1.ido及socs1共抑制對(duì)樹(shù)突細(xì)胞抗腎癌免疫應(yīng)答的影響及機(jī)制;2.bmi1基因在肝細(xì)胞癌中表達(dá)及臨床意義

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文1.IDO及SOCS1共抑制對(duì)樹(shù)突細(xì)胞抗腎癌免疫應(yīng)答的影響及機(jī)制;2.Bmi1基因在肝細(xì)胞癌中表達(dá)及臨床意義姓名：王慧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：夏建川20100526中文摘要瘤疫苗的免疫刺激作用有重要影響。本課題在現(xiàn)有腎癌樹(shù)突細(xì)胞( D C ) 腫瘤疫苗研究的基礎(chǔ)上，采用s i R N A 及酶抑制劑方法抑制D C 細(xì)胞中免疫負(fù)調(diào)控因子S O C S I 及I D O 的作用，從而解除D C 腫瘤疫苗在

2、抗原提呈及刺激免疫應(yīng)答時(shí)同時(shí)啟動(dòng)的免疫負(fù)調(diào)控效應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)其抗腎癌的免疫治療作用。結(jié)果：1 ．首先比較了I D O 特異性抑制劑右旋型1 ．甲基色氨酸( D ．1 M T ) 及左旋型1 ．甲基色氨酸( L ．1 M T ) 對(duì)增強(qiáng)D C 細(xì)胞抗腎癌免疫反應(yīng)的影響。結(jié)果表明，D ．I M T和L ．1 M T 處理后，可以促進(jìn)D C 成熟表型( C D 4 0 ，C D S 0 ，C D 8 3 ) 的表達(dá)以及細(xì)胞因子I L ．1 2

3、 p 7 0 的分泌。腎癌細(xì)胞裂解物負(fù)載D C 與自體T 淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)體系中，I M T 可以增加C D 4 + 和C D 8 + 淋巴細(xì)胞| F N 吖的分泌，增強(qiáng)T 細(xì)胞殺傷腎癌細(xì)胞能力，抑制C D 4 + C D 2 5 + 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞的水平，這可能與l M T 抑制培養(yǎng)基中I D O酶活性有關(guān)。I M T 對(duì)D C 誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞的增殖以及凋亡方面沒(méi)有顯著影響。與D ．1 M T 相比，L ．I M T 可以更有效地增強(qiáng)

4、T h l 和C T L 反應(yīng)。2 ．探討I D O 與S O C S l 共抑制對(duì)D C 細(xì)胞抗腎癌免疫應(yīng)答反應(yīng)的影響。通過(guò)第一章的研究，我們?cè)谶x擇了L ．I M T 作為I D O 的抑制劑。根據(jù)D C 細(xì)胞內(nèi)吞特性，直接加入化學(xué)干擾片段沉默D C 細(xì)胞S O C S I 表達(dá)。結(jié)果表明，我們?cè)O(shè)計(jì)的S O C S I 基因沉默序列可以有效的干擾D C 細(xì)胞S O C S l 的表達(dá)。共抑制的D C 細(xì)胞成熟表型( C D 4 0 、

5、C D 8 0 、C D 8 3 ) 表達(dá)增強(qiáng)，細(xì)胞因子I L ．1 2 p 7 0 分泌增加。共抑制D C 細(xì)胞誘導(dǎo)增殖的T 淋巴細(xì)胞對(duì)腎癌靶細(xì)胞具有更高的殺傷活性。內(nèi)細(xì)胞因子分析結(jié)果也表明共抑制組D C 細(xì)胞誘導(dǎo)增殖的C D 4 + 及C D 8 + 的T 淋巴細(xì)胞均分泌更高含量的I F N 吖。表明共抑制I D O 與S O C S I 的D C 細(xì)胞可有效地誘導(dǎo)T h l 型及C T L 型T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。共抑制組D C 細(xì)胞