tǒng)生物技術(shù)與新生物技術(shù) 。,生物技術(shù)（Biotechnology）,5,是指運(yùn)用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)等原理與生化工程相結(jié)合來改造或重新創(chuàng)造設(shè)計細(xì)胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以生物化學(xué)過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。 即，將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。包括： 基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應(yīng)器、滅

3、菌技術(shù)及新興的蛋白質(zhì)工程、抗體工程等。,生物工程（Bioengineering）,6,又稱：遺傳工程、基因重組技術(shù)(gene engineering)宏觀上：在分子水平上，采用類似于工程設(shè)計的方法，按人類的需要產(chǎn)生不同的基因產(chǎn)物或定向的創(chuàng)造生物的新性狀，使之穩(wěn)定地遺傳給子代。 微觀上：將一種或多種生物體（供體）的基因與載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA在體外進(jìn)行拼接重組，然后轉(zhuǎn)入另一種生物體（受體）內(nèi)，使之按照人們的意愿遺傳并表達(dá)出新

4、性狀。 ——供體、受體、載體,基因工程,7,基因工程,8,,生物制藥,Biological drugs manufacture就是把生物工程技術(shù)應(yīng)用到藥物制造領(lǐng)域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即，利用克隆技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)，對DNA進(jìn)行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物藥。,9,生物藥物,Biotechnology Derived PharmaceuticalsBio-pharmace

5、uticals指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等研究成果,從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等出發(fā), 綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免疫制劑、細(xì)胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。,10,歷史進(jìn)程,,,,,,,,,基因泰克Genentech,Genetic Engineering Tec

6、hnology No.21976年成立，視為“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的起點(diǎn)” 2009年，Roche以468億美元并購,BiochemistryHerbert Boyer,InvestorRobert A. Swanson,Stanley N. Cohen,基因泰克Genentech,1982 – Humulin(人胰島素)，是第一個被核準(zhǔn)的基因工程藥物（授權(quán)給禮來公司制造）1985 – Protropin(GH) -生長激素缺陷的

7、幼童（于2004年停產(chǎn)） 1987 - Activase (阿替普酶)-重組組織型纖維蛋白溶酶原激活物(tPa)，溶解嚴(yán)重心肌梗塞的患者的血塊。也被用來治療非出血型中風(fēng)。 1990 – Actimmune(干擾素) - 慢性肉芽腫病的治療(授權(quán)Intermune）1993 - Nutropin（重組生長激素GH）-慢性腎功能不全 1993 – Pulmozyme(重組DNAse)- 對抗幼童或年輕成人的囊腫性纖維化的呼吸療法1

8、997 – Rituxan(美羅華)- 用于某些種類non-Hodgkins淋巴瘤的治療(與IDEC公司合作), 于2006年被核準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。 1998 – Herceptin(赫賽汀，tratuzumab單抗)- 用于HER-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者;后也被核準(zhǔn)用于其他類型乳腺癌的輔助性療法。最近也核準(zhǔn)用于HER2受體為陽性的轉(zhuǎn)移性胃癌。,基因泰克Genentech,2000 - TNKase（tenecteplas

9、e） - 治療嚴(yán)重心肌梗塞的溶栓用藥。 2003 - Xolair（omalizumab） - 用于中度到嚴(yán)重的哮喘患者。 2003 - Raptiva（efalizumab） - 抗體，用于阻止T細(xì)胞激活、再激活造成的銀屑病。 （由于引發(fā)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦的報告，2009年撤出市場） 2004 – Avastin(安維汀) - 結(jié)腸或直腸轉(zhuǎn)移性癌的抗VEGF單克隆抗體。 2006年，被核準(zhǔn)用于局部蔓延、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

10、 2008年，與化療的結(jié)合，治療蔓延性HER2-陰性乳腺癌 2009年，用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療；用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的治療。 2004 - Tarceva（厄洛替尼）- 用于局部蔓延或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌與胰腺 2006 - Lucentis（蘭尼單抗注射），核準(zhǔn)用于治療新生血管性老年黃斑病變2010- Actemra（tocilizumab），是第一個被FDA批準(zhǔn)以

11、抑制IL-6受體來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)（RA）的單克隆抗體。2012- Perjeta (Pertuzumab)，用于HER-2陽性乳腺癌患者的治療 TDM-1(Trastuzumab Mmtansine)：裝備抗體，由赫賽汀與一種強(qiáng)大的化療藥物組成。已完成III臨床試驗(yàn), 治療HER-2陽性性乳腺癌。,安進(jìn)Amgen,1980年，一群風(fēng)險投資商，聯(lián)合科學(xué)家19

