喹唑啉衍生物合成方法研究.pdf

1、含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于自然界中，大多具有一定的生物活性和藥物活性。喹唑啉類衍生物因其廣泛的生物活性和多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)而倍受關(guān)注，對(duì)其合成方法的探索一直是研究的熱點(diǎn)之一，新的研究成果不斷涌現(xiàn)。目前報(bào)道的喹唑啉衍生物的合成方法雖然較多，但仍存在許多不足之處。本文在原有合成方法的基礎(chǔ)上，對(duì)4-氨基喹唑啉化合物的合成路線進(jìn)行了改良與優(yōu)化，實(shí)驗(yàn)采用了兩種不同的路徑，對(duì)喹唑啉衍生物的合成及反應(yīng)條件進(jìn)行了研究和探討，制得了16種目標(biāo)化合物，其中10種

2、未見文獻(xiàn)報(bào)道，并對(duì)其進(jìn)行了熔點(diǎn)和1H-NMR、IR和ESI-MS譜圖的確認(rèn)。
　　第一部分是冰乙酸催化一鍋法合成4-氨基喹唑啉衍生物。經(jīng)三組分一鍋法將縮合反應(yīng)與Dimroth重排反應(yīng)串聯(lián)，反應(yīng)不必分離中間體而直接得到喹唑啉化合物。反應(yīng)以鄰氨基苯腈、DMF-DMA和苯胺的反應(yīng)為探針，從反應(yīng)溶劑、不同種類的酸催化劑和反應(yīng)溫度等方面進(jìn)行了探討研究。此合成方法反應(yīng)條件溫和，環(huán)境友好度高，且所得產(chǎn)物外觀品質(zhì)優(yōu)良。并最終以60％-75％的收率

3、合成了13種目標(biāo)化合物。
　　第二部分以鄰氨基苯甲酸、甲酰胺、苯胺的反應(yīng)為探針對(duì)4-氨基喹唑啉化合物的合成路線進(jìn)行了探討研究。此路線將縮合反應(yīng)與氯化反應(yīng)串聯(lián)在一起，避免了中間物喹唑啉酮的制備，經(jīng)一次投料就可制得氯代喹唑啉，反應(yīng)條件溫和且反應(yīng)時(shí)間較短。因此縮短了反應(yīng)步驟，降低了后處理難度。此外，本文還對(duì)原料鄰氨基苯甲酸的制備條件進(jìn)行了大量研究，并最終以97％的高產(chǎn)率制得鄰氨基苯甲酸，研究取得了創(chuàng)新性成果。
　　第三部分是以復(fù)合