苦參黃酮抑制血管新生活性成分的虛擬篩選.pdf

1、血管新生是一個涉及多個步驟的動態(tài)過程，現(xiàn)已知大約有70種疾病與血管新生紊亂相關(guān)。作者前期文獻(xiàn)調(diào)研中發(fā)現(xiàn)苦參黃酮類成分有抑制血管新生的作用，但其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制尚未明確。分子對接技術(shù)可用于尋找和挖掘新的先導(dǎo)化合物。本研究應(yīng)用分子對接技術(shù)，對苦參黃酮抑制血管新生的活性成分進(jìn)行虛擬篩選，并結(jié)合中藥化學(xué)成分分離對其結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。
　　搜集現(xiàn)已分離鑒定的142個苦參黃酮類化合物作為配體數(shù)據(jù)庫，選擇VEGF-a、KDR和FLT1等9個

2、與血管新生密切相關(guān)的靶點(diǎn)作為受體數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用Discovery Studio2.5（DS2.5）軟件的LibDock模塊進(jìn)行分子對接，以DrugBank中對各靶點(diǎn)有抑制作用并已上市的小分子藥物（Approved drugs）為參照，設(shè)定各靶點(diǎn)的已上市小分子藥物最低打分為閾值，虛擬篩選出打分高于閾值且排名前10％的化合物共42個，并對比分析了原配體、已上市藥物和苦參黃酮作用于各靶點(diǎn)的主要活性殘基，初步發(fā)現(xiàn)并揭示了苦參黃酮抑制血管新生的物質(zhì)

3、基礎(chǔ)及作用機(jī)制。
　　基于虛擬篩選的結(jié)果，對苦參黃酮類成分進(jìn)行了分離、鑒定和富集，并選擇分離得到的苦參黃酮化合物Kuraridin進(jìn)行了抑制斑馬魚血管新生的藥效驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果顯示Kuraridin具有抑制斑馬魚血管新生的作用；同時，該驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)一步說明了虛擬篩選方法的可靠性。
　　本研究建立了抑制血管新生的苦參黃酮類化合物的虛擬篩選方法，初步探討了苦參黃酮抑制血管新生的作用機(jī)制，并通過斑馬魚血管新生抑制實(shí)驗(yàn)證明了方法的可靠性