SIAH2與ERK1-2在肝細胞癌中的表達及臨床意義.pdf

1、肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人類常見的惡性腫瘤，許多患者發(fā)現(xiàn)病灶時，已處于中晚期階段，喪失了最好的治療機會。肝細胞癌有著高發(fā)病率、治療效果差、高死亡率等特點，全球每年因肝細胞肝癌而死亡的人數(shù)已高達59.8萬，位居全球因惡性腫瘤致死亡人數(shù)的第三位。肝細胞癌惡性程度高、病情進展迅速、易早期轉移等是造成預后差的主要原因，目前對肝癌的治療主要是以手術治療為主，輔以介入化療栓塞及應用免疫抑制劑等治療，但

2、效果仍不理想。
　　細胞外信號調節(jié)激酶，即ERK(Extracellular signal-regulated kinase)，是組成絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases，MAPKs)信號轉導通路的重要部分之一，ERK主要有2種，即ERK1和ERK2，因此，ERK也可統(tǒng)稱為ERK1/2，它是MAPKs家族的重要成員之一，近年來的研究發(fā)現(xiàn)ERK1/2蛋白在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉移

3、等許多方面發(fā)揮著顯著的生物學影響，許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都與ERK1/2的異常和（或）持續(xù)性激活有關聯(lián)。
　　Siah2(seven in absentia homolog 2)是一種E3泛素連接酶，在哺乳動物中，Siah有2個不同的組成成分，即Siah1和Siah2，Siah家族參與細胞的多種生理活動，目前已經證實Siah2的異常表達可以促進腫瘤的形成，并且與腫瘤的進展有著密切的關系。目前的研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，ERK信

4、號轉導通路與Siah2蛋白有著某種聯(lián)系，但在肝細胞癌中，Siah2與ERK1/2是否有關聯(lián)，目前鮮有文獻報告，本課題主要是檢測Siah2與ERK1/2在肝細胞癌中的表達情況，并初步探查兩者之間的關聯(lián)性。
　　目的：
　　分別應用免疫組織化學染色方法和Western blotting（蛋白質印跡）法檢測Siah2與ERK1/2在肝細胞癌組織中的表達情況及其臨床意義，并初步研究兩者的相關性。
　　方法：
　　1、用免

5、疫組織化學染色方法（SP法）檢測49例肝癌組織、34例癌旁組織及15例正常肝組織中Siah2及ERK1/2的表達情況。
　　2、用Western Blotting方法檢測49例肝癌組織、34例癌旁組織及15例正常肝組織中Siah2及ERK1/2的表達情況。
　　3、統(tǒng)計分析比較Siah2及ERK1/2在肝癌組織、癌旁組織及正常肝組織的表達情況，初步探討二者的相關性。
　　結果：
　　1、免疫組織化學染色法檢測結果

6、顯示，Siah2、ERK1/2在HCC組織、癌旁組織、正常肝組織三種標本中均表達，并且經過對比發(fā)現(xiàn)，Siah2及ERK1/2在HCC組織中表達的陽性百分率高于癌旁組織(P＜0.05)及正常肝組織(P＜0.05)。
　　2、Western blotting法檢測顯示，Siah2及ERK1/2在HCC組織、癌旁組織、正常肝組織中均有表達，Siah2及ERK1/2在HCC組織中表達的陽性百分率高于癌旁組織(P＜0.05)及正常肝組織(P

7、＜0.05)。
　　3、臨床病理分析結果發(fā)現(xiàn)，Siah2、ERK1/2在肝癌組織中的表達與腫塊的大小及腫瘤的分化程度有關(P＜0.05)，與年齡、性別、AFP、HbsAg、肝硬化程度、有無腹水、腫塊數(shù)目以及有無癌栓均無相關性（P＞0.05）。
　　4、應用統(tǒng)計軟件分析Siah2、ERK1/2在肝癌中的表達情況發(fā)現(xiàn)，Siah2與ERK1/2在HCC中的表達呈正相關(P＜0.05)，Siah2在HCC中的表達可能與ERK1/2有