SIAH2與ERK1-2在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤，許多患者發(fā)現(xiàn)病灶時(shí)，已處于中晚期階段，喪失了最好的治療機(jī)會(huì)。肝細(xì)胞癌有著高發(fā)病率、治療效果差、高死亡率等特點(diǎn)，全球每年因肝細(xì)胞肝癌而死亡的人數(shù)已高達(dá)59.8萬(wàn)，位居全球因惡性腫瘤致死亡人數(shù)的第三位。肝細(xì)胞癌惡性程度高、病情進(jìn)展迅速、易早期轉(zhuǎn)移等是造成預(yù)后差的主要原因，目前對(duì)肝癌的治療主要是以手術(shù)治療為主，輔以介入化療栓塞及應(yīng)用免疫抑制劑等治療，但

2、效果仍不理想。
　　細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，即ERK(Extracellular signal-regulated kinase)，是組成絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPKs)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要部分之一，ERK主要有2種，即ERK1和ERK2，因此，ERK也可統(tǒng)稱為ERK1/2，它是MAPKs家族的重要成員之一，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)ERK1/2蛋白在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移

3、等許多方面發(fā)揮著顯著的生物學(xué)影響，許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都與ERK1/2的異常和（或）持續(xù)性激活有關(guān)聯(lián)。
　　Siah2(seven in absentia homolog 2)是一種E3泛素連接酶，在哺乳動(dòng)物中，Siah有2個(gè)不同的組成成分，即Siah1和Siah2，Siah家族參與細(xì)胞的多種生理活動(dòng)，目前已經(jīng)證實(shí)Siah2的異常表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤的形成，并且與腫瘤的進(jìn)展有著密切的關(guān)系。目前的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，ERK信

4、號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與Siah2蛋白有著某種聯(lián)系，但在肝細(xì)胞癌中，Siah2與ERK1/2是否有關(guān)聯(lián)，目前鮮有文獻(xiàn)報(bào)告，本課題主要是檢測(cè)Siah2與ERK1/2在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)情況，并初步探查兩者之間的關(guān)聯(lián)性。
　　目的：
　　分別應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法和Western blotting（蛋白質(zhì)印跡）法檢測(cè)Siah2與ERK1/2在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況及其臨床意義，并初步研究?jī)烧叩南嚓P(guān)性。
　　方法：
　　1、用免

5、疫組織化學(xué)染色方法（SP法）檢測(cè)49例肝癌組織、34例癌旁組織及15例正常肝組織中Siah2及ERK1/2的表達(dá)情況。
　　2、用Western Blotting方法檢測(cè)49例肝癌組織、34例癌旁組織及15例正常肝組織中Siah2及ERK1/2的表達(dá)情況。
　　3、統(tǒng)計(jì)分析比較Siah2及ERK1/2在肝癌組織、癌旁組織及正常肝組織的表達(dá)情況，初步探討二者的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1、免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)結(jié)果

6、顯示，Siah2、ERK1/2在HCC組織、癌旁組織、正常肝組織三種標(biāo)本中均表達(dá)，并且經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，Siah2及ERK1/2在HCC組織中表達(dá)的陽(yáng)性百分率高于癌旁組織(P＜0.05)及正常肝組織(P＜0.05)。
　　2、Western blotting法檢測(cè)顯示，Siah2及ERK1/2在HCC組織、癌旁組織、正常肝組織中均有表達(dá)，Siah2及ERK1/2在HCC組織中表達(dá)的陽(yáng)性百分率高于癌旁組織(P＜0.05)及正常肝組織(P

7、＜0.05)。
　　3、臨床病理分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Siah2、ERK1/2在肝癌組織中的表達(dá)與腫塊的大小及腫瘤的分化程度有關(guān)(P＜0.05)，與年齡、性別、AFP、HbsAg、肝硬化程度、有無(wú)腹水、腫塊數(shù)目以及有無(wú)癌栓均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　4、應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件分析Siah2、ERK1/2在肝癌中的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，Siah2與ERK1/2在HCC中的表達(dá)呈正相關(guān)(P＜0.05)，Siah2在HCC中的表達(dá)可能與ERK1/2有