利用水楊醛與吲哚衍生物合成黃酮并吲哚化合物的研究.pdf

1、黃酮并吲哚化合物不僅是天然產(chǎn)物與藥物分子的重要組成單元，而且黃酮并吲哚化合物也具有生物活性，可用作抗瘧疾和抗癌藥物。盡管黃酮并吲哚化合物有非常重要的作用，但是仍然缺乏一種簡單、溫和、直接的合成路線來制備黃酮并吲哚化合物。到目前為止，合成黃酮并吲哚化合物的傳統(tǒng)方法在多步反應的基礎上，通過調(diào)控化學計量試劑和苛刻的反應條件來實現(xiàn)，這些特征也限制了具有不同官能團的黃酮并吲哚衍生物的發(fā)展。利用簡單的起始原料通過串聯(lián)反應合成黃酮并吲哚化合物的研究方

2、法屬于未被研究的領域。本論文首先介紹了水楊醛和2-溴吲哚發(fā)生串聯(lián)反應一步制備黃酮并吲哚化合物的研究。接下來簡要介紹了一種單質(zhì)硫促進水楊醛與吲哚衍生物在無過渡金屬的條件下發(fā)生串聯(lián)反應，合成黃酮并吲哚化合物的新策略。最后對這兩個反應的反應機理都進行了較為深入的研究，為合成黃酮并吲哚化合物提供了新的策略。本論文包括兩個主要研究工作:
　　1:通過醛基插入/芳構(gòu)化策略合成黃酮并吲哚化合物
　　利用簡單的起始原料來構(gòu)建黃酮并吲哚化合物

3、的研究，仍然是一個具有挑戰(zhàn)性的課題。我們設計并實現(xiàn)了水楊醛與2-溴吲哚在Pd2dba3/Xantphos催化作用下發(fā)生串聯(lián)反應，并簡單、高效制備了黃酮并吲哚化合物。基于過渡金屬鈀催化水楊醛與2-溴吲哚衍生物的分子內(nèi)高區(qū)域選擇性反應。水楊醛親核進攻2-溴吲哚，隨后經(jīng)歷分子內(nèi)經(jīng)歷醛基插入和芳構(gòu)化過程最終得到黃酮并吲哚化合物。此外，在標準條件下，底物具有較好的官能團適應性，并實現(xiàn)了目標產(chǎn)物克級規(guī)模的合成。與此同時，這種方法為其它溴吲哚和水楊醛

4、合成雜環(huán)化合物開辟了新思路。
　　2:硫促進吲哚與水楊醛反應構(gòu)建黃酮并吲哚化合物
　　在無過渡金屬條件下，水楊醛與吲哚衍生物通過氧化環(huán)化反應實現(xiàn)了黃酮并吲哚的合成。具有各類供電子基團和吸電子基團的水楊醛和不同官能團吲哚衍生物均可以作為合適的底物實現(xiàn)黃酮并吲哚的合成。在上述反應過程中，水楊醛在堿的作用下進攻吲哚中相對的活潑的C=C雙鍵，隨后發(fā)生分子內(nèi)環(huán)化反應和芳構(gòu)化得到目標產(chǎn)物。此外，黃酮并吲哚化合物可以實現(xiàn)克級規(guī)模合成。更重