吲哚二酮哌嗪類(lèi)化合物的合成及其抑菌活性研究.pdf

1、吲哚二酮哌嗪類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物，自然界中存在許多含有此結(jié)構(gòu)單元的物質(zhì)。由于此類(lèi)物質(zhì)具有多種生物活性，特別是抗菌和抗腫瘤活性，因此它們的合成得到了廣泛的研究。本文對(duì)吲哚二酮哌嗪化合物的合成方法進(jìn)行了綜述，對(duì)該類(lèi)化合物的合成及其抑菌活性進(jìn)行了研究。
　　 以L-色氨酸為原料，通過(guò)“二氯亞砜法”合成得到L-色氨酸甲酯鹽酸鹽，然后脫去鹽酸，再分別與8個(gè)不同的醛或酮（苯甲醛、茴香醛、肉桂醛、糠醛、水楊醛、香草醛、對(duì)二甲氨基苯甲

2、醛、丙酮）發(fā)生縮合反應(yīng)形成希夫堿，最后經(jīng)選擇性還原得到8個(gè)N-取代L-色氨酸甲酯6a～6h，其中5個(gè)化合物未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，為新化合物，分別為化合物6b、6d、6e、6f、6g。Fmoc-L脯氨酸經(jīng)過(guò)酰氯化以后與N-取代L-色氨酸甲酯發(fā)生取代反應(yīng)，然后在嗎啡啉溶液中脫去Fmoc保護(hù)基，最后閉環(huán)得到目標(biāo)化合物，通過(guò)這種方法最終合成了5個(gè)吲哚二酮哌嗪化合物1a～1e，其中3個(gè)化合物未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，為新化合物，分別為化合物1b、1d、1e。

3、　　 在以L-色氨酸甲酯鹽酸鹽為原料制備N(xiāo)-取代L-色氨酸甲酯的過(guò)程中，通過(guò)改進(jìn)合成工藝，將“脫鹽酸、縮合、還原”三步反應(yīng)“一鍋”進(jìn)行，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，并且產(chǎn)率得到了顯著的提高。
　　 本課題研究過(guò)程中總共得到了15個(gè)化合物，包括L-色氨酸甲酯鹽酸鹽、8個(gè)N-取代L-色氨酸甲酯中間體、5個(gè)目標(biāo)化合物以及1個(gè)副產(chǎn)物。這15個(gè)化合物通過(guò)核磁共振色譜、紅外光譜以及元素分析等檢測(cè)手段進(jìn)行了表征，證明了其結(jié)構(gòu)的正確性。
　　

4、 選取兩種細(xì)菌（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌）和五種真菌（白菜黑斑病菌、小麥赤霉病菌、芍藥炭疽病菌、辣椒疫霉病菌、蘋(píng)果腐爛病菌）對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行抑菌活性測(cè)試，結(jié)果表明：所得到的5個(gè)吲哚二酮哌嗪化合物對(duì)幾種測(cè)試菌均具有不同程度的抑制活性，其中化合物1a對(duì)金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制活性，最小抑制濃度達(dá)到了1.56μg/ml，效果接近于青霉素鈉。化合物1c對(duì)小麥赤霉菌、芍藥炭疽病菌、蘋(píng)果腐爛病菌均具有很好的抑制活性，其抑制活性和陽(yáng)性對(duì)照酮康唑相