痛風(fēng)001(中醫(yī)的精髓)

1、痛風(fēng)的定義,痛風(fēng)（Gout）是長期嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所引起的一組異質(zhì)性、代謝性疾病。痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、慢性結(jié)節(jié)腫、累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎結(jié)石等。常并發(fā)心腦血管疾病而危及生命。,,流 行 病 學(xué),痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是高尿酸血癥。約5-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展成為痛風(fēng)。,,高尿酸血癥的定義,高尿酸血癥（Hyperuricimia） 是指370C時血清中

2、尿酸含量男性超過416μmol/L (7.0mg/dl)；女性超過357μmol/L(6.0mg/dl)。這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。,,高尿酸血癥患病率變化趨勢,（患病率%）,＊方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,＊,＊＊,,血清尿酸平均水平的變化趨勢,（均數(shù)(mg/dl)）,方圻等：中華內(nèi)科雜志 22：434

3、 杜蕙等：中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 1998；2（2）,,高尿酸血癥與年齡北京地區(qū)人群1999年危險(xiǎn)因素抽樣調(diào)查結(jié)果（年齡：25-64歲）,患病率（%）,年齡,,痛風(fēng)、高尿酸血癥的高危因素,遺傳與肥胖：有家族遺傳史及肥胖者疾?。焊哐獕?、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病藥物誘發(fā)：維生素B12、胰島素、青霉素、噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、抗癆藥、環(huán)孢菌素A創(chuàng)傷與手術(shù)：外傷、燒傷、外科手術(shù)等飲食習(xí)慣：飲食無度、酗酒和高嘌呤飲食等,,

4、高尿酸血癥的并發(fā)癥與伴發(fā)病,并發(fā)癥 高尿酸腎病、腎結(jié)石、急性 腎梗塞及尿毒癥伴發(fā)病 糖尿病、高血壓病、冠心病、 腦梗塞、高脂血癥、脂肪肝等高尿酸血癥常與多種疾病伴發(fā)，通稱X綜合征。,,,,,,,,高尿酸血癥及其相關(guān)因素分析 （ 500名內(nèi)科住院患者，意大利）,病例情況：500名男女患者，年齡、血糖及血脂水平等無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,（Metabo

5、lism vol 45,12,1996:1557-61）,,,高尿酸血癥及其相關(guān)因素分析 （ 500名內(nèi)科住院患者，意大利）,,,,臨床分析顯示，高尿酸血癥的發(fā)生率為27.6%（男、女性分別為28.8%和26.4%）男、女性差異不顯著。,（Metabolism vol 45,12,1996:1557-61）,,）,,,,臨床分析顯示，高尿酸血癥的發(fā)生率為27.6%（男、女性分別為28.8%和26.4%

6、）男、女性差異不顯著。,（Metabolism vol 45,12,1996:1557-61）,,痛風(fēng)合并腎功能不全患者療效對比-苯溴馬隆VS別嘌呤醇,目的：對照性研究苯溴馬隆VS別嘌呤醇治療痛風(fēng)和高尿酸血癥合并腎功能不全患者的療效和安全性。 方法：開放、隨機(jī)對照性研究，對象是肌酐清除率為20～80ml/min/1.73m2的患者。 隨機(jī)服用苯溴馬隆100～150mg/ 天或別嘌呤醇100─300mg/天。,( J.Clin

7、Rhem ,Vol 5 ,No2 ,April 1999 ),痛風(fēng)合并腎功能不全患者療效對比-苯溴馬隆VS別嘌呤醇,觀察指標(biāo) ：血清尿酸鹽降低情況（〈6mg/dL,或358μmol/L〉 痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)的減少痛風(fēng)石的變小腎臟的安全性,( J.Clin Rhem ,Vol 5 ,No2 ,April 1999 ),痛風(fēng)合并腎功能不全患者療效對比-苯溴馬隆VS別嘌呤醇,結(jié)果苯溴馬隆治療組,血尿酸水平明顯降低，17例患者只有1例未

8、降至6mg/dl以下 別嘌呤醇治組19例患者中有7例未降至6mg/dl以下,( J.Clin Rhem ,Vol 5 ,No2 ,April 1999 ),痛風(fēng)合并腎功能不全患者療效對比-苯溴馬隆VS別嘌呤醇,,同時，苯溴馬隆治療組, 尿尿酸水平明顯上升，說明具有良好的促排效果,( J.Clin Rhem ,Vol 5 ,No2 ,April 1999 ),痛風(fēng)合并腎功能不全患者療效對比-苯溴馬隆VS別嘌呤醇,7名未得到理想控制的

