1.反義核酸的體外抗輻射效應(yīng)研究;2.雙氫青蒿素的抗癌效應(yīng)的研究

1、中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所碩士學(xué)位論文1.反義核酸的體外抗輻射效應(yīng)研究;2.雙氫青蒿素的抗癌效應(yīng)的研究姓名：曹智剛申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：袁守軍20030430碩士論文 第一部分：反義核酸的體外抗輻射效應(yīng)的研究【A b s t r a c t 】I nV i t r oa n t i ·r a d i a t i o ne f f e c t s o fa n t i s e n s et h

2、i o d e o x y o I i g o n u c l e o t i d e st a r g e t e dt o6 n x 打心n WO b j e c t i V e ：I ti s o n eo fi m p o n e n tm e c h a n i s mt h a tr a d i a t i o nb r i n go u tb o d yd 鋤a g ef o ra p o p t o s i s ．T h

3、 ed e c r e a s eo f t h eV a l u eo f B c l - 2 ／B a xp m t e i n s i sa k e yc h e c k p o i n to f 印0 p t o t i ci 1 1 i t i a t i o n b yr a d i a t i o n ．T h eg o a l o f m ep r e s e ms t u d yw a st o t r y i n c

4、 r e a s i n gt h ev a l u eo fB c l 一2 ／B a x p r o t e i n sa n d ^ m h e ri n h i b i t i n g r a d i a t i o n —i n d u c e e d 印o p t o s i st h o u 曲r e d u c i l l gt r a J l s l a t i o no f B a X p r o t e i nW

5、j 血a 主1 t i s e n s et h i o d e o X y o l i g o n u c l e o “d e st a r g e t e d t o6 m m 尺^ 糾、c 以印“s P —j - m R M ，w h i c hw i l lb eb e n e n t e df o re n h a n c i n gc e l ls u Ⅳi V a la n d p l e m s i s ，nw mb

6、er e a s e r c h e d f o rp o s s i b l i t ym a ta n t i s e n s em i o d e o x y 0 1 i g o n u c l e o t i d e s b ed e v e l o p e di n t ol a t e n tn e w t y p e a n t i - r a d i a t i o nd r u gM e t h o d s ：T h

7、es u r v i v a lp r o f i l eo fh u m 柚e m b r y o n i c1 u n g 肋r o b l a s t ( H E L F ) a I l dm o u s eC F U —O M w e r e d e t e r m i n e d ，州t hM T T a s s a y ，S R Ba s s a ya I l dC F U —G M c o l o n yf b 瑚a t

8、i o n ，i m m e d i a t e l ye x p o s e d t ol O O n m o l ·L “o f t h e d m g c a I l d i d a t e6 h a f t c r Y —r a yr a d i a t i o n ．W i t hI H —P C Ra 1 1 d n o w c y t o m e t r y ，m ea l t e r a t i o no fb

9、 a xm R N A e x p r e s s i o na n dc e l lc y c l ei nH B L F w e r e e x a m i n e d i no r d e f t oe x p l o r ei t sm c c h a n i s m s ．R e s u l t s ：T h es u r v i v a l r a t eo f H E L F i n c r e a s e d2 4 ．4

10、 ％( M T T ) a n d1 2 ．8 ％( s R B ) ( P < 0 ．0 1 )v i at r e a t m e n tf o rE ( C 0 0 2 ．n o n eo f c a S p a s e 一3 m R N A O D N s S h o we f f e c t ．T h ec o u n t so fC F U —G M c o l o n i e si nd r u gc a n d j

11、 d a t e —t r e a t e dg r o u ps i g n i f i c a n t l yo u t 、v e i g h e do n ei nc o n t r o l( 7 2 ±1 7 V s1 3 ±6 ，P < O ．0 1 ) ．T h e r e s u l to f R T —P C R s h o w e d n l a t t h e r a t i ob e t

12、w e e n b a x s t r i pa r l d B - a c t i ns t “p i nd m g c a n d i d a t e —t r e a t e d g r o u pa n dc o r l t m l w e r e4 3 ．9 ％a n d6 8 ．6 ％，r e s p e c t i V e l y ．T h ep r o p o r t i o no ft o t a l S —p h a

13、 s e o fH E L Fo ft r e a t e dg r o u pw a s2 4 ．2 ％a n d7 ．7 ％i nc o n t r o l i nt h ea n a l y s i so f f l o wc y t o m e t r y ．T h ea b o V es u g g e s t e dt h a t 也ec o p i e so fb a xm R N A i nt r e a t e dc

14、e l l sw a sl o w e r t h a ni nc o n t r o lc e l l s ，a n dh a v i n gm o r ea c t i v i t i e so fp r o n f 色r a t i o n ．C o n c l u s i o n s ：T h e a n t i s e n s e t h i o d e o x y o l i g o n u c l e o t i d e

15、s c o u l d p r o m o t et h es u r v i v a l o fc e l l s e x p o s e dt o y - r a y ，a n d i t s m e c h a n i s m sm i 曲ti n v o l v e dw i t hr e d u c i n gt r a n s l a t i o n o fB a xp r o t e i n s e c o n d a r

16、 y t o d a I n a g i n g t a r g e t m I t N A ，i n h i b “i n g a p o p t o t i ci n i t i a t i o na n d h a v i n g a c t i V e p r o l i f e r a t i o n ．【K e yw o r d s 】 6 甜；a n t i s e n s e ；t h i o d e o x y o l