生物制藥畢業(yè)論文--我國生物制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀

1、<p><b>　　畢業(yè)論文（設(shè)計）</b></p><p><b>　　論文題目: </b></p><p>　　我國生物制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀</p><p>　　學(xué) 生 *** </p><p>　　指導(dǎo)教師 ** </

2、p><p>　　專 業(yè) 08生物制藥 </p><p>　　學(xué) 號 **** </p><p>　　時 間 2011-3 </p><p>　　我國生物制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)與生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀</p><p>　　摘要 本文較為簡略的介紹了我國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和我國生物制

3、藥產(chǎn)業(yè)與國際的差距以及我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢，詳細敘述了我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展實力和我國生物制藥產(chǎn)業(yè)，還簡單分析了我國生物制藥與歐美的差距在拉大的原因。</p><p>　　關(guān)鍵詞 生物制藥 產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀 國際差距</p><p>　　生物制藥是指運用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果‘從生物體生物組織細胞體液等’綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方

4、法制作的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。加拿大多倫多大學(xué)聯(lián)合生物倫理中心日前進行的一項研究列出十大改善人類健康的生物技術(shù)，其中便有四項與生物制藥密切相關(guān)。 我國自1986年生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)嵤?63”計劃以來，形成了醫(yī)藥生物技術(shù)、農(nóng)業(yè)生物技術(shù)等上、中、下游結(jié)合，門類齊全的生物技術(shù)研究、生產(chǎn)體系，并具有了一定的出口能力。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)有300多家生物工程制藥企業(yè)，年產(chǎn)值達100多億元，生物制藥業(yè)已步入高速發(fā)展通道。</p>

5、;<p>　　1我國生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀</p><p>　　1.1生物制藥企業(yè)格局</p><p>　　中小型生化制藥企業(yè)。在上世紀(jì)五六十年代逐步建立和發(fā)展起來，主要生產(chǎn)臟器制品和生化藥物，如從豬胰臟中生產(chǎn)胰酶和胰島素，從豬腦垂體中生產(chǎn)后葉針、縮宮素和加壓素等。代表企業(yè)為生產(chǎn)肝素鈉和各種治療酶的常州干紅生化制藥公司。 </p><p>　　1.2生物制藥

6、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)</p><p>　　大型微生物制藥企業(yè)。以發(fā)酵工程和酶工程為主體，大批量生產(chǎn)抗生素、有機酸、維生素和氨基酸類藥物，代表企業(yè)為生產(chǎn)青霉素、72ADA和萬古霉素等的華北抗生素制藥廠?，F(xiàn)代生物工程制藥企業(yè)。不完全統(tǒng)計，國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程研究，有200余家現(xiàn)代生物制藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，如北大高科華泰制藥有限公司，三九宜工生化股份有限公司。原料藥產(chǎn)業(yè)。主要從事生物藥物原料藥的大

7、宗生產(chǎn)，主要產(chǎn)品有：有機酸、氨基酸、維生素、抗生素和核酸類原料藥。天然生化藥品及其制劑產(chǎn)業(yè)。主要從事天然存在的生化試劑生產(chǎn)。生物制品制造業(yè)。主要經(jīng)營生物技術(shù)藥物、一秒和血液制品以及臨床診斷制劑。</p><p>　　1.3生物制藥企業(yè)體制現(xiàn)狀中國制藥企業(yè)的所有制形式</p><p>　　主要有國有制、集體所有制、股份合作制、股份制、私營和外資合資等。股份制企業(yè)占主導(dǎo)地位，其市場占醫(yī)藥工業(yè)總

8、銷售收入的44.52%；港澳臺及外商投資企業(yè)，占22.49%；國有企業(yè)只占15.23%。工業(yè)產(chǎn)值增長最快的是外資合資企業(yè)、私營企業(yè)和股份制企業(yè)。</p><p>　　2 我國生物制藥產(chǎn)業(yè)與國際的差距</p><p>　　與世界先進國家相比，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)明顯錯在四大競爭差距。</p><p><b>　　2.1企業(yè)規(guī)模小</b></p&

9、gt;<p>　　目前，我國生物制藥相關(guān)企業(yè)有5000多家，但規(guī)模普遍較小。2006年，全球最大的醫(yī)藥企業(yè)美國輝瑞公司營業(yè)收入高達450億美元，而我國最大的醫(yī)藥企業(yè)銷售收入不到200億人民幣。</p><p>　　2.2自主創(chuàng)新能力薄弱</p><p>　　發(fā)達國家生物制藥行業(yè)研發(fā)投入占產(chǎn)值的比重都在10%以上，而我國2006年生物制藥行業(yè)研發(fā)支出約為7億元，只有美國輝瑞公司

