中藥的發(fā)展與研究思路ppt課件

1、1,中藥的發(fā)展與研究思路,黃璐琦中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所,戰(zhàn)略需求,醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換醫(yī)療改革,2,迎接二十一世紀(jì)的挑戰(zhàn),二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué)不應(yīng)該繼續(xù)以疾病為主 要研究領(lǐng)域,應(yīng)當(dāng)以人類的健康為主要研究方向 世界衛(wèi)生組織,3,健康問(wèn)題不能光靠打針吃藥 陳 竺,重申衛(wèi)生事業(yè)模式要轉(zhuǎn)換，要

2、從大病晚期治療為主向預(yù)防為主轉(zhuǎn)變，關(guān)口前移、重心下沉加強(qiáng)公共衛(wèi)生體系建設(shè)、加強(qiáng)預(yù)防醫(yī)學(xué)是我國(guó)也是全球醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)換的重大課題。,4,Medicine in the 21th century 二十一世紀(jì)的醫(yī)學(xué) 4P Medicine

3、 Predictive medicine 預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué) Preventive medicine 預(yù)防醫(yī)學(xué) Personalized medicine 個(gè)性化醫(yī)學(xué) Participatory medicine 參與醫(yī)學(xué),5,人類基因組計(jì)劃,“將使多數(shù)人類疾病

4、的診斷、預(yù)防、和治療發(fā)生革命性變化” 克林頓 2000.06.26,6,轉(zhuǎn) 化 醫(yī) 學(xué),7,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),由實(shí)驗(yàn)室到臨床 (B to B) 由人類基因組到4P醫(yī)學(xué)由科學(xué)發(fā)現(xiàn)到社區(qū)衛(wèi)生,8,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的戰(zhàn)略目標(biāo),將生命科

5、學(xué)和生物技術(shù)及相關(guān)的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)整合、凝聚到4P醫(yī)學(xué)，推動(dòng)醫(yī)療改革、提高人民的健康水平和生活質(zhì)量,9,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的目標(biāo),更精確的預(yù)警與診斷更有效的干預(yù)和治療降低發(fā)病率、推遲發(fā)病平均年令提高冶愈率、減少重癥病人降低醫(yī)療的綜合成本提高人民的健康水平和生活質(zhì)量,10,轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容,個(gè)體基因組和疾病的全基因組關(guān)聯(lián)研究基因、環(huán)境和生活方式相互作用的動(dòng)態(tài)變化生物標(biāo)志物及其網(wǎng)絡(luò)的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證生物標(biāo)志物的循證醫(yī)學(xué)研究數(shù)字醫(yī)學(xué)社

6、區(qū)公共衛(wèi)生系統(tǒng)個(gè)性化防控路徑和臨床路徑,11,Clinical translation of findings from GWA studies Nature reviews genetics 9:356-369 (2008),12,Roche and Affymetrix are seeking approval for a new pharmacogenomics device,“All

7、pliChip CYP450” will test for variations in two genes: CYP2D6 and CYP2C19They affect how people process about 25% of drugs on the market,First Check My Genome, Doctor醫(yī)生，先看一下我的基因組,13,N0. 1 of the Time’s invention of 2

8、008,14,Airstrip Technologies remote continuous vital sign monitoring via the iPhone. This software delivers real-time data about the vital signs (including blood pressure, heart rhythm and rate, blood oxygen level, and

9、 body temperature) of any patient who is in a hospital intensive care unit to a doctor’s or nurse’s smart phone,15,中醫(yī)藥與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),中醫(yī)藥是中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的重要分支轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是中國(guó)中醫(yī)藥走向世界的橋梁,16,中醫(yī)藥,具原創(chuàng)性與獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)人體生命科學(xué)的知識(shí)體系整體論、系統(tǒng)論與控制論,17,中醫(yī)藥與4P醫(yī)學(xué)

10、,天 人 合 一上 工 治 未 病辨 證 施 治,18,Dissection of Chinese medicinal formula Realgar-Indigo naturalis as an effective treatment for promyelocytic leukemia 解析治療白血病的中藥復(fù)方L. Wang et al. PNAS 105:4826-4831(2008),The ATI combinati

