我國藥劑學研究的熱點領域和基本思路分析

1、 我國 我國藥劑 藥劑學研究的 學研究的熱點領域和基本思路分析 域和基本思路分析我國藥劑學研究的熱點領域和基本思路分析藥劑學是藥學科學的重要分支學科，對我國新形勢下藥學科學和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要而特殊的作用。我國藥劑學研究的熱點領域主要包括靶向制劑、控釋制劑、透皮吸收制劑以及藥物穩(wěn)定性等。隨著科學技術的發(fā)展，藥劑學在新材料、新技術、新方法和基礎研究等方面都進入了一個新階段?，F(xiàn)通過分析和探討我國藥劑學

2、研究中的熱點領域和基本思路，對我國藥劑學的研究進行回顧和反思。1．靶向制劑研究靶向給藥系統(tǒng)能將藥物定向輸送到靶器官，減少藥物在正常組織中的分布，提高療效，減少藥物用量，減輕毒副作用[4—6]。靶向制劑包括被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學靶向制劑三大類。1．1 被動靶向制劑普通的微粒給藥系統(tǒng)具有被動靶向的性能。微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(1S)、納米粒(NP)或納米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、細胞和乳劑等藥物載體。被動靶向的機

3、理在于：網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細胞，可將一定大小的微粒(0．1—3um)作為異物攝取于肝、脾；較大的微粒(7-30uln)不能濾過毛細血管床，被機械截留于肺部；而小于 50nm 的微?？赏ㄟ^毛細血管末梢進入骨髓。1．1．1 用 NP 或 IS 實現(xiàn)肝臟靶向給藥我國肝癌死亡率較高，化療是主要手段。使用普通抗癌藥后全身分布，有較大的毒副作用。有研究者以新型抗癌藥為模型，以聚氰基丙烯酸酯 NP 為載體，利用被動靶向的機理，研究其

4、作為靶向治療肝癌的可行性。5—Fu 是目前用于治療消化道腫瘤的主要藥物之一。有研究者用不同性質(zhì)的天然物質(zhì)作為載體，并摻人對肝親和力強的物質(zhì)，將 5—Fu 制成口服 NP，探討載體的化學性質(zhì)和肝靶向的相關性，為尋找肝靶向性強，釋藥時間長的理想載體提供依據(jù)。 ?乙肝治療比較困難，原因是藥物在肝內(nèi)達不到有效濃度。故設想將抗病毒藥載人 NP，提高藥物在肝臟中的濃度，并使藥物不經(jīng)破壞地進入肝細胞。除此之外，還可在 NP 表面交聯(lián)糖蛋白，由于肝細

5、胞膜存在糖蛋白受體，可進一步提高 NP 對肝細胞的靶向性。包蟲病是肝臟的寄生蟲病，丙硫咪唑被證明是有效的藥物，但口服吸收較差，肝臟濃度低。有研究者用 IS 作為載體，試制了 IS 丙硫咪唑口服劑型和注射劑型，動物試驗證實本制劑可提高綜合治療包蟲病的水平。1．1．2 用 NP 和 IS 實現(xiàn)基因輸送采用 NP(NC)或陽離子 15 包裹基因或轉基因細胞是近年醫(yī)用生物材料領域中的前沿課題。有研究者將 NP 或 Is 包裹技術和病毒轉染技術相

6、結合，用 NP 或陽離子 IS 包裹重組腺病毒顆粒，制成載基因 NP 或陽離子 13。利用 NP 和 IS 對肝臟的高度靶向性和對肝細胞的較高通透性，使含有目的基因的重組病毒可廣泛均勻的滯留于肝臟內(nèi)，持續(xù) l—2 月，并在包裝細胞中不斷大量產(chǎn)生，持久地對肝內(nèi)及淋巴廣泛轉移癌灶等起治療作用。1．1．3 用 MS 實現(xiàn)肺部靶向給藥有研究者選用對肺癌有效的抗癌藥為模型，以明膠 MS 為載體，通過控制粒度大小，將藥物導向于肺，提高療效，減少劑量