10、的1/10，占生物制藥工業(yè)產(chǎn)值的比重僅為1.7%；從知識產(chǎn)權(quán)看，2006年，在歐盟、美國生物技術(shù)專利中，美國占54.66%，日本占10.3%，韓國占1.4%，而我國生物技術(shù)領(lǐng)域獲專利授權(quán)僅為41件，占0.525。3.3經(jīng)濟效益低。2006年，我國生物制藥工業(yè)利潤僅為7.4%，產(chǎn)值規(guī)模是美國默克公司的3倍多，但實際利潤僅為其的74%。</p><p>　　2.4生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一些長期性、深層次問題依然存在<

11、;/p><p>　　如國內(nèi)資本市場不完善，融資渠道單一，生物制藥技術(shù)企業(yè)融資困難；科技成果轉(zhuǎn)化率低；促進、激勵生物制藥企業(yè)發(fā)展的稅收政策不完善；藥品流通體制、招投標(biāo)體制等不適應(yīng)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的快速要求等。這些問題都嚴(yán)重制約我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康快速發(fā)展。</p><p>　　3 我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢</p><p><b>　　3.1發(fā)展勢頭樂觀&

12、lt;/b></p><p>　　在國家大利推動及企業(yè)、科研等社會各方面積極參與下，進入“十一五”時期以來，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展。生物產(chǎn)業(yè)基地快速發(fā)展，呈現(xiàn)產(chǎn)業(yè)集聚化發(fā)展態(tài)度。2005年以來，國家發(fā)改委共認(rèn)定了22個國家生物產(chǎn)業(yè)基地，同時大力支持基地公共服務(wù)條件建設(shè)，增強基地集聚能力，推進產(chǎn)業(yè)與區(qū)域經(jīng)濟發(fā)展相結(jié)合。以上海為例，已經(jīng)形成以張江國家基地為核心，由產(chǎn)業(yè)群體、研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、專業(yè)服

13、務(wù)、風(fēng)險投資六個模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)氛圍。生物制藥研發(fā)外包快速發(fā)展。隨著跨國公司生物制藥研發(fā)外包向我國轉(zhuǎn)移，生物服務(wù)業(yè)高速增長。近年來，跨國企業(yè)為了降低研發(fā)成本，向低成本市場轉(zhuǎn)移研發(fā)環(huán)節(jié)，包括新藥產(chǎn)品開發(fā)、臨床前試驗及臨床試驗、數(shù)據(jù)管理、新藥申請等技術(shù)服務(wù)，幾乎涵蓋了新藥研發(fā)的整個過程。</p><p>　　3.2國家政策大力支持</p><p>　　生物制藥行業(yè)蘊藏巨大市場機遇，還在

14、于從國家到地方各級政府不斷加大力度支持這一行業(yè)發(fā)展。組織實施產(chǎn)業(yè)化重大專項。2007年，國家發(fā)改委同有關(guān)部門編制的我國第一部《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》，明確提出要將生物制藥產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)予以重點發(fā)展?！兑?guī)劃》把圍繞解決重大疾病和重大傳染病防治、保障健康和有效緩解廣大低收入階層就醫(yī)吃藥難的問題作為發(fā)展重點與任務(wù)。大力加強生物制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系建設(shè)。2000年以來，國家發(fā)改委支持建設(shè)了干細胞、組織工程等生物制藥方面的國家工程研

15、究中心，近期有新批復(fù)建設(shè)了10個生物領(lǐng)域國家重點實驗室。</p><p>　　4 發(fā)展雖快實力仍弱</p><p>　　4.1我國生物制藥產(chǎn)業(yè)處于成長初期</p><p>　　2005年和2006年《中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告》顯示，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過了近20年的發(fā)展，目前已有生物制藥企業(yè)400余家，近兩年生物技術(shù)藥物的年銷售收入在240多億元人民幣以上（其中包括一

16、部分體外診斷試劑盒的銷售額）。綜觀我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在這些年來取得的成績與存在的問題，主要表現(xiàn)在以下方面：</p><p>　　4.1.1生物制藥起步不晚</p><p>　　我國在20世紀(jì)80年代中期就已經(jīng)著手研制白介素-2（IL-2）、干擾素-α（INF-α），粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、促紅細胞生成素（E鄄PO）、生長激素（GH）等生物技術(shù)藥物。這幾種生物制品在20世紀(jì)90年代中

17、期獲準(zhǔn)上市，稍微落后于美國，幾乎與歐洲同步。</p><p>　　4.1.2原核制藥水平不低</p><p>　　我國在用大腸桿菌等原核表達系統(tǒng)生產(chǎn)生物技術(shù)藥物方面有著比較完善的研究、開發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)，從基因重組技術(shù)、大規(guī)模發(fā)酵技術(shù)到規(guī)模化蛋白質(zhì)制備技術(shù)，以及生物制品質(zhì)量控制和藥物評價等方面，與歐美等發(fā)達國家相比，并沒有太大的差距。事實上，美國等國家用大腸桿菌表達系統(tǒng)生產(chǎn)的主要生物技術(shù)藥物，

