第13講 體液免疫(1)

1、第十三章 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,,一. B細(xì)胞對TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)TD-Ag（thymus dependent antigen )TI-Ag （thymus independent antigen ) TD-Ag TI-Ag抗原性質(zhì) 蛋白質(zhì) 多糖表位 TL和BL表位 無TL表位TL輔

2、助 需要 不需要Ig的類別 活化的B2產(chǎn)生各類Ig 活化的B1產(chǎn)生IgM 細(xì)胞免疫 引起 不引起免疫記憶 有 無,,,,TD-Ag,二、B細(xì)胞對抗原的識(shí)別和活化（一）B細(xì)胞對抗原的識(shí)別 B細(xì)胞識(shí)別抗原受體（BCR復(fù)合物）

3、 B細(xì)胞表面的mIg BCR復(fù)合物 --- 特異性、直接識(shí)別抗原肽（B表位） Igα/Igβ ---傳遞BCR識(shí)別抗原的信號(hào),,,B cell antigen receptor complex,BCR直接識(shí)別

4、抗原的B細(xì)胞表位,（二）B細(xì)胞的活化1、B細(xì)胞活化的雙信號(hào) 第一信號(hào)： BCR復(fù)合體與抗原特異性結(jié)合 共受體：CD21/CD19/CD81組成B 細(xì)胞活化的共受體 復(fù)合物 —加強(qiáng)BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào) 第二信號(hào)： 協(xié)同剌激信號(hào) Th2細(xì)胞表達(dá)的CD40L與BL的CD40結(jié)合,,

5、,,,,,,Signal 1antigen & antigenreceptor,,1.T cell antigen receptor2. Co-receptor (CD4)3.CD40 Ligand,T cells can only help the B cellsthat present antigen to them,Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用,,,Antigen specific B cells move a

6、fter signal 1 to the T cell zoneThis interaction leads to proliferation of B cells near the B:T zone border,2、Th的輔助作用 ◆提供第二活化信號(hào) —活化的Th2迅速表達(dá)CD40L ◆分泌CK，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化 — Th1分泌IL- 2、IFNγ等 Th2分泌IL- 4、5、6 等

7、,Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化,Cytokines promoting B cell activation, proliferation and differentiation,Synaptic tethering of a B cell (red)to a T cell (green),T cell (in centre) surrounded by B cells withcytoskeleton stained gree

8、n,活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR ? 接受Th細(xì)胞分泌的CK ? IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)B細(xì)胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促進(jìn)B細(xì)胞分化。,3、B細(xì)胞的增殖、分化,BL活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) Igα、Igβ胞漿區(qū)有ITAM。Igα、Igβ、CD19的酪氨酸殘基磷酸化而激活下游激酶，經(jīng)過聯(lián)級反應(yīng)最終使BL活化。,,B細(xì)胞的激活及生發(fā)中心的形成,4、Bm的形成

9、 增殖、分化 活化的B細(xì)胞 漿細(xì)胞 各類Ig 大部分的Bm離開生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán)。 Bm 不產(chǎn)生Ig，但同種

10、抗原再次刺激時(shí)，迅速活化，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異Ig。,,,,Bm,B細(xì)胞應(yīng)答活化過程示意圖,三. 抗體的效應(yīng)作用 1．中和作用 * 抗體（IgG）+細(xì)菌外毒素→外毒素失去毒性,,*抗體（分泌型IgA）+ 病毒→病毒失去感染性,2．激活補(bǔ)體 抗原抗體復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。,,Lysis,3．調(diào)理作用： 抗體增強(qiáng)、促吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性 抗原的作用。

11、,）,,,,,Ab,+,,4．ADCC,5．局部抗感染（分泌型IgA）,6. 免疫損傷作用: -超敏反應(yīng)與自身免疫病 - 移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng) - 促進(jìn)腫瘤生長：封閉因子，干擾CTL識(shí)別腫瘤,,,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng),四. 體液免疫的一般規(guī)律1. 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答 2. 特點(diǎn) 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答潛伏期 較長（2~3

12、周） 短抗體產(chǎn)量 較低 高（幾倍或幾十倍）維持時(shí)間 較短（幾周） 較長（幾個(gè)月~終生）抗體類別 IgM為主，低水平 以IgG為主，親和力高 低親和力，IgG少所需抗原量 較大 較小,,,,,初次及再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,Primary and secondary humoral immune