11、on yields synergy in the treatment of a marine APL model, A is the principal component, whereas T and I serve as adjuvant integradients. Dissection the mode of action TCM formulae at the molecular, cellular and organi

12、sm levels may be a useful strategy in exploring the value of TCM.,19,Translational Medicine,From bench to bedsiteFrom experience base to evidence baseFrom microscope to marketplace,20,中醫(yī)藥為世界所關(guān)注World attends to Tradi

13、tional Chinese Medicines Science 2003 January,21,中醫(yī)藥為世界所關(guān)注,美國(guó)《科學(xué)》雜志創(chuàng)刊125年以來(lái)用3頁(yè)介紹中藥研究開(kāi)發(fā)的新面貌是前所未有的關(guān)注,22,23,目標(biāo),1、針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神疾病、自身免疫性疾病、耐藥致病菌感染、結(jié)核、重大病毒性疾病等10類疾??；2、針對(duì)保障我國(guó)人民健康的基本醫(yī)療需求

14、，通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新，改造藥物大品種；充分運(yùn)用現(xiàn)代科技方法，開(kāi)展中藥材標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)典中藥方劑的二次開(kāi)發(fā)等研究，提高中藥的科技含量、產(chǎn)品質(zhì)量。,24,主要任務(wù),1、創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)2、藥物大品種技術(shù)改造3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,25,1、創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā),新藥主要是指尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售，用于防治重大疾病的療效好、毒副作用小、市場(chǎng)前景大、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥。,26,1、創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā),根據(jù)我國(guó)疾病譜的實(shí)際分布和社會(huì)對(duì)藥物的需求情況，主要

15、針對(duì)惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾?。ㄖ饕ㄔ缋闲园V呆和巴金森氏?。?、糖尿病、神經(jīng)性疾病（主要包括抑郁癥、燥狂癥和精神分裂癥）、自身免疫性疾病、耐藥性致病菌感染、結(jié)核病、乙型肝炎和艾滋病、人感染禽流感病等10類（種）疾病，研究開(kāi)發(fā)有效、安全、具有我國(guó)特色、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和重大市場(chǎng)前景的創(chuàng)新藥物。,27,2、藥物大品種技術(shù)改造——中藥大品種,研究重點(diǎn) 選擇具有中藥特色、療效可靠、使用量大的中藥經(jīng)典方劑以及單味中藥等中藥大

16、品種，在中西醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，充分應(yīng)用或借鑒中藥現(xiàn)代化研究的新成果以及新藥研究的新技術(shù)，通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新、“二次開(kāi)發(fā)”等研究，提升中藥的科技含量，不斷提高中藥新藥的水平。,28,藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。重點(diǎn)研究發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明主要的有效物質(zhì)，為判斷藥效的物質(zhì)組成和制定能夠控制藥效的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。中藥主要有效成分的作用機(jī)理和各種有效成分的相互作用研究。研究中藥有效成分的作用機(jī)理和相互作用，闡明中藥發(fā)揮治療作用的合理性和科學(xué)

17、性，提高對(duì)中藥組方合理性的認(rèn)識(shí)。,2、藥物大品種技術(shù)改造——中藥大品種,29,中藥制備和生產(chǎn)新工藝研究。以新的高效的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的新型中藥產(chǎn)品，降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，保證產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。中藥安全性評(píng)價(jià)。是進(jìn)行深入研究的重要內(nèi)容之一，通過(guò)對(duì)有效成分的毒理學(xué)研究，包括毒物代謝的研究，闡明中藥臨床應(yīng)用的安全性和保證安全的用藥措施。,2、藥物大品種技術(shù)改造——中藥大品種,30,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,（1