18、如IL-2、INF-α、G-CSF、GH、重組胰島素等，在我國都已大規(guī)模生產(chǎn)和用于臨床治療，有些用大腸桿菌表達的產(chǎn)品，如基因重組人表皮生長因子（EGF）、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、重組鏈激酶（rSK）、重組血管內(nèi)皮抑素等，都是在美國仍未獲準(zhǔn)上市而在我國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。</p><p>　　我國生物制藥產(chǎn)業(yè) 我國在基因治療、細菌性基因重組疫苗等研究開發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)走在前列

19、。2004年我國批準(zhǔn)了全球第一個基因治療藥物--重組人p53腺病毒注射液，這標(biāo)志著一直處于研究開發(fā)炙手可熱、臨床應(yīng)用低迷和困惑狀態(tài)的基因治療正式“登堂入室”，成為一種全新的服務(wù)人類健康的治療方法。2005年，我國還批準(zhǔn)了第二種基因治療產(chǎn)品--重組人5型腺病毒注射液（H101），其用于頭頸部腫瘤治療。此外，我國自主研發(fā)的基因工程痢疾疫苗和霍亂疫苗，也是全球同種產(chǎn)品中最早批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物。截至2006年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（S

20、FDA）共批準(zhǔn)了35種重組蛋白、治療性抗體或基因治療產(chǎn)品上市。</p><p>　　4.1.3生物制藥所占比重不高</p><p>　　然而，目前我國生物制藥產(chǎn)業(yè)在整個制藥產(chǎn)業(yè)中所占的比重還不高，約為7.36%，而全球生物制藥業(yè)（只包括用于體內(nèi)治療的基因工程和抗體工程產(chǎn)品）的銷售額已占整個制藥行業(yè)銷售額的10%。并且我國生物制藥企業(yè)規(guī)模較小，實力偏弱。雖然我國的生物制藥公司已超過400家，

21、但大部分為研發(fā)型公司，產(chǎn)值過億元的生物制藥企業(yè)僅有幾家。</p><p>　　4.1.4產(chǎn)品沒有明顯優(yōu)勢</p><p>　　歐美發(fā)達國家制藥業(yè)50%以上的銷售收入來自所謂的年銷售額超過10億美元的“重磅炸彈”藥物，而僅生物制藥領(lǐng)域就有22個“重磅炸彈”。如果以年銷售額超過10億元人民幣作為衡量我國藥物“重磅炸彈”的標(biāo)準(zhǔn)，那么到目前為止，我國只有天津天士力集團生產(chǎn)的中藥復(fù)方丹參滴丸達到這一

22、標(biāo)準(zhǔn)。由此可見，我國整個制藥產(chǎn)業(yè)的實力偏弱，產(chǎn)品小而散，而生物制藥產(chǎn)業(yè)更是沒有一個在技術(shù)和市場上有明顯優(yōu)勢的產(chǎn)品，十幾年前開發(fā)的INF-α、IL-2、G-CSF、EPO等仍然是我國生物技術(shù)藥物中銷售額最高的主要品種。由于普遍缺乏核心技術(shù)，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)還處于低水平重復(fù)建設(shè)階段。</p><p>　　5為何我國生物制藥與歐美的差距在拉大</p><p>　　5.1研發(fā)走向與國際“主流”漸行

23、漸遠</p><p>　　近年來，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)與歐美相比，差距不是越來越小，而是拉得更大了！分析目前國內(nèi)外生物技術(shù)藥物的研發(fā)現(xiàn)狀不難發(fā)現(xiàn)，我國并沒有抓住國際生物制藥的“主流”，甚至與“主流”有漸行漸遠的傾向，這也在一定程度上反映了我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的未來走向，因此非常令人擔(dān)憂。</p><p>　　5.2我國生物制藥研發(fā)偏離“主流”</p><p>　　目前，歐美

24、國家哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品占60%～70%，市場份額占65%～70%以上，并且這個比例在迅速擴大。2004年全球銷售額最高的10個生物技術(shù)藥物中，哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品占8個。而我國已批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物中只有促紅細胞生長因子(EPO)、中國倉鼠卵巢細胞（CHO）表達的乙肝疫苗、p53重組腺病毒注射液、抗EGFR人源化單抗等為哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品。它們在我國生物制藥市場所占份額小于10%，處于非常次要的地位。而且，在在研產(chǎn)品中只有尿