12、89年，重組人紅細(xì)胞生成素(EPO，EPOGEN ) ，治療慢性腎功能衰竭引起的貧血和HIV感染治療的貧血。 1991年，重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF，NEUPOGEN ) ，化療引起的嗜中性白細(xì)胞減少癥。2003年， Enbrel (恩利)，腫瘤壞死因子TNF受體，適應(yīng)癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2007，2008年生物藥的冠軍。后批準(zhǔn)用于銀屑病1992進(jìn)入財富500強(qiáng)， 2000年全球醫(yī)藥50強(qiáng)中排在21位2001，以160億

13、美元并購美國頂尖生物醫(yī)藥公司Immunex 2004 ，以13億美元收購基因技術(shù)公司Tularik2012，以11億美元收購Micromet公司,主要并購事件,國內(nèi)生物藥前景,科技部： 十二五規(guī)劃“作為生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要領(lǐng)域之一，中國將大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)?！蔽磥?0年，一批基因治療方案、生物藥將進(jìn)入應(yīng)用階段。 癌癥、心臟病、高血壓、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等重大疾病，取得200個生物新藥證書，開發(fā)近200種生物藥，近400個生物藥

14、進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。生物制藥成為我國新興產(chǎn)業(yè)，形成化藥、中藥、生物藥三足鼎立的藥物新格局。,分類,按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性按原料來源按生理功能和臨床用途,18,按化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類,氨基酸及其衍生物 （必需氨基酸）多肽及蛋白質(zhì)類 （疫苗）酶與輔酶類 （凝血酶）核酸及其降解物衍生物 （5-FU）糖類 （阿卡波糖，肝素，軟骨素）脂類藥物 （鞘磷脂）細(xì)胞生長因子類 （干擾素，GSF）生物制品類 （血液及其制品）,19,按

15、原料來源,天然來源：人體來源的動物來源植物來源微生物來源海洋生物來源的人工來源: 免疫法制備的動物原料 基因工程技術(shù)制備的微生物 其它細(xì)胞原料。,20,按生理功能和臨床用途,治療類預(yù)防類診斷類其他生物制品,21,II. 傳統(tǒng)生物制藥,22,II. 傳統(tǒng)生物制藥,生化藥：胰島素（豬、牛的胰腺） 干擾素 （人血） 尿激酶 （人

16、的尿液） 肝素 (腸衣） EPO（貧血人的尿）生物工程藥：工程菌生產(chǎn)抗生素等傳統(tǒng)疫苗：減毒或滅活疫苗、類毒素等血液制品：主要來源于人血,23,人體來源,資源有限性 受法律、倫理的制約，僅血液、尿液和胎盤可以作為原料。研究的意義 對醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的發(fā)展有重大的意義。,24,人體來源,人血液制品：(1)全血：急救、手術(shù)輸血(2)血漿成分制品：紅細(xì)胞制劑、白細(xì)胞濃縮液

17、、血小板制劑、新鮮冰凍血漿(3) 血液成分制品：傳輸類(白Pr，轉(zhuǎn)鐵Pr)、免疫球蛋白（IgG,A,M,D,E）、凝血系統(tǒng)（蛋白酶和因子）、補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白（防御體系，C1~C9）、蛋白酶抑制劑等(4)體液細(xì)胞內(nèi)活性成分制品：血紅蛋白，SOD、IFN、IL-2,25,人體來源,人胎盤制品：胎盤丙種球蛋白等人尿液活性成分：尿激酶、絨毛膜促性腺素等細(xì)胞因子等：100種以上，GSF、EPO、IL等人體激素：腎上腺素、前列腺素E等,26,

18、動物來源,特點(diǎn)：原料來源豐富；注意安全分類：動物多肽和蛋白質(zhì)類：多肽激素和細(xì)胞因子動物酶與輔酶類：促消化酶類和心血管疾病相關(guān)酶、動物輔酶類等動物核酸類：肌苷，ATP，輔酶A及其他衍生物動物糖類：粘多糖（甲殼素、肝素、軟骨素等）動物脂類：磷脂類 、膽酸類和前列腺素等,27,III. 現(xiàn)代生物制藥的發(fā)展及應(yīng)用,28,里程碑-DNA結(jié)構(gòu),J D Watson F H C Crick,195