7、，降低副作用。結核病是我國常見病之一。有研究者用載藥 MS 進行支氣管動脈栓塞，使藥物在肺部有較高的濃度，降低全身的毒副反應，對治療大咯血的病人具有十分重要意義。1．2 主動靶向制劑道轉運時間的復合輔料，用常規(guī)設備和簡單工藝制備成口服結腸定位釋藥系統(tǒng)，如包衣片等，以提高這些藥物治療慢性結腸炎的療效。1．3 物理化學靶向制劑熱敏感 Ij 和 pH 敏感 15 雖然可以在靶區(qū)特定的環(huán)境中釋放包封的藥物，但不能定向地向靶區(qū)運送藥物。熱敏磁性

8、Ij 具有磁性，包封的藥物在體外磁場的控制下可以將藥物定向地運送到靶區(qū)，同地這種 15 又是用熱敏脂質(zhì)材料制備的，在病灶區(qū)外加發(fā)熱裝置的作用下，Ij 脂質(zhì)膜的流動性增加，定量地釋放出包封的藥物。從國際發(fā)展趨勢看，靶向制劑研究的新熱點包括：蛋白多肽藥物和基因的定向輸送，生物功能載體、天然載體、長循環(huán)載體和非病毒載體的研究等；抗體介導和受體介導技術將更加成熟，一些新技術如微透析等也會有更多的應用。因此國內(nèi)的有關研究應從被動靶向為主向更加精密

9、、更加成熟的主動靶向制劑轉移。2．控釋制劑研究理想的藥物輸送系統(tǒng)(DDS)應具有定時、定量和定向給藥的特征。靶向制劑可解決定向給藥的問題，而定時、定量給藥則需要通過控釋制劑來實現(xiàn)[7—9]控釋制劑主要可分為三種類型：1．零級恒速釋放制劑，2．自調(diào)式控釋給藥系統(tǒng)，3．脈沖式釋藥系統(tǒng)。我國學者的研究覆蓋了控釋制劑研究的主要方面。2．1 脈沖式釋藥系統(tǒng)脈沖式釋藥系統(tǒng)(PRDDS)能定時地快速釋放藥物，包括注射和口服的 PRDDS。有研究者設計

10、了一種單劑多價疫苗，即一次注射可產(chǎn)生多次接種的效果，基本思路是制備包衣厚度不同的微球，使其中包含的疫苗能在不同時間釋放。同時，根據(jù)心血管系統(tǒng)疾病等往往凌晨發(fā)作的特點，通過控制片劑包衣材料的種類或包衣厚度等方法制備了口服 PRDDS，如睡前服藥，可在凌晨脈沖釋放一個劑量，達到防病治病的效果。2．2 磁性微囊磁性微囊可把納米級磁粉分別或同時包到囊壁和囊芯中，在頻率接近于其固有頻率的交變磁場作用下，磁粉隨之振動。囊芯中磁粉的振動起攪拌作用，可

11、加速藥物擴散；囊壁上磁粉的振動，對膜孔起開關或調(diào)節(jié)大小的作用；磁粉的振動還可清除膜孔被堵塞或遮蓋的現(xiàn)象，這些機理將有助于藥物的控制釋放。磁性微囊也可實現(xiàn)靶向給藥。常用的 Fe304 非常穩(wěn)定，在體內(nèi)不易代謝，如用超細金屬鐵粉或磁性液體代替 Fe304，不僅可使磁性增強，且易被代謝，而且還是體內(nèi)必需元素。研究者正是從這些研究思路出發(fā)，探索磁性微囊在藥物釋放的時空控制方面的規(guī)律和方法。2．3 自調(diào)式給藥系統(tǒng)自調(diào)式給藥系統(tǒng)是一種無須外界干涉、

12、通過信息反饋機制、根據(jù)需要自動調(diào)節(jié)釋藥速度的一種新型控釋給藥系統(tǒng)。因為疾病的發(fā)作呈周期性變化，故要求 DDS 根據(jù)病情需要主動調(diào)節(jié)釋藥速度。有以下幾種控釋機制：pH 敏感型聚合物；酶與底物的反應；pH 敏感的藥物溶解度；競爭性結合；取決于金屬濃度的水解等等。有研究者用 pH 敏感材料制備 pH 敏感型脂質(zhì)體小囊，利用腫瘤、炎癥和感染區(qū)域 pH 異常酸化的現(xiàn)象，使所載藥物特異性地釋放。2．4 控制型可降解植入式給藥系統(tǒng)該系統(tǒng)是植入劑的新發(fā)