18、） 中藥安全性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 主要包括分子、細(xì)胞、整體水平的中藥安全性評(píng)價(jià)和檢測(cè)，單一成分和復(fù)合成分的安全性評(píng)價(jià)和檢測(cè)，致敏原快速檢測(cè)和篩選，毒性物質(zhì)、致敏物質(zhì)的研究、分離和鑒定技術(shù)，中藥安全性、致敏原數(shù)據(jù)庫(kù)的建立等技術(shù)研究。,31,（2）中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究關(guān)鍵技術(shù) 研究、建立適合中藥復(fù)方特點(diǎn)的藥代動(dòng)力學(xué)研究的新技術(shù)、新方法和新模式、以及PK/PD結(jié)合應(yīng)用技術(shù)來(lái)指導(dǎo)中藥的合理用藥是當(dāng)前之急需。 本關(guān)鍵技術(shù)的研究

19、內(nèi)容主要包括中藥復(fù)方的ADME/T作用特點(diǎn)研究、多成分量-時(shí)-效相互關(guān)系的研究、中藥復(fù)方代表性成分（組分）的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)性研究、中藥復(fù)方PK/PD理論和評(píng)價(jià)模型的研究。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,32,（3）中藥新型制劑關(guān)鍵技術(shù) 研究和發(fā)展具有中藥新型給藥系統(tǒng)特點(diǎn)的新技術(shù)、新輔料，包括：中藥口服緩控釋給藥系統(tǒng)新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備研究；中藥經(jīng)皮給藥緩控釋系統(tǒng)新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備研究；中藥定位、定時(shí)給藥系統(tǒng)研究；

20、中藥黏膜給藥系統(tǒng)研究及相關(guān)的制劑技術(shù)研究。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,33,（4）中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及物質(zhì)資源庫(kù)研究關(guān)鍵技術(shù) 重點(diǎn)選擇具有中藥藥效特色、療效可靠、在防治重大疾病中具有應(yīng)用價(jià)值且具有良好研究基礎(chǔ)的中藥復(fù)方新藥和經(jīng)典中藥方劑為主要研究對(duì)象，綜合運(yùn)用多種分離、制備新技術(shù)和新方法，并集合藥效評(píng)價(jià)密切結(jié)合，建立中藥藥效物質(zhì)分離、純化、制備等新的配套技術(shù)和研究方法。 以常用中藥為重點(diǎn)，以高效分離、系統(tǒng)表征中關(guān)鍵技術(shù)的

21、創(chuàng)新為突破口，結(jié)合高內(nèi)涵篩選和適合中藥研究的病證動(dòng)物模型，構(gòu)建以組分為主的、全面的、標(biāo)準(zhǔn)化的中藥化學(xué)資源庫(kù)、種質(zhì)資源庫(kù)，為創(chuàng)新中藥闡述中醫(yī)藥理論奠定基礎(chǔ)。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,34,（5）中藥復(fù)方藥理學(xué)研究及藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)的研究，應(yīng)建立在以中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合理論為指導(dǎo)的中藥復(fù)方作用特點(diǎn)和作用機(jī)理研究的基礎(chǔ)之上，以具有中藥藥效特色、療效可靠、在防治重大疾病中具有重要應(yīng)用價(jià)值且具有良好研究基礎(chǔ)

22、的中藥復(fù)方新藥和經(jīng)典中藥方劑為主要研究對(duì)象，重點(diǎn)開(kāi)展中藥復(fù)方藥效特點(diǎn)、作用機(jī)理研究的新技術(shù)和新方法、以及綜合技術(shù)體系的建立和研究；能較為客觀、準(zhǔn)確反映中藥復(fù)方藥效及作用特點(diǎn)的多模型、多層次、多指標(biāo)、綜合性藥效評(píng)價(jià)模式以及配套技術(shù)與方法的研究與建立等。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,35,（6）中醫(yī)病、證動(dòng)物模型研究與制備關(guān)鍵技術(shù) 本項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)重點(diǎn)選擇與重大疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)的常見(jiàn)證候以及具有一定研究基礎(chǔ)的中醫(yī)證候如腎虛、脾虛

