中藥復方研究思路

1、從上個世紀90年代以來，我國的藥學研究重點已從仿制藥物轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥物的研究。尤其是現(xiàn)在，我國已經(jīng)加入WTO，必須遵守國際慣例，加強知識產(chǎn)權(quán)保護，因此仿制藥物將會越來越難。在西藥研究方面，西方國家實力雄厚，投資很大，目前技術(shù)先進；而國內(nèi)創(chuàng)新西藥的研究缺乏資金和技術(shù)，短時期內(nèi)難以在和西方大制藥公司的競爭中取得優(yōu)勢。相對西藥來講，中藥及復方經(jīng)過了數(shù)千年的臨床考驗，療效確切，而且我國具有獨特的中醫(yī)學理論，可以據(jù)此組方，藥有限，而方無窮，這一點是西

2、方國家難以學習和掌握的。因此，從中藥及復方中尋找新藥對我國來說具有優(yōu)勢。從上個世紀90年代以來，國家開始積極扶持、鼓勵中藥現(xiàn)代化研究，并提出了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略[2]。中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵問題是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明[3]。因此，許多學者對中藥及復方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進行了探討，并提出了許多有益的思路和方法。下面簡要介紹一下目前對中藥及復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的認識和研究思路。1霰彈理論中國醫(yī)學科學院藥物研究所薛燕[4]等提出的霰彈理論，目前被大家

3、廣為接受。該理論核心為：中藥復方的物質(zhì)組成和作用機理不同于傳統(tǒng)的西藥。西藥大多情況是單一的有效成分，要求能獨立承擔治療疾病的任務(wù)；而中藥復方一般是由多個不能單獨起治療作用的弱小成分組成，是通過多途徑來治療疾病的，即是多成分、多靶點。依據(jù)霰彈理論所制訂的研究方法有兩個特點：1、制定了新的標準：以病定成分，以必不可少性取舍有效成分；2、提出了具體研究方法：包括全方藥理研究、復方拆方研究、單味藥有效成分研究、藥物分析。缺點：沒有中醫(yī)藥理論指導

4、，以病定成分，可能會漏篩。對于中醫(yī)對證治療的復方不適用。實驗步驟繁瑣，可行性差。2天然組合化學庫中國科學院昆明植物所周俊[5]等通過對“生脈注射液”的研究，證明中藥復方是多靶作用機理的天然的組合化學庫，其植物化學成分類型多樣。研究表明，復方“生脈注射液”的物質(zhì)基礎(chǔ)包括人參皂苷、麥冬中的甾體皂苷和黃酮、五味子中的揮發(fā)油和有機酸等類型的天然產(chǎn)物。在人體內(nèi)的作用靶點有鈣離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、NO合成酶、超氧化物歧化酶、NMDA等。缺點：所采

5、用的研究方法是體外植物化學方法，分離到化合物后進行多種藥理活性篩選，不能回答這些化合物能否吸收入血。缺少把體外和體內(nèi)聯(lián)系起來的環(huán)節(jié)。3中藥復方有效部分清華大學羅國安[6]認為，在中藥復方各藥味和單一化學成分之間應(yīng)再增加一個層次，即中藥復方有效部分。所謂有效部分，是指中藥復方中具有相近化學性質(zhì)的一大類化合物(藥效成分群)。4.長春中醫(yī)學院王本祥[7]等對中藥活性成分的認識他認為，任何一個具有特定療效的中藥復方，必然有其特定的藥理作用，只有

6、具有特定藥理作用或不得已的假設(shè)，復方進入血液的化學成分并不一定很少，但是量足夠大，可以達到藥效濃度的成分則不會太多。這種認識接近事實，缺點在于實施困難，血中成分的結(jié)構(gòu)鑒定是個問題。此外，取血時間點是個問題。7生物篩選法由中國中醫(yī)研究院劉德麟[10]等提出。他認為，中藥材中的化學成分種類多、含量差別大，能被人體吸收且發(fā)揮藥效的成分只是一小部分?？砂l(fā)揮藥效作用的藥物成分應(yīng)該能進入人體內(nèi)，并且能夠被現(xiàn)代分析技術(shù)所檢測?；谶@一思想，他們提出了

7、一種中藥活性成分篩選的新方法。該方法是將中藥總提取物從胃腸道給予實驗動物，觀察對動物的作用，并取動物組織(血液和器官組織)，分析動物組織內(nèi)中藥成分或其代謝物。改變所給制劑成分，動物組織內(nèi)中藥成分的種類和濃度會隨之改變，中藥的作用也同時變化，由此可以發(fā)現(xiàn)對應(yīng)于特定作用的有效分子組合。他們把這種先利用動物的生化過程將中藥活性成分分離到動物體內(nèi)，然后從體液中分析藥物成分的方法稱作“生物篩選法”。這種方法接近事實，但是做起來難度較大。8中藥血清

8、藥物化學黑龍江中醫(yī)藥大學王喜軍[11]探討了血清藥物化學在中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用，并建立了“血清成分分析—代謝產(chǎn)物分析—藥代動力學—藥效解析—品質(zhì)評價”的中藥及復方研究模式。以中藥口服給藥后血清為樣品，按傳統(tǒng)藥物化學相同的研究方法，多種現(xiàn)代技術(shù)綜合應(yīng)用，從血清中分離、鑒定移行成分，研究血清中移行成分與傳統(tǒng)療效的相關(guān)性，闡明體內(nèi)直接作用物質(zhì)代謝及體內(nèi)動態(tài)的領(lǐng)域稱之為中藥血清藥物化學(SerumPharmacochemistryofT

9、CM)。他們對茵陳蒿湯、遠志、六味地黃丸[12]等中藥及復方進行了血清藥物化學研究。口服茵陳蒿湯后，6，7二甲氧基香豆素及茵陳色原酮以原形被吸收入血，而茵陳色原酮的量僅為6，7二甲氧基香豆素的二百分之一，因而認定6，7二甲氧基香豆素為茵陳蒿湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)?？诜h志提取物后，在血液中未檢出皂苷類物質(zhì)，而檢出了345三甲氧基桂皮酸及該化合物的代謝產(chǎn)物甲基345三甲氧基桂皮酸，經(jīng)藥效研究證明這兩個化合物具有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用。因此，以345

10、三甲氧基桂皮酸為苷元的酚苷類物質(zhì)是為遠志的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。盡管如此，目前尚無從含藥血清中直接分得足夠量的化合物并以常規(guī)波譜技術(shù)鑒定結(jié)構(gòu)的文獻報道，多為利用HPLCUVDAD技術(shù)與標準物對照鑒定結(jié)構(gòu)。此法執(zhí)行起來困難，關(guān)鍵是很難保證空白組和給藥組分離的平行性。9.中藥體內(nèi)直接物質(zhì)基礎(chǔ)研究的新思路沈陽藥科大學姚新生等曾經(jīng)對中藥復方的研究現(xiàn)狀和思路進行了綜述，總結(jié)出了七種思路[13]。指出，中藥天然藥物活性成分研究的較新的方法有兩種[14]。第