以合成模型化合物方法對鋅離子與Aβ肽配位模式的研究.pdf

1、老年癡呆癥(Alzheimer's disease，AD)是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退化性疾病，其癥狀主要表現(xiàn)為記憶力下降，思維障礙及行為異常等。隨著社會的發(fā)展，人口老齡化速度的加快，AD已成為威脅人類晚年健康的一大隱患，對其治療迫在眉睫。該病的病理特征之一是在大腦神經(jīng)元外出現(xiàn)腦斑，該腦斑具有神經(jīng)毒性，它的擴展將導(dǎo)致神經(jīng)元萎縮、壞死。研究表明在AD患者大腦中淀粉樣Aβ多肽逐漸聚集、纖維化并與其它相關(guān)蛋白質(zhì)、聚糖等共沉淀形成老年腦斑。誘導(dǎo)Aβ

2、多肽聚集的因素很多，但老年斑中發(fā)現(xiàn)了金屬離子Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)的富集，并證實了這兩種金屬離子同Aβ、AD有直接的關(guān)系。研究清楚這兩種金屬離子與Aβ之間的作用模式，對今后開發(fā)治療AD的新藥至關(guān)重要，因此很多課題組針對Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)與Aβ之間的相互作用展開了廣泛的研究。然而，由于多肽的分子量大，配位點多，很難獲得Zn(Ⅱ)-Aβ作用的結(jié)構(gòu)信息，目前尚未得出一致的結(jié)論。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴合成了五個咪唑類配體:2-氨

3、甲基苯并咪唑(ambmz)，2-氨甲基苯并咪唑與水楊醛縮合形成的希夫堿(Hsal-aebmz)，2-(2-氨基乙基)苯并咪唑(aebmz)，2-(2-氨基乙基)苯并咪唑與水楊醛縮合形成的希夫堿(Hsal-aebmz)，三（2-苯并咪唑亞甲基）胺(N4)。⑵以三(2-苯并咪唑亞甲基)胺(N4)為配體合成了鋅配合物[ZnC24H23N7O]·(NO3)2，以元素分析、紫外光譜、紅外光譜等手段對該配合物進行了組分分析和結(jié)構(gòu)的表征，并得到了單晶

4、。晶體屬三斜晶系，P-1空間群，所得晶體學參數(shù)為a=11.928(5)(A)，b=20.130(9)(A)，c=25.033(11)(A)，α=66.407°，β=88.266(7)°，γ=73.103(7)°，V=5445(5)(A)3，Z=66，Dc=1.463 g/cm3從結(jié)構(gòu)上，中心離子Zn2+與一個O和N4上的四個N配位，形成一個三角雙錐構(gòu)型。⑶以2-(2-氨基乙基)苯并咪唑為配體，合成了配合物Zn(C9H11N3)2(ClO

5、4)2，以元素分析、紫外光譜、紅外光譜等手段對該配合物進行了組分分析和結(jié)構(gòu)的表征，還得到了該配合物的晶體結(jié)構(gòu)。晶體屬于單斜晶系，C2/c空間群，所得晶體學參數(shù)為a=11.928(A), b=15.343(3)(A),c=14.156(3)(A)，α=90°,β=93.322(4)°，γ=90°,V=2417.7(12)(A)3， Z=4，Dc=1.606 g/cm3。在該晶體結(jié)構(gòu)中，每個Zn(Ⅱ)離子和兩個中性咪唑N及氨基配位，形成一個

6、四配位的扭曲的四面體構(gòu)型。⑷以2-(2-氨基乙基)苯并咪唑與水楊醛縮合形成的希夫堿(Hsal-aebmz)為配體合成了鋅配合物ZnC32H28N6O2·H2O，以元素分析、紫外光譜、紅外光譜等手段對該配合物進行了組分分析和結(jié)構(gòu)的表征，并得到了它們的單晶。晶體ZnC32H28N6O2·H2O屬正交晶系，P21212空間群，所得晶體學參數(shù)為a=18.947(8)(A)，b=14.675(6)(A),c=12.768(5)(A)，α=β=γ=