細(xì)胞因子風(fēng)暴研究進展資料

1、細(xì)胞因子風(fēng)暴研究進展 細(xì)胞因子風(fēng)暴研究進展細(xì)胞因子風(fēng)暴（英語：Cytokine storm）又稱高細(xì)胞介質(zhì)癥（Hypercytokinemia） ，一種不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，因為細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞間的正回饋循環(huán)而產(chǎn)生。這也被認(rèn)為是1918 年流感大流行、2003 年 SARS 事件、2009 年 H1N1 流感大流行，以及 H5N1 高致病性禽流感中病毒致死的原因不過美國疾病控制與預(yù)防中心認(rèn)為這一癥狀與 H1N1 之間的沒有充分的證據(jù)可以展

2、示其關(guān)聯(lián)性。癥狀為高燒、紅腫、腫脹、極度疲倦與惡心。在某些情況下可能致命。治療：當(dāng)免疫系統(tǒng)對抗病原體時，細(xì)胞素會引導(dǎo)免疫細(xì)胞前往受感染處。同時，細(xì)胞素也會激活這些免疫細(xì)胞，被激活的免疫細(xì)胞則會產(chǎn)生更多的細(xì)胞素。通常來說，人體會檢查并控制這個反饋循環(huán)。但是在有些情況下，情況會失控，導(dǎo)致一個地方聚集了太多被激活的免疫細(xì)胞。目前為止，還沒有完全了解這一現(xiàn)象的具體成因，但是有推測認(rèn)為可能是由于免疫系統(tǒng)對新的、高致病的病原體產(chǎn)生的過激反應(yīng)。細(xì)胞因

3、子風(fēng)暴有可能會對身體組織和器官產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷，比如當(dāng)其發(fā)生于肺部，過多的免疫細(xì)胞和組織液可能會在肺部積聚，阻塞空氣進出，并導(dǎo)致死亡。細(xì)胞因子風(fēng)暴與各種感染性和非感染性疾病有關(guān)，甚至是治療性干預(yù)嘗試的不幸后果。已有研究證明其在移植物抗宿主病、多發(fā)性硬化癥、胰腺炎或多器官功能障礙綜合征中出現(xiàn)。隨著研究的深入，對細(xì)胞因子風(fēng)暴的細(xì)胞定位和分子機制有所了解，并有助于病毒性癥狀尤其是流行性感冒的治療。細(xì)胞因子是由細(xì)胞分泌出來用于細(xì)胞間信號傳導(dǎo)和通信

4、的多種小蛋白質(zhì)，具有自分泌、旁分泌和/或內(nèi)分泌活性，并且通過結(jié)合受體引發(fā)多種免疫應(yīng)答。細(xì)胞因子的主要功能有控制細(xì)胞增殖和分化、血管發(fā)生、免疫、炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)（表 1） 。表一：與細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)的因子主要類型及功能類型 功能干擾素 調(diào)節(jié)先天免疫，活化抗病毒性質(zhì)，抗增殖作用。白介素 白細(xì)胞增殖和分化， 趨化因子 控制趨向性，募集白細(xì)胞，很多是促炎因子集落刺激因子 刺激造血祖細(xì)胞增殖和分化腫瘤壞死因子 促炎，激活細(xì)胞毒素 T 細(xì)胞干擾素（I

5、FNs）是一種細(xì)胞因子家族，其在病毒和其他微生物病原體的先天免疫中起毒和埃博拉病毒引起的疾病。TNF 由多種免疫細(xì)胞表達。TNF 蛋白超家族擴大了 TNF 的多效性。過量的 TNF 產(chǎn)生與許多慢性炎癥和自身免疫性疾病相關(guān)。TNF 抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療炎癥性腸病、牛皮癬和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。肺部炎癥反應(yīng)的強度反映了促炎細(xì)胞因子（如 TNF 和 IL-1）及其同源可溶性受體或抑制劑 TNFR1，TNFR2 和 IL-1RA 之間的平衡，抑制這

6、些炎性細(xì)胞因子的活性在肺泡液的水相中。抑制肺部炎癥的一種機制是調(diào)節(jié)特定細(xì)胞類型的活化。例如，肺泡巨噬細(xì)胞上的CD200R 表達有助于通過抑制巨噬細(xì)胞活性來解決流感病毒感染期間的肺部炎癥。負(fù)調(diào)節(jié)因子如 IL-1 受體相關(guān)激酶（IRAK-M） ，細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子 1（SOCS1） ，磷酸肌醇-3-OH 激酶（PI3K） ，Toll 相互作用蛋白（TOLLIP）和鋅指蛋白 A20，也有助于通過預(yù)防異常的 TLR 活化來維持先天免疫過程

7、。巨噬細(xì)胞和某些類型的 T 細(xì)胞（Th2 和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞）和 B 細(xì)胞的抗炎細(xì)胞因子（主要是 IL-10）的產(chǎn)生代表調(diào)節(jié)促炎反應(yīng)的另一種機制。盡管IL-10 最常被認(rèn)為是抗炎細(xì)胞因子，但最近的證據(jù)將 IL-10 與纖維化中的潛在作用聯(lián)系起來，據(jù)報道 IL-10 表達增加會誘導(dǎo)膠原蛋白生成和纖維細(xì)胞募集到肺中。相比之下，IL-6與其可溶性受體之間的相互作用增強了靶細(xì)胞上 IL-6 的活性，提供了當(dāng)可溶性 TNF 受體和IL-1RA 濃