25、激酶原、凝血因子（還處于臨床前研究）和幾個進口產(chǎn)品為CHO表達的產(chǎn)品，與歐美的以CHO細胞為代表的哺乳動物細胞表達產(chǎn)品占絕對優(yōu)勢形成了鮮明對比。</p><p>　　中和某些細胞因子的拮抗劑由于副作用小、療效好等突出優(yōu)點，成為歐美國家新藥研發(fā)的熱點。例如，美國FDA批準(zhǔn)了3種中和TNF-α的抗體類藥物，嵌合抗體英利昔單抗（Infliximab，商品名Remicade）、受體-Fc融合蛋白依那西普(Etanerce

26、pt，商品名Enbrel）和人源抗體阿達木單抗(Adalimumab，商品名Humira），前兩種產(chǎn)品的年銷售額均超過20億美元，還有多種TNF-α拮抗劑處于臨床試驗中。而我國拮抗劑類藥物的研究開發(fā)非常有限，以大腸桿菌表達的細胞因子類產(chǎn)品卻轟轟烈烈。這種過多重復(fù)研發(fā)低分子量、結(jié)構(gòu)簡單的蛋白藥物，而基本放棄高分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)的表達和生產(chǎn)的做法，嚴(yán)重背離了生物制藥發(fā)展的主流，將對我國生物制藥的未來帶來危害。</p>&

27、lt;p>　　基因重組治療性抗體（包括受體-Fc融合蛋白等抗體樣分子）是生物制藥領(lǐng)域發(fā)展最迅猛的一類產(chǎn)品。近年來，國外批準(zhǔn)的治療性抗體幾乎都是基因重組嵌合、人源化或人源抗體，而鼠源抗體的市場份額不到2%。由于鼠源抗體在臨床治療中效果很差，曾一度使治療性抗體的開發(fā)陷入低潮。在鼠源抗體人源化技術(shù)出現(xiàn)之后，治療性抗體的研究與開發(fā)開始飛速發(fā)展。2004年，英利昔單抗、依那西普、利妥昔單抗的年銷售額都超過20億美元。目前抗體類藥物的銷售總額

28、已超過150億美元。預(yù)計到2008年，抗體類藥物的年銷售額將達到200億美元，占生物技術(shù)藥物市場的1/3。然而，20世紀(jì)90年代我國主要發(fā)展抗體片段或鼠源抗體作為治療性抗體的思路，影響和干擾了治療性抗體的研發(fā)，至今我國還沒有一個完全自主研發(fā)的人源化基因工程抗體藥物上市。</p><p>　　5.3“避重就輕”導(dǎo)致技術(shù)滯后</p><p>　　目前，我國不僅基因重組治療性抗體上游構(gòu)建技術(shù)嚴(yán)重

29、落后于歐美，而且大量生產(chǎn)抗體的動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)仍處于實驗室制備技術(shù)層面，即便是鼠源單抗，還是通過小鼠腹水這種難以控制質(zhì)量的方法生產(chǎn)。這是造成我國生物制藥產(chǎn)業(yè)與國際發(fā)展差距拉大的主要原因之一。</p><p>　　由于大腸桿菌發(fā)酵技術(shù)以及產(chǎn)物純化技術(shù)都是相對簡單的生物制藥生產(chǎn)技術(shù)，容易掌握，這些產(chǎn)品的基因及蛋白序列沒有專利保護，而生產(chǎn)工藝專利幾乎對產(chǎn)品開發(fā)沒有限制作用，因此我國現(xiàn)有不少大腸桿菌表達的干擾素、白

30、介素、粒細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子等生長因子的生產(chǎn)企業(yè)，而他們的生產(chǎn)規(guī)模均在幾十克/年水平（即實驗室規(guī)模）。然而，用動物細胞表達的技術(shù)門檻高的生物技術(shù)藥物，在國內(nèi)則極少有問津者。我國生物制藥領(lǐng)域的這種浮躁作風(fēng)使有限的資源不能被分配到真正有發(fā)展、代表生物制藥“主流”的以哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)上。即使我國批準(zhǔn)上市的幾個動物細胞表達的產(chǎn)品，如EPO和乙肝疫苗，其生產(chǎn)也還處于初級狀態(tài)，一些廠家甚至還是用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)生產(chǎn)。我國有20多

31、家EPO生產(chǎn)商，但沒有一家年生產(chǎn)能力達到100克/年這種實驗室規(guī)模的產(chǎn)量。微克級劑量藥物的開發(fā)尚困難重重，劑量在克級/人的抗體類藥物更無從談起。</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　[1] 白遠,羅風(fēng),北京市生物制藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力研究 [J],國際經(jīng)濟合作, 2004年05期,19-22 </p><p>　　[2

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