23、等,開(kāi)展病證結(jié)合動(dòng)物模型的共性技術(shù)研究。 主要包括已有證候動(dòng)物模型的系統(tǒng)研究及規(guī)范化制備技術(shù)與方法的研究;病證結(jié)合動(dòng)物模型的研究以及規(guī)范化制備技術(shù)與方法研究;病證結(jié)合動(dòng)物模型證候信息與疾病信息的現(xiàn)代研究;以及反映證候特性的動(dòng)物表征與反映疾病的生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性的研究等。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,36,（7）中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù) 主要包括基于中藥藥效的質(zhì)量評(píng)價(jià)和中藥化學(xué)對(duì)照品研究關(guān)鍵技術(shù)。本研究探索適合于中醫(yī)藥特點(diǎn)的、基

24、于藥效支撐的質(zhì)量評(píng)價(jià)新模式、新方法,建立以藥效為依據(jù)、化學(xué)與藥效密切結(jié)合、適合于中藥特點(diǎn)的多指標(biāo)控制中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的新技術(shù),為建立和完善科學(xué)、穩(wěn)定的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系提供技術(shù)支撐,使中藥標(biāo)準(zhǔn)能夠引領(lǐng)植物藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展方向。,3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,37,（8）中藥有害殘留物的檢測(cè)與分析關(guān)鍵技術(shù) 主要包括中藥有害殘留物的研究及標(biāo)準(zhǔn)品的制備;高效、靈敏、專一的中藥有害殘留物的檢測(cè)方法研究,包括化學(xué)方法、儀器方法和生物技術(shù)方法

25、;中藥有害殘留物數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)庫(kù)的建立等。（9）中藥臨床藥效評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù),3、新藥研發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)研究,中醫(yī)方藥量效關(guān)系的多學(xué)科研究思路探討,,,,用量研究的復(fù)雜性研究思路與方法,用量研究的復(fù)雜性,中藥飲片質(zhì)量的不均一性,方藥效應(yīng)的多樣性,中藥炮制、煎服方法等的影響,中醫(yī)組方的靈活性,中藥來(lái)源于天然產(chǎn)物的制成品，其基源的質(zhì)量受各種自然因素的影響,不同地區(qū)土壤、氣候的不一致，藥材生產(chǎn)、采收、加工的區(qū)別，不可能保證藥材質(zhì)量的均一,不同批

26、次的藥材，其成分的含量差異較大,中藥飲片質(zhì)量的不均一性,,湖北羅田,蒼術(shù),不同產(chǎn)地藥材,蒼術(shù)揮發(fā)油含量配比,,黃芩的不同生境,不同地區(qū)土壤、氣候,不同種及不同產(chǎn)地之間黃芩樣品化學(xué)成分系統(tǒng)聚類(HCA)樹(shù)狀圖,,正品黃芩：東北三省及內(nèi)蒙古區(qū)域樣品,,正品黃芩：西北一帶樣品,,,兩個(gè)甘肅黃芩樣品,單味中藥存在一藥多效；復(fù)方則更為復(fù)雜，“藥有個(gè)性之專長(zhǎng)，方有合群之妙用”，效應(yīng)可以專一明確，也可以是多向性的調(diào)和，如大承氣湯之攻下；小柴胡湯之

27、和解。因此，中醫(yī)方藥效應(yīng)可以是單一指標(biāo)、單一癥狀，也可以是多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)癥狀；可以是疾病，但更多的是證候。,方藥效應(yīng)的多樣性,在臨床實(shí)際過(guò)程中，中藥的用量是醫(yī)生根據(jù)患者的病情而預(yù)期達(dá)到一定治療作用使用的量，此處的預(yù)期達(dá)到一定治療作用，我們稱之為功效取向，即功效取向不同，用量存在差別。徐靈胎《醫(yī)學(xué)源流論》：蓋藥之功用，不止一端，……或取其氣，或取其味，或取其色，或取其形，或取其所生之方，或取嗜好之偏，……。,《黃帝內(nèi)經(jīng)》：“氣有多

28、少，病有盛衰……治有輕重”；同種藥物，在不同的處方中，地位不同，用量有別，如君臣佐使的不同；不同醫(yī)學(xué)流派和用藥經(jīng)驗(yàn)的差別，如火神派之重用附子。,中醫(yī)組方的靈活性,調(diào)劑與煎藥,實(shí)驗(yàn)表明,丹參藥材中的丹參素和原兒茶醛含量本身非常少,而隨著煎煮時(shí)間延長(zhǎng),丹酚酸B 含量不斷減少,同時(shí)丹參素和原兒茶醛含量持續(xù)增加,研究發(fā)現(xiàn)，單煎、合煎兩種狀態(tài)下,梔子苷在各時(shí)間點(diǎn)的溶出量沒(méi)有明顯差別,合煎時(shí)西紅花苷- I的溶出較單煎顯著增加,單煎、合煎均在