19、3年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了他們的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu) — DNA的結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。,里程碑-DNA內(nèi)切酶和連接酶,1973年,Robert A. Swanson,Stanley N. Cohen,1967年，共同發(fā)現(xiàn),里程碑-DNA測序技術(shù),F Sanger W Gilbert,S

20、anger是英國化學(xué)家，1955年測定胰島素的氨基酸順序，獲得1958年諾貝爾化學(xué)獎。22年后，和Gilbert一起測定了一種噬菌體的DNA序列，獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎。,里程碑-DNA融和表達(dá),Paul Berg,,美國生物化學(xué)家，“重組DNA技術(shù)之父”1973年，通過把兩個不同來源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對基因進(jìn)行操作。 1980年獲諾貝爾化學(xué)獎。,里程碑-PCR技術(shù),Mull

21、is博士,1985年，發(fā)明了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)，基因工程獲得了革命性發(fā)展。1987年，獲得PCR技術(shù)專利。1993年，獲諾貝爾化學(xué)獎。,3.1 新型疫苗3.2 基因工程藥物3.3 基因診斷3.4 生物療法3.5 基因組測序技術(shù),3.1 新型疫苗,亞基疫苗肽疫苗活體重組疫苗 多價疫苗DNA疫苗：流感 狂犬病 乙肝 結(jié)核病 瘧疾,

22、乙肝疫苗(HBV),乙型肝炎：全球性傳染病，估計有1～2億人?；蚪M長3.2kb，包括表面抗原(HBsAg) 、核心抗原(HBcAg) 和E抗原(HBeAg) 。,乙肝疫苗(HBV),大腸桿菌表達(dá)的HBsAg不穩(wěn)定，不能裝備成22nm顆粒，免疫原性很低。1983年，Valenzuela用酵母表達(dá)，克服了大腸桿菌系統(tǒng)的缺點(diǎn)。1984年Michal等用鼠卵細(xì)胞表達(dá)，產(chǎn)量達(dá)到15µg／106細(xì)胞／天。美國Genetech公司

23、用猴腎細(xì)胞表達(dá)也達(dá)到較高水平。我國自1983年開始，上海生化所、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒所以及上海生物制品所等許多單位相繼開展了HBV的序列測定、基因定位和分子克隆等基礎(chǔ)工作，取得了很大進(jìn)展。,3.2 基因工程藥物,抗生素及其他天然藥物：改造工程菌，提高產(chǎn)量或結(jié)構(gòu)修飾激素：細(xì)菌、真菌或哺乳動物細(xì)胞中表達(dá)，提高產(chǎn)量和活性 GH、Insulin、EPO、EGF、TNF、IF 、IL-2、CSF、纖維素酶、尿激酶原等等。,胰島素(

24、Insulin),糖尿病,全球約2.5億,胰島素(Insulin),100Kg胰腺只能提取4-5g的胰島素,,產(chǎn)量低、價格高,第一代胰島素,胰島素(Insulin),1955年，Sanger F 測定了氨基酸序列1965年，我國人工合成有活性的胰島素1978年，Gentech公司，大腸桿菌表達(dá)人胰島素1982年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)，第二代正式進(jìn)入到商業(yè)化階段。（Genetech公司，授權(quán)禮來生產(chǎn)、銷售）超速效(15m)、速效(30m)

25、、中效(2~4h) 、長效(4~6h)、預(yù)混型?？诜葝u素,干擾素(interferon,IFN),天花、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎 、肝炎、流感等病毒感染1954，Yasuichi Nagano牛痘疫苗，“病毒抑制因子”； 1957，Alick Isaacs雞胚中注射滅活流感病毒，發(fā)現(xiàn)一種能“干擾” 病毒感染的物質(zhì)，命名為干擾素 。,分類：IFN-α：白細(xì)胞產(chǎn)生的； IFN-β：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的； IFN-γ

26、：T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的抗病毒的“萬能藥 ” 　 乙肝、丙肝病毒感染、白血病、腫瘤輔助治療、免疫性疾病 等。,干擾素,,第1代：人血中提取第2代：基因工程1980年，H.Boyer，酵母表達(dá)人干擾素。1980年，W.Gilbert，細(xì)菌表達(dá)人干擾素α-2a 。 Roferon-A ，1986上市（Genetech，羅氏）1983年，Summers等用桿狀病毒作載體，昆蟲細(xì)胞作受體表達(dá)人的β-干