9、患者（>6mg/dl) ，改用苯溴馬隆100mg/天治療后，其療效與開始時即隨機(jī)服用苯溴馬隆治療組的病人相似。,( J.Clin Rhem ,Vol 5 ,No2 ,April 1999 ),痛風(fēng)、高尿酸血癥的治療,,痛風(fēng)、高尿酸血癥的一般治療,飲食控制：只須適當(dāng)控制高嘌呤食物堿化尿液:尿PH6.2-6.8避免外傷，受涼，勞累避免使用影響尿酸排泄的藥物,,藥物治療,急性痛風(fēng)：秋水仙堿、NASIDS抗炎藥慢性痛風(fēng)、高尿酸

10、血癥：抑制尿酸合成藥（別嘌呤醇）促進(jìn)尿酸排泄藥（苯溴馬隆）,,兩種藥物的選擇,尿酸清除率（C U A）與肌酐清除率(CC R)的比值： C U A / CC R = 血尿酸濃度×尿肌酐濃度 血肌酐濃度×尿尿酸濃度正常范圍＝ 5％～10％ 如果測值＜5％，提示腎排泌尿酸少，適于用增加腎排泌藥，立加利仙。 如果測值＞10％，有家族史，或尿

11、尿酸＞700mg/d, 提示尿酸產(chǎn)生過多，適于用抑制尿酸產(chǎn)生的別嘌呤醇,,,抑制尿酸合成藥-別嘌呤醇,作用機(jī)理,,痛風(fēng)治療的誤區(qū)三,僅進(jìn)行短期治療痛風(fēng)治療的主要目的是減少痛風(fēng)發(fā)作的頻率，如間歇期不將血尿酸濃度控制在理想目標(biāo)值（5-6mg/dl)，隨著時間的推移，痛風(fēng)發(fā)作會愈加頻繁，且持續(xù)時間更長，癥狀更重,孟昭亨.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎.見：孟昭亨主編.痛風(fēng).北京：北醫(yī)大、協(xié)和聯(lián)合出版社，1998：69,合理選擇降尿酸藥物,在原發(fā)性痛風(fēng)中，

12、腎臟排泄減少的占90%，而由于尿酸生成過多所致的僅占10%。因此，多數(shù)情況下，立加利仙更適用于痛風(fēng)患者的治療首選。 腎臟排泄減少 90% 尿酸產(chǎn)生過多10%,孟昭亨.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎.見：孟昭亨主編.痛風(fēng).北京：北醫(yī)大、協(xié)和聯(lián)合出版社，1998：69,藥效學(xué)比較,,立加利仙作用特點(diǎn),作用迅速，服用4小時內(nèi)開始發(fā)生作用6~8天即可清除體內(nèi)多余尿酸不影響腎小球?yàn)V過率，不會干擾體內(nèi)核酸代

13、謝和蛋白質(zhì)合成服用安全、方便，每日只需服用一次,,立加利仙作用特點(diǎn),適用范圍廣，適應(yīng)90%以上的患者與降壓、降脂、降糖藥物可并用，不產(chǎn)生藥物相互作用,,立加利仙臨床適應(yīng)癥,各種原因引起高尿酸血癥患者痛風(fēng)臨床緩解期（關(guān)節(jié)疼痛緩解的患者）腎功能不全的高尿酸血癥患者 （腎小球?yàn)V過率大于20ml/min）,,禁忌癥及注意事項(xiàng),立加利仙不宜用于嚴(yán)重腎功能損害患者 （腎小球?yàn)V過率< 20ml/min）治療期間每日飲用

14、液體量不少于1.5~2升治療期間，如有痛風(fēng)發(fā)作，可將藥量減半，還可根據(jù)需要用秋水仙堿消炎止痛藥妊娠期婦女應(yīng)慎用,,別嘌呤醇副作用,過敏性皮炎，重者發(fā)生剝脫性皮炎，肝功能損害，急性肝細(xì)胞壞死上消化道出血 骨髓抑制：粒細(xì)胞減少、血小板降低,,作用機(jī)理抑制尿酸在腎小管重吸收，增加尿酸排泄，使血尿酸降低有觀點(diǎn)認(rèn)為能增加腸道中尿酸鹽的排除，有效降低體內(nèi)尿酸池中尿酸鹽的含量,促進(jìn)尿酸排泄藥--立加利仙