29、15 min時(shí)溶出量達(dá)到最大,其后隨著煎煮時(shí)間延長(zhǎng)西紅花苷- I的含量降低,研究思路與方法,開(kāi)展中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究，必須引進(jìn)新方法，多學(xué)科、多角度交叉進(jìn)行：首先應(yīng)該基于“真實(shí)世界研究”進(jìn)行中藥飲片用量研究，揭示當(dāng)今臨床方藥的用量實(shí)際狀況。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系的分析方法，揭示中醫(yī)方藥功效取向與用量之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律?？偨Y(jié)規(guī)律，提出符合中醫(yī)臨床的方藥劑量理論，指導(dǎo)和回歸臨床。,真實(shí)世界研究（Real-wo

30、rld-study）是藥物流行病學(xué)發(fā)展的最新進(jìn)展和研究思路，真實(shí)世界研究對(duì)用藥不進(jìn)行干預(yù)，完全針對(duì)實(shí)際的用藥情況開(kāi)展研究，結(jié)果最能反映實(shí)際用藥的結(jié)果，具有很大的實(shí)用性。,中醫(yī)方藥用量來(lái)源于臨床，是在實(shí)踐中不斷積累和總結(jié)的，因此，基于“真實(shí)世界研究”開(kāi)展臨床飲片用量的調(diào)研是方藥量效關(guān)系研究的基礎(chǔ)。,一、基于“真實(shí)世界研究” 的中藥飲片用量研究,,專家咨詢,,,,,代表性醫(yī)院,學(xué)術(shù)期刊,,,中藥飲片用量錄入系統(tǒng),,全國(guó)用量數(shù)據(jù)庫(kù),,中藥教科

31、書(shū)大型工具書(shū),,數(shù)據(jù)挖掘,國(guó)家藥典,,,明確實(shí)際用量區(qū)間與用量點(diǎn)分布,中藥用量古代文獻(xiàn)研究,面向臨床醫(yī)生的用量,,,技術(shù)路線,調(diào)研單位分布圖,北京、黑龍江、遼寧、內(nèi)蒙古、新疆、山東、山西、陜西、河南、江蘇、上海、江西、湖北、四川、貴州、廣東、云南、廣西等18省市共21家,,,國(guó)家科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)項(xiàng)目——中藥飲片用量與用法的標(biāo)準(zhǔn)研究,2、飲片用量數(shù)據(jù)庫(kù),,（1）中藥飲片用量數(shù)據(jù)庫(kù)的搭建,,川芎,12,川芎=12,方法－－數(shù)據(jù)挖掘,數(shù)據(jù)挖掘

32、分析的一般流程：（1） 規(guī)范化數(shù)據(jù)后導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫(kù)。（2） 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否有效。（3） 確定分析目的。 如：分析某科（如內(nèi)科）的處方用藥量分布；分析某個(gè)地區(qū)（即某個(gè)醫(yī)院）某科的處方用藥量分布；等等。,明確臨床常用藥物的用量使用區(qū)間，確定了臨床的基本使用范圍。,臨床處方用量區(qū)間分析,臨床處方用量的點(diǎn)分析,155味與《中國(guó)藥典》用量規(guī)定有出入的藥物進(jìn)行了具體的用量分析。,（以％表示，10％以下的用量點(diǎn)未計(jì)）,通過(guò)大范圍、大樣本的

