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文檔簡介
1、殼聚糖和聚乙二醇(PEG)均具有良好的生物降解性、生物相容性和無毒性,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。本課題組曾合成出具有自組裝功能的 N,N-雙長鏈烷基殼聚糖(DACS)。因此本論文以此材料為基礎(chǔ),通過進(jìn)一步PEG化以獲得具有隱形功能的新型殼聚糖基納米膠束,并應(yīng)用于藥物控制釋放體系。
本論文將聚乙二醇單甲醚(mPEG)經(jīng)氯乙酸羧化后,通過酰化反應(yīng)與 N,N-雙烷基殼聚糖結(jié)合在一起,制得高接枝度的 N,N-雙烷基-3,6-O-m
2、PEG-殼聚糖(PEDACS),其中烷基鏈分別為辛基、癸基和十二烷基,mPEG的分子量分別為500和1000 Da。采用1H NMR、FTIR和EA等手段對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:PEDACS的烷基鏈取代度在1.90左右,mPEG的取代度在1.60左右。通過穩(wěn)態(tài)熒光法測定了各個(gè)產(chǎn)物的臨界膠束濃度(CMC),CMC值隨著烷基鏈的增長和mPEG分子量的減小逐漸減小。低的CMC值,有利于在體內(nèi)循環(huán)被稀釋時(shí)膠束的穩(wěn)定存在,
3、但由于 PEDLCS-500的水溶性較差,對(duì)疏水性藥物的增容會(huì)產(chǎn)生影響,所以本實(shí)驗(yàn)的較優(yōu)產(chǎn)品為 PEDLCS-1000,其 CMC值為0.1170 mg·mL-1。載藥膠束的較優(yōu)投料比為酮洛芬(KP):PEDLCS-1000=0.8:1,此時(shí)載藥量為34.48%,包封率為65.78%,粒徑為155.1 nm,Zeta電位為-31.6 mv。在兩種不同的pH模擬體液中發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象:隨著pH值的減小,膠束的穩(wěn)定性降低,膠束粒徑有增大的趨勢
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