人類冠狀病毒oc43(hcovoc43)輔助蛋白ns12.9的生理功能和分子機制研究

1、蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名： 日期：塑! 蘭：! ! ：塹人類冠狀病毒O c 4 3 ( H c o V ．O c

2、4 3 ) 輔助蛋白n s l 2 ．9 的生理功能和分子機制研究 中文摘要中文摘要冠狀病毒( C o v s ) 是具有包膜的，單股正鏈R N A 病毒。冠狀病毒在自然界中分布廣泛，在人、哺乳類和鳥類中都存在，通常造成呼吸道和胃腸道的感染疾病，但某些物種的冠狀病毒也能夠導致肝臟或神經系統(tǒng)感染，由此可知冠狀病毒是一種在臨床醫(yī)學和獸醫(yī)學中都應受到重視的致病病毒。雖然人類冠狀病毒早在十九世紀六十年代就已被發(fā)現(xiàn)，但是直到2 0 0 3 年高致

3、病性S A R S 冠狀病毒( S A R S ．C o V )的全球大流行，人類冠狀病毒的研究才受到廣泛關注和重視。冠狀病毒基因組除了編碼結構蛋白外( 如r e p l i c a s e 、S 、E 、M 和N ) ，在其結構基因之間還穿插著一系列的輔助蛋白基因。冠狀病毒輔助蛋白具有病毒毒株特異性，其輔助蛋白基因個數(shù)從最少的一個( H C o V ．N L 6 3 ) 到最多的八個( S A R S —C o V ) 。有趣的是，有

4、且只有一個輔助蛋白基因是在所有冠狀病毒中都存在的，那就是在S 與E 基因之間的輔助蛋白基因，我們稱之為S N E 基因。考慮到S N E 基因的這一特異性，我們推測其在冠狀病毒感染過程中可能發(fā)揮著重要的、保守的功能。我們實驗室之前的工作發(fā)現(xiàn)了S A R S ．C o v 的s N E 蛋白3 a 具有病毒離子通道的功能，并通過某種未知的機制來調控病毒的增殖。病毒離子通道蛋白是一類病毒編碼的小分子疏水性蛋白。目前已發(fā)現(xiàn)在多種R N A 病

5、毒和D N A 病毒中都能編碼表達，如甲型流感病毒的M 2 蛋白、人類免疫缺陷病毒I 型的v p u 蛋白和J C 多瘤病毒的a 盟o p m t e i n 蛋白等。病毒離子通道蛋白具有一些分子共性，包括膜定位、同源寡聚化和離子通道活性等。病毒離子通道蛋白插入到宿主細胞膜上會形成親水性孔道，介導一些離子或者小分子通過，改變細胞的生理穩(wěn)態(tài)，從而有助于病毒感染生活周期的多個階段的有利進行。考慮到病毒離子通道蛋白對病毒感染的重要性，病毒離子

6、通道蛋白無疑是一個非常有應用前景的抗病毒治療靶點。目前，已有公司開發(fā)出一些針對病毒離子通道蛋白的離子通道抑制劑作為抗病毒藥物，并進入了臨床試驗。此外，基于病毒離子通道蛋白缺失突變病毒來開發(fā)減毒疫苗也是一個非常有前景的選擇。人類冠狀病毒0 C 4 3 ( H C o V - O C 4 3 ) 是在上世紀6 0 年代從一位普通感染病人中分離出來的。除了是普通感冒的主要病原體之一，H C o V - O C 4 3 感染免疫低下病人或老人時