33、中醫(yī)臨床處方調(diào)研，建立了相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，對(duì)當(dāng)今臨床飲片用量進(jìn)行了較為翔實(shí)的統(tǒng)計(jì)分析，為中醫(yī)臨床處方的研究提供了豐富的基本資料，為中醫(yī)方藥用量相關(guān)性研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。,在臨床調(diào)研的基礎(chǔ)上，考察方藥用量的安全性和有效性是量效關(guān)系基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)。,中藥的效可以是單一指標(biāo)、單一癥狀，也可以是多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)癥狀；可以是疾病，但更多的是證候。,二、基于實(shí)驗(yàn)室的量效關(guān)系基礎(chǔ)研究,功效取向的多樣化，導(dǎo)致了中藥量效關(guān)系研究的復(fù)雜性。,因此，進(jìn)行中藥

34、量效關(guān)系研究，必須構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系的分析方法，在此基礎(chǔ)上，揭示中醫(yī)方藥功效取向與用量之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律。,作為化藥而言，多為單一化合物，藥效指標(biāo)單一，有嚴(yán)格的有效量、最大耐受量、治療指數(shù)等參數(shù)。,中藥的量效關(guān)系研究不完全同于西藥的量效關(guān)系研究。,構(gòu)建符合中醫(yī)方藥應(yīng)用特點(diǎn)的量效關(guān)系分析方法,引進(jìn)新方法，盡可能地符合中醫(yī)方藥量效關(guān)系的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的綜合藥效評(píng)價(jià)方法顯得尤為重要。,中藥用藥形式多為復(fù)方，復(fù)方中的單味藥用量靈活多

35、變，存在單指標(biāo)和多指標(biāo)的不同效應(yīng)，因此，尋求方劑“多藥單效、多藥多效”的量效關(guān)系分析方法，是中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究的關(guān)鍵。,方藥用量與單藥效指標(biāo)關(guān)系的分析方法研究,中醫(yī)方藥用量與多藥效指標(biāo)關(guān)系的分析方法研究,數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法的引入是解決這一問(wèn)題的有效途徑之一。,如引入基于Lars多元回歸、基于熵的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，基于蟻群算法的優(yōu)化方法，基于二型模糊的優(yōu)化方法等方法，可以構(gòu)建中醫(yī)方藥用量變化與單一藥效指標(biāo)之間的數(shù)學(xué)模型，提供用于揭示方藥用量與單一藥效

36、之間關(guān)系的分析方法。,對(duì)于多藥多效的分析方法，則應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)，可以分別采取非線性和線性的兩種方法分別提取綜合特征指標(biāo)：主成分分析法，復(fù)雜系統(tǒng)廣義指標(biāo)法。提取多藥效指標(biāo)的綜合特征指標(biāo)，將多藥效指標(biāo)轉(zhuǎn)化成可供分析的單指標(biāo)，依此分析方藥的量效關(guān)系。,基于LARS算法的復(fù)雜系統(tǒng)優(yōu)化技術(shù),算法隨著步數(shù)的增加擬合效果越來(lái)越好,兩成分與血管活性關(guān)系圖示,Activity= 0.2217X+ 0.1103Y+0.1942Z + 0.01*0.0474

37、*X*Z + 0*X*Y+0*Y*Z+ 0.0001*X*Y*Z + 0.01*0.166*Z^2 + 0*X^2 + 0*Y^2 +1.9524,血管活性（Activity）與丁基苯肽（X），阿魏酸（Y）和藁本內(nèi)酯（Z）之間成正相關(guān)關(guān)系,Hongjun Yang, Jianxin Chen, Shihuan Tang, etc:New drug R&D of Traditional Chinese medicine (TCM)

38、 :Role of data mining approaches, Journal of biological systems, vol.17.no.3,基于多藥效指標(biāo)綜合特征提取的量效關(guān)系分析,采取主成分分析法，提取MDA,SOD,TPA,PAI,總凋亡,MTT的綜合特征指標(biāo)，分析黃芪注射液和清開(kāi)靈注射液的血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)效果的量效關(guān)系,拮抗與調(diào)節(jié)是方劑發(fā)揮治療作用的基本模式，發(fā)揮拮抗作用往往以“效專力宏”為功效取向，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用往往

