基于殼聚糖衍生物的pH-ROS雙響應(yīng)性納米載藥系統(tǒng)的構(gòu)建和性能研究.pdf

1、本課題的主要研究是基于殼聚糖骨架，利用苯硼酸在活性氧(ROS)條件下具有氧化應(yīng)激的特性，鍵合pH敏感的槲皮素，構(gòu)建的pH/ROS雙響應(yīng)體系，制備納米微球，包載藥物，對腫瘤部位實現(xiàn)定點釋放，用于治療一些疾病，例如癌癥腫瘤，炎癥病痛。鑒于細胞微環(huán)境的活性氧，基本包括，過氧化氫(H2O2)、單線態(tài)氧(O2)，超氧陰離子(O2·)和羥基自由基(HO·)，炎癥腫瘤部位濃度會大幅升高，會產(chǎn)生氧化應(yīng)激現(xiàn)象，同時會伴有酸堿度下降，pH值的降低。苯硼酸對

2、ROS的敏感，鍵合的槲皮素在酸性條件下會逆向裂解，實現(xiàn)pH響應(yīng)。通過實現(xiàn)pH和ROS的雙響應(yīng)性，對納米微球包載的藥物在炎癥部位實現(xiàn)協(xié)同藥效作用，更好的治療相應(yīng)的疾病，在醫(yī)療方面的使用價值越來越大，也一定會對人類的健康起到一定的作用。
　　本課題是制備的智能藥物載體提高藥效，降低毒副作用，槲皮素可用于抗炎和抗腫瘤，阿霉素主要是抗腫瘤?？紤]到腫瘤細胞的微環(huán)境指標(biāo):ROS水平和pH值變化，本課題主要闡明納米微球的制備以及表征，包括聚合物

3、載體的合成路線、分子量、粒徑大小、Zeta電位、電鏡觀察，元素分析，并對納米微球的載藥量和包載率進行測定，6.88％的載藥量，82.59％的包封率，在72h內(nèi)的藥物累積釋放曲線，驗證了藥物的釋放能力，同時也說明了納米微球的靶向腫瘤細胞，并得出細胞內(nèi)部pH5.8的腫瘤細胞條件下，藥物釋放的累積量最大。課題接著用MTT法細胞實驗，驗證納米載體包載的藥物對腫瘤細胞的抑制作用，選用A549、Hela、HepG2細胞都具有良好的IC50值，腫瘤細