27、擾素基因，95％分泌至細(xì)胞外。1985年，Maeda用桿狀病毒作載體，家蠶作表達(dá)系統(tǒng)，合成α-干擾素，產(chǎn)量為50µg／條蠶。第3代：長效干擾素：PEG化 PEG- α-2a IFN, Pegasys(派羅欣), 2001年，Roche PEG- α-2b IFN, PEG-Intron(佩樂能), 2000年，SGP,干擾素,1989年，我國批準(zhǔn)國產(chǎn)重組人干擾素α-1b，這是中國第一個有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因工程

28、I 類新藥。α-1b、α-2a、α-2b、γ等亞型,干擾素,安達(dá)芬（ α-2a IFN）,侯云德院士,3.3 基因診斷,特異性強(qiáng)、靈敏度高、簡便快速。遺傳?。▋?yōu)生優(yōu)育）;傳染病 (包括HIV)常見病 (糖尿病、動脈粥樣硬化及精神分裂癥等)的診斷，還應(yīng)用于結(jié)核病、肝炎、傳染病及惡性腫瘤的診斷及法醫(yī)學(xué)鑒定。主要限制:造成疾病的基因突變多樣性，妨礙針對所有疾病進(jìn)行分子診斷試驗(yàn)的設(shè)計。,3.3 基因診斷,PCR技術(shù) 核酸探針雜交

29、技術(shù) 限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)基因芯片(gene chip)技術(shù) 發(fā)展趨勢：“自動化”、“程序化”、“非標(biāo)記技術(shù)”和“多病種”等特色 。,在遺傳性疾病中的應(yīng)用,血紅蛋白分子病 藥物性耳聾 杜氏肌營養(yǎng)不良癥 苯丙酮尿癥? 脆性X綜合癥,在產(chǎn)前篩查、診斷中的應(yīng)用,宗教、倫理特殊國情：計劃生育篩查：外周血（3%）診斷：絨毛取樣 羊膜穿刺術(shù) 臍帶穿刺術(shù)誤診率和風(fēng)險,在產(chǎn)前篩查

30、、診斷中的應(yīng)用,羊水和胎盤絨毛膜檢測,在腫瘤學(xué)及腫瘤診斷中的應(yīng)用,? 腫瘤染色體易位及融合基因的檢測? 癌基因與抗癌基因的檢測? 腫瘤相關(guān)病毒的檢測? 腫瘤細(xì)胞多藥耐藥基因的檢測? 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測? 端粒酶活性的檢測,在感染性疾病診斷中的應(yīng)用,? 病毒? 細(xì)菌? 螺旋體? 支原體? 衣原體? 寄生蟲,,HIV病毒的檢測,PCR技術(shù),血紅蛋白分子病,分子病 ：由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)突變

31、，使蛋白質(zhì)功能下降或喪失，而產(chǎn)生的疾病被稱為分子病。分子病是可以遺傳的。血紅蛋白分子?。?α或β鏈發(fā)生了變化，如鐮刀狀細(xì)胞貧血病。 缺少α或β鏈，如α-和β-地中海貧血病。,,癥狀：阻塞毛細(xì)血管,引起局部組織器官缺血缺氧， 產(chǎn)生脾腫大，胸腹疼痛，嚴(yán)重者死亡。 病因：基因位點(diǎn)突變。,,GAA,GTA,鐮刀狀細(xì)胞貧血病(sickle-cell anemia）,正常：三條帶患病：一條帶子女1

32、：正常子女2：患病子女3：攜帶者,基因的點(diǎn)突變丟失MstII或Cvnl限制性酶位點(diǎn),鐮刀狀細(xì)胞貧血病(sickle-cell anemia）,限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)法檢測,病癥：貧血病因：基因變異，堿基的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變 種類： β –地中海貧血；α –地中海貧血 輕度、中度和重度,地中海貧血?。?Thalassemia ）,特異性互補(bǔ)寡核苷酸雜交法,地中

33、海貧血?。?Thalassemia ）,3.4.1 基因治療3.4.2 干細(xì)胞的利用,3.4 新型生物療法,4.4.1 基因治療,利用基因工程技術(shù)治療人類遺傳性疾病。正常的人類基因可以克隆并引入遺傳病患者的體細(xì)胞，以替代、修復(fù)或糾正有缺陷的基因?；蛱娲?gene replacement) 基因修正(gene correction) 基因增強(qiáng)(gene augmentation) 基因抑制(gene constraint)