39、以“效廣力巧”為功效取向。,揭示方劑功效取向與用量的基本關(guān)聯(lián)規(guī)律,分別采用不同的方法，構(gòu)建多藥用量與單一藥效之間關(guān)系的數(shù)學(xué)模型，即以“效專力宏”為功效取向。提取多藥效指標(biāo)的綜合特征指標(biāo)，將多藥效指標(biāo)轉(zhuǎn)化成可供分析的單指標(biāo)，其后，采取相應(yīng)的方法進(jìn)行分析，追求各個(gè)藥效指標(biāo)均達(dá)到一個(gè)較好的水平，即以“效廣力巧”為功效取向。,技術(shù)路線,,四逆湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、小承氣湯、芍甘湯,四逆湯、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、小承氣湯、芍甘湯,基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)方藥,基于知識(shí)

40、發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)方藥,“,“,量,量,-,-,效,效,”,”,關(guān)系研究方法,關(guān)系研究方法,復(fù)雜系統(tǒng)建模,復(fù)雜系統(tǒng)建模,“,“,量,量,-,-,效,效,”,”,關(guān)系曲線與參數(shù),關(guān)系曲線與參數(shù),“,“,劑量,劑量,”,”,變化,變化,“,“,功效,功效,”,”,評(píng)價(jià),評(píng)價(jià),,,,,量效關(guān)系影響因素分析,量效關(guān)系影響因素分析,,,,,,,,中醫(yī)方藥劑量與效應(yīng)的相關(guān)性,,基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)方藥,基于知識(shí)發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)方藥,“,“,量,量,-,-,效,效,

41、”,”,關(guān)系研究方法,關(guān)系研究方法,復(fù)雜系統(tǒng)建模,復(fù)雜系統(tǒng)建模等,“,“,量,量,-,-,效,效,”,”,關(guān)系曲線與參數(shù),關(guān)系曲線與參數(shù),“,“,劑量,劑量,”,”,變化,變化,“,“,功效,功效,”,”,評(píng)價(jià),評(píng)價(jià),,,,,量效關(guān)系影響因素分析,量效關(guān)系影響因素分析,,,,整方用量,整方用量,飲片用量,飲片用量,指標(biāo)成分含量,指標(biāo)成分含量,整方用量,整方用量,飲片用量,飲片用量,指標(biāo)成分含量,指標(biāo)成分含量,臨床療效指標(biāo)（證候）,臨床療

42、效指標(biāo)（證候）,綜合藥效指標(biāo),綜合藥效指標(biāo),單一藥效指標(biāo),單一藥效指標(biāo),臨床療效指標(biāo)（證候）,臨床療效指標(biāo)（證候）,綜合藥效指標(biāo),綜合藥效指標(biāo),單一藥效指標(biāo),單一藥效指標(biāo),,,,,參考量效關(guān)系研究中的現(xiàn)代藥理和化學(xué)的研究成果，具體的品種應(yīng)用于具體的病證應(yīng)具有的用量范圍，區(qū)別對(duì)待，以功效為導(dǎo)向，確定臨床應(yīng)用的最佳劑量，實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究的臨床轉(zhuǎn)化。,臨床實(shí)際中的量效關(guān)系評(píng)價(jià)是確定方藥用量的最佳和最終方法。量效關(guān)系基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)是考察方藥用量的安

43、全性和有效性，其所得到的結(jié)果，應(yīng)進(jìn)一步地總結(jié)規(guī)律，逐步轉(zhuǎn)化，為臨床所用。,三、基于量效關(guān)系基礎(chǔ)研究的臨床轉(zhuǎn)化,以“臨床-基礎(chǔ)-臨床”的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究理念，在基于“真實(shí)世界研究”的臨床用量調(diào)研的基礎(chǔ)上，開(kāi)展相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究，并最終向臨床轉(zhuǎn)化。,中醫(yī)方藥量效關(guān)系研究是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程，必須聯(lián)合中藥學(xué)、藥理學(xué)、中醫(yī)學(xué)、化學(xué)、流行病學(xué)、循證醫(yī)學(xué)、數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、復(fù)雜性科學(xué)等多學(xué)科，多角度交叉進(jìn)行研究。,通過(guò)層層梳理，規(guī)律總結(jié)，最終構(gòu)建既符合中醫(yī)方