以合成模型化合物方法對銅鋅離子與Aβ肽配位模式的研究.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是老年人群中最常見的一種癡呆癥，并以大腦神經(jīng)元外出現(xiàn)腦斑為主要病理特征。該腦斑具有神經(jīng)毒性，它的擴(kuò)展將導(dǎo)致神經(jīng)元萎縮、壞死。研究表明該腦斑是由淀粉樣Aβ肽逐漸聚集、纖維化并與其它相關(guān)蛋白質(zhì)、聚糖等共沉淀形成。金屬離子Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)的富集是誘導(dǎo)Aβ肽聚集的原因之一，并證實(shí)了這兩種金屬離子同Aβ、AD有直接的關(guān)系。研究清楚這兩種金屬離子與Aβ肽之間的作用模式，對研究老年癡呆

2、癥的致病機(jī)理及今后開發(fā)治療老年癡呆癥的新藥至關(guān)重要。然而，由于多肽具有分子量大，配位點(diǎn)多的特點(diǎn)，對于Cu(Ⅱ)-Aβ、Zn(Ⅱ)-Aβ間的配位模式一直存在爭議。本文以合成模擬化合物的方法探討了Cu(Ⅱ)-Aβ、Zn(Ⅱ)-Aβ的配位環(huán)境。主要研究結(jié)果概括如下:
　　1.按文獻(xiàn)方法合成了六個咪唑類配體:雙(2-苯并咪唑基)乙烷(bbime)、2-氨甲基苯并咪唑(ambmz)，2-氨甲基苯并咪唑與水楊醛縮合形成的希夫堿(Hsal-am

3、bmz)、1，3-二（2-苯并咪唑）-1-丙胺(bbimpa)、1，3-二(2-苯并咪唑)-1-丙胺與水楊醛縮合形成的希夫堿1-(2-羥苯基)-2-氮雜-3，5-二(2-苯并咪唑)戊烷(Hhbbimp)、2-(2'-羥苯基)苯并咪唑(Hhpbim)。2.以上述合成的咪唑類化合物為配體，分別與與銅離子和鋅離子作用，得到了五個銅配合物和四個鋅配合物，并用元素分析、紫外、紅外、核磁等手段對它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。所得的化合物分別是:Cu(bbi

4、me)(NO3)2、 Cu(ambmz)2Cl2·H2O、 Cu(sal-ambmz)Cl、Cu(bbimpa)(OAC)·4H2O、 Cu2(h bbimp)2(OAC)2、 Zn(bbime)(OAC)2、[Zn(ambmz)2·H2O]Cl2·2H2O、 Zn(bbimpa)(OAC)·3H2O、Zn(hpbim)2·C2H5OH。其中，除了配合物Zn(hpbim)2·C2H5OH和[ZnC16H18N6·H2O] Cl2·2H2