丹參酮ⅡA凍干微乳體系的建立、表征及電化學(xué)行為研究.pdf

1、目的：以Kolliphor HS15和聚山梨酯80為增溶劑構(gòu)建丹參酮ⅡA混合微乳凍干體系，通過對其凍干工藝研究、理化性質(zhì)表征和電化學(xué)行為考察，以期獲得水溶性良好、穩(wěn)定性良好的新型丹參酮ⅡA注射劑。
　　方法：⑴構(gòu)建丹參酮ⅡA含量測定方法，將丹參酮ⅡA溶解量作為檢測指標(biāo)篩選處方；通過觀察溶液由渾濁變?yōu)槌吻寤虺吻遄優(yōu)闇啙岬呐R界點(diǎn)，繪制偽三元相圖篩選表面活性劑的種類和比例，降低聚山梨酯80的用量，從而降低產(chǎn)品的毒副作用；通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效

2、應(yīng)面法優(yōu)化處方，研究油相和表面活性劑比例，確定最佳處方。⑵通過對凍干保護(hù)劑、共晶點(diǎn)、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、塌陷溫度的考察，確定最佳的冷凍干燥工藝；通過比較凍干前后和退火處理后樣品的表面張力、濁點(diǎn)、微粒、透光率、配伍穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性，考察凍干對丹參酮ⅡA微乳體系的穩(wěn)定性的影響。⑶運(yùn)用動態(tài)光散射法、差示掃描量熱法、X-射線衍射、電導(dǎo)率等手段對丹參酮ⅡA凍干微乳外觀、復(fù)溶性、電導(dǎo)率、粒徑、zeta電位等理化性質(zhì)進(jìn)行表征。⑷通過篩選工作電極、支持電

3、解質(zhì)、pH、掃描速率等條件，建立丹參酮ⅡA微乳電化學(xué)含量測定方法，并通過掃描速率的影響，研究玻碳電極氧化還原機(jī)制。
　　結(jié)果：①確定選擇269nm作為丹參酮ⅡA含量測定波長，丹參酮ⅡA濃度與吸光度關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為A=0.1154 C+0.0040（1.00~8.00μg/mL），相關(guān)系數(shù)R2=0.9995，通過回收率、精密度、重復(fù)性試驗(yàn)驗(yàn)證該方法可行性良好。通過對制劑處方篩選和優(yōu)化，獲得最佳處方比例為22.11％GTCC，

4、HS15:PS80（Km=2.18），相對于原料藥而言，丹參酮ⅡA的溶解度提高了86.4倍。②確定凍干保護(hù)劑的用量為15%，微乳的共晶點(diǎn)約為-9℃，凍干樣品和退火樣品的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度分別為-38.25℃和-38.52℃，塌陷溫度分別為-28.8℃和-33.1℃。最終的凍干工藝為：預(yù)凍溫度為-40℃，預(yù)凍4 h。冷阱溫度降至-55℃，升溫至-25℃，恒溫1 h。然后每次升溫10℃，至樣品溫度達(dá)到25℃，恒溫6 h，即得凍干制劑，其制備工藝

5、簡單易操作。通過比較凍干制劑、退火制劑與普通未凍干的丹參酮ⅡA微乳在表面張力、濁點(diǎn)熱力學(xué)、不溶性微粒、透光率、配伍穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性方面的差異，證明凍干后樣品穩(wěn)定性優(yōu)于未凍干樣品。③通過最佳條件制備的丹參酮ⅡA凍干微乳樣品成形性良好，加水、5%葡萄糖溶液、10%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉溶液復(fù)溶后呈橙紅色透明液體，且均在30 s內(nèi)溶解完全，其平均粒徑分別為（21.66±0.23）nm、（24.42±0.42）nm、（27.06±0.26

6、）nm（21.92±0.18）nm，多分散系數(shù)分別為（0.166±0.12）、（0.064±0.08）、（0.092±0.11）和（0.062±0.03）；制備的微乳屬于O/W型，pH值均在6~7之間；DSC和XRD結(jié)果表明，丹參酮ⅡA以分子形式包裹在微乳結(jié)構(gòu)中。④丹參酮ⅡA微乳在玻碳電極上具有準(zhǔn)可逆的氧化還原反應(yīng)，最佳反應(yīng)條件為：5mol/L pH4.0醋酸鹽緩沖液作為支持電解質(zhì)，掃描電位范圍為0.4~-0.6 V，掃描速率為50 m

7、V/s，轉(zhuǎn)移電子數(shù)為2，電極上的傳質(zhì)反應(yīng)既受擴(kuò)散控制，又受吸附控制。用差示掃描脈沖法進(jìn)行丹參酮ⅡA含量測定，在0.2~1.2μg/mL范圍內(nèi)濃度與還原峰電流線性關(guān)系良好：Ipc(μA)=0.6420 C(μg/mL)+0.2612，R2=0.9977，檢測限和定量限分別為50.25 ng/mL，167.50 ng/mL，回收率、精密度和準(zhǔn)確度結(jié)果證明該含量測定方法具有可行性。
　　結(jié)論：通過對丹參酮ⅡA增溶體系各組分及其比例的篩選