34、和/或基因失活(gene inactivation) 反義療法 (anti-sense),嚴(yán)重型聯(lián)合型免疫缺陷癥(SCID),病因：細(xì)胞的一個常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶（ADA）的基因（ada）發(fā)生了突變。是免疫系統(tǒng)的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能先天性缺乏的一種遺傳病。,氣泡兒童,1990年，美國，轉(zhuǎn)基因T淋巴細(xì)胞注射到一女孩的骨髓組織中治療SCID，獲得成功。,半乳糖血癥的基因治療,病因：不能產(chǎn)生半乳糖-1-磷酸-尿苷酰轉(zhuǎn)換酶，以致

35、大量半乳糖-1-磷酸和半乳糖堆積在肝組織中，這些半乳糖可轉(zhuǎn)變?yōu)榫凭?，因而造成肝臟損害。病癥：嘔吐、腹瀉、營養(yǎng)不良、黃疸、腹水、白內(nèi)障、智力發(fā)育遲鈍、半乳糖血癥、半乳糖尿、氨基酸尿等。治療：基因，轉(zhuǎn)入噬菌體，作為運(yùn)載體帶入病人的細(xì)胞內(nèi)，病人細(xì)胞便開始產(chǎn)生半乳糖酶。,1999年英國PPL醫(yī)療公司，導(dǎo)入凝血因子Ⅸ基因的轉(zhuǎn)基因綿羊，其分泌的乳汁中含有豐富的凝血因子Ⅸ，能有效地用于血友病的治療。,血友病的基因治療,基因治療-希望與局限,（1）

36、基因治療癌癥未獲進(jìn)展（2）僅限于治療少數(shù)疾病，費(fèi)用昂貴（3）導(dǎo)入人體的目的基因表達(dá)水平（4）獲得長期表達(dá)效果難,4.4.2 干細(xì)胞的利用,干細(xì)胞（stem cell）：一類具有自我復(fù)制能力(self-renewing)的多潛能細(xì)胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。分類： 胚胎干細(xì)胞 成體干細(xì)胞（組織干細(xì)胞）成體干細(xì)胞： 處于干細(xì)胞狀態(tài)的成體細(xì)胞，包括成年和未成年動物組織中的各種干細(xì)胞，因此又稱為組織干細(xì)胞。

37、,4.4.2 干細(xì)胞的利用,干細(xì)胞治療：指將正?；蜻z傳改造過的人體細(xì)胞直接移植或輸入患者體內(nèi)，以達(dá)到替代受損細(xì)胞、治療疾病的目的。臨床研究重要研究方向。 胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞,I型糖尿病的治療,胚胎干細(xì)胞 誘導(dǎo)分化成 β 細(xì)胞 基因?qū)胧蛊浔磉_(dá)胰島素胰腺干細(xì)胞 誘導(dǎo)分化成 β 細(xì)胞,68,68,血液病的干細(xì)胞治療,造血干細(xì)胞移植：

38、 自體移植（臍帶血造血干細(xì)胞） 無排斥反應(yīng) 同系移植（同卵孿生之間骨髓 造血干細(xì)胞） 一般無排斥反應(yīng) 同種移植（人與人之間骨髓造血干細(xì)胞） 有排斥反應(yīng)（供、受者組織相容性抗原不同） 需組織配型、選擇供者（骨髓庫）； 抑制受者的免疫應(yīng)答、

39、誘導(dǎo)免疫耐受。,干細(xì)胞可能用于治療的疾病,4.5 基因組測序,基因組(genome): 是一個單倍體細(xì)胞內(nèi)基因的總和，它分為核基因組、線粒體基因組與葉綠體基因組。1986 年,諾貝爾獎獲得者R.Dulbecco美國政府決定于1990年正式啟動HGP，預(yù)計用 15 年，投入 30 億美元，完成 HGP。由國立衛(wèi)生研究院(NIH)和能源部共同組成人類基因組研究所(NHGRI)HGP 擴(kuò)展為多國協(xié)作計劃：歐共體、日本、加拿大、俄羅斯、

40、印度和中國等國的科學(xué)家。,人體基因組的大小: 人類DNA30億個堿基對的序列 ，5%編碼蛋白,人體基因組結(jié)構(gòu)： 人體基因組中含有大量的重復(fù)順序和高度重復(fù)順序。非重復(fù)順序約只占總基因組的54-58％。,人體基因特征： 基因：3-5萬個；95％以上的基因含有內(nèi)含子，平均外顯子數(shù)為7個；平均基因長度為16.3kb。,人類基因組,后基因組計劃,基因組多樣性計劃：群體多樣化的研究；代表基因組到個體基因組的研究