四氧嘧啶

1、1、鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052四氧嘧啶制備大鼠糖尿病不同給藥方式比較何依珊劉鷗飛1鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052摘要摘要目的目的本文主要探討兩種給藥方式對四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的影響，為制造穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型提供一種最佳選擇。方法方法將80只大鼠隨機(jī)分為A、B兩組。A組大鼠分兩次注射2%四氧嘧啶注射液，第一天120mgkg第二天100mgkg；B組大鼠一次注射200mgkg2%四氧嘧啶。造模七天后分別測各組大鼠血糖濃

2、度。結(jié)果結(jié)果A組大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B組大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死亡9只，死亡率22.5%。兩組大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異有顯著性。結(jié)論結(jié)論分次腹腔注射四氧嘧啶造模成功率高，死亡率低，是四氧嘧啶致大鼠糖尿病模型的最佳選擇。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞四氧嘧啶糖尿病大鼠給藥方式由于四氧嘧啶誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型與人類Ⅰ型即胰島素依賴性糖尿病類似，故四氧嘧啶是制備大鼠糖尿病模型的常用藥物。其作用機(jī)制是通過產(chǎn)生

3、超氧自由基選擇性地破壞胰島B細(xì)胞使細(xì)胞內(nèi)DNA損傷同時激活多聚ADP核糖體合成酶的活性從而使輔酶Ⅰ含量下降兩者共同作用導(dǎo)致mRNA功能受損引起細(xì)胞死亡，導(dǎo)致血中胰島素濃度下降及高血糖產(chǎn)生，形成胰島素依賴性糖尿病【1】。本文主要探討四氧嘧啶在糖尿病大鼠模型中的應(yīng)用通過研究大鼠兩種不同的給藥方式致糖尿病模型差異旨在為制造穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型選擇一種最佳方案。1、材料與方法、材料與方法1.11.1材料材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動物雄性SD大鼠80只，

4、清潔級，體重190220g，購自鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心。1.1.2試劑四氧嘧啶（alloxan，ALX，美國Sigma公司）使用前用生理鹽水配成2%濃度。1.1.3儀器One2touch血糖儀（穩(wěn)豪型）和血糖試紙（產(chǎn)品型號HEA21525針25片）美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)。1.21.2方法方法1.2.1分組將80只大鼠隨機(jī)分成AB兩組，造模前兩組均禁食12h。1.2.2造模方法A組：腹腔注射，第一天120mgkg，第二天100mgkg；B組

5、：一次腹腔注射200mgkg。造模后在日照時間10h以上的陽光充足的條件下飼養(yǎng)一周。1.2.3血糖測定造模一周后，大鼠眼眶靜脈取血，按血糖儀說明書的方法測定大鼠的空腹血糖濃度。1.2.4造模成功指標(biāo)上法測定的血糖濃度高于9.99mmolL[2]為造模成功的Ⅰ型糖尿病大鼠。1.31.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)輸入電腦軟件采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P0.05為差異有顯著性。2、結(jié)果、結(jié)果腹腔注射2%濃度四氧嘧啶后大部分大

6、鼠在24～48h后出現(xiàn)多飲、多食、多尿、呆滯、皮毛松散、體重下降等癥狀，小部分死亡。A組大鼠造模成功25只，成功率62.5%，死亡4只，死亡率10%；B組大鼠造模成功17只，成功率42.5%，死1、鄭州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系鄭州市450052亡9只，死亡率22.5%。兩組大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較差異有顯著性。結(jié)果見表1。表1、兩組造模成功率及死亡率比較組別大鼠（只）造模成功只數(shù)成功率（%）死亡只數(shù)死亡率（%）A組402562.5%410%B組40174

7、2.5%922.5%PP0.05P0.053、討論、討論隨著臨床上Ⅰ型糖尿病發(fā)病率的逐年增加研究Ⅰ型糖尿病的治療和研究Ⅰ型糖尿病動物模型制備也隨之增多。Ⅰ型糖尿病大鼠模型中四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型在試驗(yàn)中最常用，最經(jīng)濟(jì)【3】。因此，研究建立較為規(guī)范的四氧嘧啶制備糖尿病大鼠模型具有普遍的意義【4】。目前許多參考文獻(xiàn)對四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型的方法提供不同的資料，本實(shí)驗(yàn)僅對不同注射方式和劑量四氧嘧啶對大鼠糖尿病制備的影響加以研究。研究表

8、明，分次小劑量注射四氧嘧啶比一次大劑量注射成功率更高，死亡率更低。因此，分次小劑量注射在使用四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型中更值得推廣。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]葉華虎袁菊芳李敏等.四氧嘧啶誘發(fā)糖尿病模型效果的性別差異[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志201020(1):1922[2]古筱茹.不同劑量四氧嘧啶皮下注射對大鼠糖尿病模型穩(wěn)定性的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生200723(7):953[3]李妮周微雅鐘玫等.四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型的觀察研究[J]